方法检查员358是一阶段1-2,开放标签,多螺旋试验。转移性宫颈癌队列招募了来自十个国家的30名医院和癌症中心的患者。年龄在组织学确认的诊断为子宫颈的鳞状细胞癌患有复发性或转移性疾病的女性患者,东部合作肿瘤学组的表现为0或1,最多两种先前的全身疗法,以及每2周的NIVOLUMAB 240 mg组,每2周,ivolumab 240 mg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg/kg Mg/kg每6周[NIVO3 PLUS IPI1]或NIVOLUMAB 1 mg/kg每3周1 mg/kg加上ipilimumab每3周3毫克/千克,四个周期,然后每2周240 mg [Nivo1 Plus ipi3])或Nivo1 Plus IPI3扩张组。 所有剂量均静脉注射。 通过交互式语音响应系统,将患者随机分配(1:1)Plus IPI1或Nivo1 Plus IPI3。 治疗一直持续到疾病进展,不可接受的毒性或同意戒断或长达24个月。 主要终点是对研究者评估的客观响应率。 在所有治疗的患者中分析了抗肿瘤活动和安全性。 这项研究已在ClinicalTrials.gov(NCT02488759)中注册,现已完成。年龄在组织学确认的诊断为子宫颈的鳞状细胞癌患有复发性或转移性疾病的女性患者,东部合作肿瘤学组的表现为0或1,最多两种先前的全身疗法,以及每2周的NIVOLUMAB 240 mg组,每2周,ivolumab 240 mg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg/kg Mg/kg每6周[NIVO3 PLUS IPI1]或NIVOLUMAB 1 mg/kg每3周1 mg/kg加上ipilimumab每3周3毫克/千克,四个周期,然后每2周240 mg [Nivo1 Plus ipi3])或Nivo1 Plus IPI3扩张组。所有剂量均静脉注射。通过交互式语音响应系统,将患者随机分配(1:1)Plus IPI1或Nivo1 Plus IPI3。治疗一直持续到疾病进展,不可接受的毒性或同意戒断或长达24个月。主要终点是对研究者评估的客观响应率。抗肿瘤活动和安全性。这项研究已在ClinicalTrials.gov(NCT02488759)中注册,现已完成。
一名82岁的妇女是在一线罪名成员Nivolumab 480mg上启动的,该妇女是从头开始的,为期4周的新妇女。在周期1期间,患者在下肢上形成了1级弥漫性黄斑皮炎,该皮质类固醇基于局部性皮质类固醇。皮疹的毕业生通过2-6的循环进行,每天需要50mg口服泼尼松龙,从而暂时改善。按第6周期,皮疹已转化为30至40个散射的红斑性高旋转性溃疡丘疹和结节的喷发(图1)。打孔活检表明,模仿中等孔分化的鳞状细胞carcino-mas和keratoacanthomas。nivolumab,并通过手术切除较大的病变,而小病变则通过冷冻疗法进行管理。这导致了所有病变大小的清除或减小,在接下来的几周内出现了另一种病变。此时,
一项 II/III 期、双盲、随机、阳性对照且正在进行的试验 (RELATIVITY-047) 的证据表明,与 nivolumab 单药治疗相比,使用 nivolumab-relatlimab 固定剂量组合 (FDC) 治疗,可为未经治疗、经组织学证实、无法切除的 III 期或 IV 期 (转移性) 黑色素瘤患者带来额外的临床益处。与 nivolumab 单药治疗相比,nivolumab-relatlimab 可显著提高无进展生存期 (PFS) 获益,且具有统计学意义和临床意义(主要分析:中位随访期 = 13.2 个月;风险比 [HR] = 0.75;95% 置信区间 [CI],0.62 至 0.92;P = 0.0055)。与 nivolumab 单药治疗相比,nivolumab-relatlimab 可显著提高总生存率 (OS),且具有临床意义 (HR = 0.80;95% CI,0.64 至 1.01;P = 0.0593)。然而,由于随访时间不足,且 95% CI 不包括 nivolumab-relatlimab 与 nivolumab 单药治疗之间无差异,因此 OS 结果仍存在不确定性。根据描述性最终分析,在中位随访时间为 19.3 个月后,nivolumab-relatlimab 组与 nivolumab 组相比,共有 10.3% (95% CI,3.4% 至 17.3%) 的患者获得了客观缓解。经过中位随访期 19.3 个月,nivolumab-relatlimab 组和 nivolumab 组的健康相关生活质量 (HRQoL)(癌症治疗功能评估-黑色素瘤 [FACT-M]、3 级 EQ-5D [EQ-5D-3L] 效用指数评分和 EQ-5D 视觉模拟量表 [VAS])在治疗期间基本保持稳定(无临床意义的改善或恶化)。nivolumab-relatlimab 与 nivolumab 单药治疗在 FACT-M、EQ-5D-3L 效用指数评分和 EQ-5D-VAS 方面几乎没有差异。
摘要本文介绍了响应Nivolumab的药物诱导的间质肺疾病的情况,Nivolumab是一种编程的死亡受体1(PD1)阻断抗体。一名66岁的头皮转移性黑色素瘤用每月的Nivolumab输注治疗,剂量为480 mg。 23剂nivolumab后,患者进行了后续的高分辨率计算机断层扫描,揭示了间质网状变化。停止了药物的给药,并将患者送入肺科和过敏症。进行支气管镜检查。放射学发现的传染性背景被排除在外,支气管肺泡灌洗液显示出显性淋巴细胞。患者开始使用逐渐变细的剂量开始甲基促进性的甲溶治疗。治疗1个月后,胸部计算机断层扫描显示出显着改善。在新一代免疫学治疗中诊断出与药物相关的不良反应后,建议给予高剂量皮质类固醇。在某些情况下,在毒性已经充分解决之后,只有在专家评估后才能恢复nivolumab治疗。在此患者肿瘤治疗中终止。
基线:CBC&DIFF,血小板,肌酐,碱性磷酸酶,Alt,总胆红素,LDH,LDH,钠,钾,钾,TSH,TSH,早晨血清皮质醇,胸部胸部,胸部X-雷基线基础不需要以首次处理; 每次治疗前:CBC和DIFF,血小板,肌酐,碱性磷酸酶,Alt,总胆红素,LDH,LDH,钠,钾,TSH,TSH,肌酸激酶,随机葡萄糖,随机葡萄糖每周:CBC&DIFF,CBC&DIFF,CYCELS 1和2塞鲁斯六早上的血小板: HCG(如果怀疑怀孕,需要携带可能的儿童妇女),免费T3和游离T4,血清ACTH水平,睾丸激素,雌二醇,FSH,LH,ECG每周一次的电话护理评估副作用的迹象和症状在治疗时(可选)。预定:
每42天重复一次。继续进行直到进行性疾病或不可接受的毒性或患者选择停止治疗或完成2年治疗(最多35剂的nivolumab和最多17剂ipilimabab),以较早为准。正式的医学审查,即至少在治疗的前6周结束时,应将与Nivolumab与ipilimumab结合使用是否应继续进行。nb:观察到了非典型反应(即,在最初的几个月内,肿瘤大小的初始瞬态增加或小小的新病变,随后肿瘤收缩)。建议继续为临床稳定的患者继续治疗,该患者具有最初的疾病进展证据,直到确认疾病进展。监视参数预处理
摘要 背景 纳武单抗是一种抗 PD-1 抗体,获批用于治疗转移性黑色素瘤 (MM),关于药物暴露与患者结果之间相关性的证据仍然有限。 方法 在这项观察性回顾性研究中,我们评估了 88 名 MM 患者的纳武单抗浓度是否与治疗反应有关,以及患者的基因特征是否在这种关联中发挥作用。 结果 我们观察到纳武单抗血清浓度与临床结果(以总体和无进展生存期衡量)之间存在统计学上显着的相关性。此外,获得临床或部分反应的患者的纳武单抗水平往往高于达到病情稳定或病情进展的患者。然而,差异并不具有统计学意义。特别是,达到临床反应的患者的纳武单抗浓度明显更高,并呈现出独特的基因特征,ICOS 和其他参与效应 T 细胞介导的促炎途径的基因的激活更明显。结论总之,这些初步结果表明,在 MM 患者中,nivolumab 浓度与临床结果相关,并且与 ICOS 和其他参与 T 效应细胞激活的基因表达增加有关。
试验设计和治疗——在这项 2-3 期双盲试验中,患者以 1:1 的比例随机分配接受 160 mg relatlimab 和 480 mg nivolumab 固定剂量组合或 480 mg nivolumab;两种疗法均每 4 周进行一次 60 分钟静脉输注(补充附录图 S1)。患者组分配根据 LAG-3 表达(≥1% 或 <1%)、PD-L1 表达(≥1% 或 <1%)、BRAF V600 突变状态和转移分期(M0 或 M1 乳酸脱氢酶 [LDH] 水平正常 vs. M1 LDH 水平升高)分层,定义见美国癌症联合委员会 (AJCC) 《癌症分期手册》第 8 版。11 治疗持续至出现疾病进展、不可接受的不良反应或撤回同意。初始进展后的治疗(由研究人员根据 RECIST 1.1 版定义)10
1,GIFU大学,GIFU 501-1194,GIFU,日本GIFU 501-1194泌尿外科系2-1-1-1-1-1-1-11-194 GIFU,日本4号GIFU县长医学中心泌尿外科,4-6-1 Noisiki,Gifu 500-8717,日本Gifu 500-8717,日本GIFU 5泌尿外科,GIFU Municipal医院,7-1 Kashimacho,Gifu,Gifu 500-8513,Gifu 500-8513,Gifu,日本日本6号,尿科6号,Daiyukai医院491-8551,日本艾奇7泌尿外科,丰田纪念医院,1-1,赫伊瓦乔,丰田471-8513 Tenman-Machi,高山506-8550,日本Gifu *通信:kiinuma@gifu-u.ac.jp;电话。: +81-582306000
披露:Camidge 博士报告担任 AbbVie、Apollomics、AstraZeneca、Daiichi Sankyo、Elevation、Kestrel、Nuvalent、Seattle Genetics、Takeda、Turning Point、Amgen、Anchiano、Bio-Thera、Bristol-Myers Squibb、Eisai、EMD Serono、Eli Lilly、GlaxoSmithKline、Helsinn、Janssen、OnKure、 Mersana、辉瑞、齐鲁、罗氏、赛诺菲、CBT Pharmaceuticals、G1 Therapeutics、Blueprint、Achilles、BeyondSpring、Archer、美敦力和 Ribon;接受 Inivata 的研究资助;并参加由 AbbVie、AstraZeneca、Dizal、Inhibrx、Karyopharm、P fi zer、Phosplatin、PsiOxus、Rain、Roche/Genentech、Seattle Genetics、Takeda 和 Turning Point 等公司赞助的试验(机构)。Barlesi 博士自述担任 Roche/Genentech、P fi zer、Novartis、Pierre Fabre、Bristol-Myers Squibb、AstraZeneca/MedImmune、Boehringer Ingelheim、Eli Lilly、Merck Serono、Merck Sharp & Dohme Oncology 和 Takeda 的顾问或顾问角色;从 Roche/Genentech、Bristol-Myers Squibb 和 AstraZeneca/MedImmune 获得差旅、住宿和费用资助;获得罗氏/基因泰克、辉瑞、诺华、皮埃尔法伯、百时美施贵宝、阿斯利康/MedImmune、勃林格殷格翰、礼来、默克雪兰诺、默克夏普和多姆肿瘤学以及武田的酬金;以及罗氏/基因泰克、阿斯利康/MedImmune、百时美施贵宝和皮埃尔法伯提供的研究资金。Angevin 博士自述担任默克夏普和多姆、葛兰素史克、新基和 MedImmune 的顾问或顾问角色并开展研究;并从 AbbVie、罗氏、赛诺菲、辉瑞和 MedImmune 获得差旅、住宿和费用资助。Bauer 博士自述担任 Guardant Health、Ignyta、Loxo 和辉瑞的顾问;并获得 AbbVie、Aileron Therapeutics、Amgen、Astellas Pharma、AstraZeneca、Boehringer Ingelheim、Bristol-Myers Squibb、Calithera Biosciences、Daiichi Sankyo、Deciphera、Genentech/Roche、GlaxoSmithKline、Ignyta、Immunocore、ImmunoGen、Incyte、Kolltan Pharmaceuticals、Leap Therapeutics、Eli Lilly、MabVax、MedImmune、MedPacto Inc.、Merck、Merrimack、Millennium、Mirati Therapeutics、Moderna Therapeutics、Novartis、Peloton、P fi zer、Principia Biopharma、Roche、Sano fi 和 Stemline Therapeutics 的研究资助。 Delmonte 博士自述担任 Bristol-Myers Squibb、AstraZeneca、Roche 和 Takeda 的顾问或顾问委员会成员,并担任 AbbVie 部分临床试验的主要研究员。Dunbar 博士、Motwani 博士、Parikh 博士、Noon 博士、Wu 博士和 Blot 博士均为 AbbVie 的员工,可能持有其股份。Goldman 博士自述获得 AbbVie 和 Genentech/Roche 的研究经费;获得 Genentech 的咨询费;以及获得 AbbVie、Bristol-Myers Squibb 和 Genentech 的研究经费和咨询费。Heist 博士自述获得 Boehringer Ingelheim、Tarveda 和 Novartis 的顾问酬金;担任 Apollomics、Daichii Sankyo、和 EMD Serono;并获得机构研究经费(而非个人)