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World File Search SystemNitazenes
硝苯地平
(1) 实际或相对滥用的可能性； (2) 滥用的范围、持续时间和严重性；以及 (3) 对公众健康的危害。 第 3 节：根据 ORC 3719.45 对化合物进行评估 (1) 实际或相对滥用的可能性。 正如委员会先前认识到的那样，过去十年来，新型精神活性物质 1 (NPS) 的供应和滥用日益增多，这是前所未有的。NPS 的一个子集是新型合成阿片类药物 (NSO)。一些人将此归因于中国 2018 年旨在减少芬太尼相关化合物供应的管制措施，新的非芬太尼 NSO，例如“尼他嗪”化合物，继续出现在非法市场上。当今非法供应的许多 NSO 都是由制药公司在二十世纪下半叶合成的。这些合成旨在努力识别比吗啡更安全、更有效的化合物。与这些努力相关的已发表文献（包括专利）可作为地下化学家制造灰色市场 NSO 的数据库。尼他嗪具有很高的滥用可能性。早在 1975 年，亚历山大·舒尔金 (Alexander Shulgin) 就提出，尼他嗪是“寻找可在国内合成的海洛因替代品的沃土，这些替代品的效力足以鼓励非法调查。”此外，Blanckaert 等人 (2019) 警告说，“由于 [尼他嗪] 类中的多种物质的效力至少比吗啡高出一个数量级，因此未来可能的 [尼他嗪] 阿片类药物的数量不容小觑。”自 2021 年以来，每年发现的新尼他嗪化合物的数量都在增加，这一事实进一步证实了这一点。
CCENDU 药物警报：Nitazenes
• 不受管制的药物供应中尼他嗪的存在正在增加。检测到它们的频率正在增加，但尼他嗪类似物的数量也在增加。 • 由于不受管制的供应中药物的含量不可预测，因此它们往往被无意地使用且数量未知。 • 尼他嗪可能会增加意外过量的风险，尤其是当与其他抑制呼吸和心率的物质（如其他阿片类药物或苯二氮卓类药物）结合使用时。 • 涉及尼他嗪的过量服用可能难以逆转，可能需要额外剂量的纳洛酮，但有关这方面的协议尚不清楚。 • 芬太尼试纸无法检测尼他嗪，而通过服务点药物检查检测尼他嗪需要并非总是可用的敏感设备。 • 尼他嗪在尸检或尿液毒理学中并不常规检测，因此很难监测它们与健康风险和过量死亡的关系。 CCENDU 的报告
新的苯咪唑合成阿片类药物的代谢表征-Nitazenes
最近的重新出现和日益增长的Nitazenes是一群属于Benzimidazole Chemical Class的新合成阿片类药物（NSO），引起了公共卫生的关注。作为一类潜在的阿片类镇痛药，由于其高潜力的滥用潜力，其代谢和生理性格知之甚少。在当前的研究中，在人肝微粒体（HLM），人类S9（HS9）级分和重组细胞色素P450酶中孵育三个硝酸盐 - 丁硝济，异托硝和蛋白酶。所有三种硝酸盐在HLM和HS9中均快速代谢，在60分钟内耗竭超过95％。在HLM中，丁硝济，异托硝齐和protoniTazene具有309、221和216的体外固有清除率（Clint）（µL/min/min/mg蛋白）值，而Verapamil的150个阳性对照（正面对照）。在HS9中，丁二硝，异托嗪和质子硝济的Clint值分别为217、139和150，而对照探针底物的睾丸激素仅为35。从这项研究中鉴定出的推定代谢物包括羟基化产物，脱乙基化，脱甲基化，脱乙基化，然后进行脱甲基化和脱乙基化，然后进行羟基化。代谢表型显示CYP2D6，CYP2B6和CYP2C8以及负责硝酸代谢的主要肝酶。在孵育的30分钟内，CYP2D6耗尽了丁硝化（99％），同烷硝基奈（72％）和丁硝化（100％）显着。硝酸盐的快速代谢可能是对中毒或法医分析中人类基质中未改变药物进行准确，及时检测和定量的重要因素。根据代谢物的活性，多种多态性CYP参与其代谢可能在易感性和/或成瘾的易感性中起重要作用。
合成阿片类药物的准备
Nitazenes是有效的合成阿片类药物（衍生自2-苯乙烯苯二甲唑唑），它们是在美国和欧洲药物市场上新出现的，但在1950年代中期首次通过尝试生产更好，更安全的阿片类镇痛药[2]。Nitazenes是µ-阿片受体激动剂，其作用与其他µ-阿片受体激动剂相当，例如吗啡，羟考酮，海洛因等。[3]。Nitazene家族由许多类似物组成，可能会添加更多类似物。为了将带来的风险进行上下文，这些化合物的镇痛效力水平高几个数量级，高于吗啡[2]。许多人至少像芬太尼一样有效，有些更有效。2019年在欧洲药物市场上鉴定出的第一个硝酸阿片类药物是异戊烷。这是由欧盟药物局（EMCDDA）评估的风险，该风险是基于对其传播和威胁生命中毒的潜力的担忧。截至2023年12月22日，EMCDDA已正式通知了16个自2019年以来在欧洲药物市场上发现的Nitazenes [4]。
维多利亚州酒精和药物协会 2024 年度报告
上任后的前几周，我面对的只能用脱节、有时支离破碎来形容维多利亚州的 AOD 服务系统。VAADA 团队在识别和应对治疗、数据、劳动力、资金和交叉护理系统方面的挑战方面所做的工作，让我在过去 12 个月里充满活力。我们的工作包括倡导维多利亚州的药物检查服务、呼吁设立首席 AOD 官职位、提高人们对芬太尼和硝基苯等强效合成阿片类药物做好准备的必要性的认识，以及就 AOD 战略的必要性展开对话。我仍然希望，特别是通过后者，我们可以制定一项全面的计划来应对仍然重大的社会和健康挑战。