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NK Cover 相关 pdf - ClassNK
欢迎阅读 2000 年 ClassNK 年度报告。继去年庆祝公司成立 100 周年的兴奋之情之后，我曾一度认为今年可能会有些低迷。但我向你保证，事实并非如此。NK 继续稳步增长，总吨位现已超过 1.11 亿吨，而我们的国际网络也不断扩大，包括美国的诺福克，更不用说在日本仙台的新办事处了。虽然国内市场有所改善，但我必须说，韩国和中国造船业的增长率显然为新世纪带来了最大的机遇，同时也带来了最大的挑战。发展新业务关系的机会几乎每天都在出现，正如你稍后将读到的，NK 正在韩国、中国、越南和新加坡等国监督新建造项目。此外，随着贸易的增长，特别是随着中国加入世贸组织，预计该地区的常规调查工作量也会增加。毋庸置疑，NK 在中国的 8 个办事处和韩国的 3 个办事处是最繁忙的办事处之一。但与任何不断扩展的服务网络一样，最大的挑战在于保持最高质量，同时满足客户日益增长的需求。我相信人力资源和培训是应对这一挑战的关键。因此我们
NK 表纸关系 pdf - ClassNK
欢迎阅读 2000 年 ClassNK 年度报告。继去年庆祝我们成立 100 周年的兴奋之后，有人偶尔向我暗示，今年可能会有所下滑。但请让我向您保证，事实并非如此。NK 继续稳步增长，总吨位现已超过 1.11 亿吨，而我们的国际网络也不断扩大，包括美国的诺福克，更不用说在日本仙台的新办事处了。虽然国内市场有所改善，但我必须说，韩国和中国造船业的增长率显然为新世纪带来了最大的机遇，同时也带来了最大的挑战。几乎每天都会出现发展新业务关系的机会，正如您稍后将读到的，NK 正在韩国、中国、越南和新加坡等地监管新建筑项目。此外，贸易增长，特别是随着中国加入世贸组织，预计也将导致该地区的定期调查工作量增加。毋庸置疑，NK 在中国的 8 个办事处和韩国的 3 个办事处是最繁忙的办事处之一。但与任何扩展的服务网络一样，最大的挑战在于保持最高质量，同时满足客户日益增长的需求。我认为人力资源和培训是应对这一挑战的关键。因此我们
regnase-1的缺失促进NK细胞中的抗肿瘤活性
对野生型小鼠和NK细胞特异性regnase-1缺陷小鼠进行肿瘤细胞进行单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）分析，这是由Xin Sun，Diego Diez和Shizuo Akira领导的一项研究合作，在免疫学研究中心（IFREC）of Osaka of Yasuharua of Yasuhararuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuhar的研究中Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd。表明，mRNA核酸内切酶regnase-1的缺失通过IFNG mRNA的OCT2依赖性转录上调促进了NK细胞抗肿瘤活性。
免疫NK细胞子集对疫苗 -
摘要：高风险的人乳头瘤病毒（HPV）与生殖器和口服癌症有关，HPV+头和颈部鳞状细胞癌的发生率在美国和全球范围内迅速增加。局部晚期疾病患者的存活率在进行标准化学放疗治疗后很差。确定抗肿瘤宿主免疫介质对于治疗反应和促进它们的设计策略很重要。我们早些时候报道说，在合成性免疫能力的临床前HPV肿瘤小鼠模型中，鼻腔内免疫与HPV肽治疗疫苗，其中含有AGALCER和CPG-ODN辅助药（TVAC）结合使用，通过促进HPV阴道肿瘤的清除，通过诱导强烈的细胞氧化细胞氧化剂，通过诱导HPV阴道。但是，TVAC在HPV口腔肿瘤的清除方面不足。为了克服这种缺陷，我们测试了用临床相关的QS21（TVQC）取代Agalcer，并观察到持续的持续回归，超过70％的口服和80％的阴道HPV肿瘤。口腔肿瘤模型中TVQC介导的保护不仅与强大的总和HPV抗原特异性CD8 T细胞相关，还与天然的杀手树突状细胞（NKDC）相关，这是表达DC标记CD11C的NK细胞的新型子集。值得注意的是，我们观察到TVQC相对于TVAC的诱导显着诱导了更高的先天NK效应子响应。此外，在用TVQC处理的小鼠中，总CD11C+ NK细胞群的频率显着高于CD11C-子集，突显了NKDC对疫苗反应的贡献的重要性。这些结果强调了NK介导的先天免疫效应子在总抗肿瘤免疫中对治疗HPV+癌症的重要性。
高效将 siRNA 递送至人类 NK 细胞的优化平台
自然杀伤 (NK) 细胞是先天淋巴细胞，参与针对病毒感染细胞和肿瘤的免疫反应 [1]。NK 细胞的功能可通过过继转移用于治疗，这是一种很有前途的癌症治疗选择 [2, 3]。我们对 NK 细胞如何感知周围环境、识别异常细胞和整合受体输入的理解已经取得了长足的进步 [4–6]。然而，产生和维持其功能能力的分子网络仍未完全了解，阐明 NK 细胞内在调控网络有望改善 NK 细胞治疗。通过电穿孔、脂质转染或病毒转导对 NK 细胞进行遗传操作受到传递效率不稳定和活力受损的限制（详见 [7]）。已描述了使用 CRISPR/Cas9 进行 NK 细胞基因工程的效率，范围从 24% 到 90% [8–10]，并且此类方法通常包括体外强力激活，从而排除了对仅在激活前表达或在激活后动态调节的基因的研究。RNA 干扰介导的基因表达敲低是一种有价值的
针对 NK 细胞检查点受体或分子进行癌症免疫治疗
检查点阻断疗法，例如使用针对 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 的抗体，可缓解肿瘤微环境中抑制性检查点对 T 细胞的抑制；从而在治疗不同类型的癌症时取得良好的效果。与 T 细胞一样，自然杀伤 (NK) 细胞抑制受体可作为 NK 细胞活化的检查点。在与受感染细胞、肿瘤细胞、树突状细胞和调节性 T 细胞上的同源配体相互作用后，来自这些受体的信号会严重影响 NK 细胞的活化和效应功能，导致 NK 细胞衰竭。使用拮抗性抗体 (Abs) 进行检查点抑制可以挽救 NK 细胞衰竭并激发其强大的抗肿瘤能力。最值得注意的是，通过增加 NK 细胞的频率和激活度可以增强对抗 PD-1 疗法的反应，从而提高多种癌症患者的总体生存率。此外，挽救 NK 细胞活性可以增强适应性 T 细胞的抗肿瘤活性。一些拮抗性抗体（例如抗 TIGIT 和抗 NKG2A 单克隆抗体）在癌症治疗中具有非凡的潜力，因为它们通过恢复 NK 和 T 细胞功能诱导强大的抗肿瘤免疫力。在这篇综述中，我们总结了肿瘤微环境中 NK 细胞的功能障碍以及控制 NK 细胞功能的关键 NK 细胞检查点受体或分子。我们特别关注通过阻断 NK 细胞检查点或将其与其他方法相结合以更有效地排斥肿瘤的最有前景的策略的最新进展。
T 细胞和 NK 细胞中的 HLA- E 免疫检查点通路
摘要 免疫检查点阻断可增强 T 细胞消灭癌细胞的反应性，已成为癌症治疗的一种有效策略。除 T 细胞外，自然杀伤 (NK) 细胞在肿瘤监视和破坏中也发挥着不可或缺的作用。NK 组 2 家族受体 A (NKG2A) 是一种新兴的共抑制免疫检查点，在 NK 细胞和 T 细胞上均有表达，它通过与其配体人类白细胞抗原 E (HLA-E) 相互作用介导抑制信号，从而减弱 NK 细胞和 T 细胞的效应和细胞毒功能。开发阻断 NKG2A 的抗体有望恢复 NK 细胞和 T 细胞的抗肿瘤细胞毒性。在这篇综述中，我们深入研究了 NKG2A 和 HLA-E 的表达和功能意义，阐明了 NKG2A-HLA-E 轴如何通过信号转导机制促进肿瘤免疫逃逸。此外，我们还概述了研究 NKG2A 阻断的临床试验，无论是作为单一疗法还是与其他治疗性抗体联合使用，都强调了免疫系统的反应和对患者的临床益处。我们特别关注作为 NK 细胞和 T 细胞潜在靶点的其他免疫共信号分子，旨在激发针对癌症的更强大的免疫反应。本综述深入探讨了 NKG2A-HLA-E 通路作为抗肿瘤反应中的关键检查点，为改善癌症患者预后的新免疫治疗策略铺平了道路。
NK细胞的基本生物学及其在肿瘤免疫疗法中的应用
天然杀伤（NK）细胞在肿瘤免疫微环境中作为效应细胞起着至关重要的作用，能够通过表达识别肿瘤相关的配体的多种激活和抑制受体来识别和消除肿瘤细胞。因此，将NK细胞用于治疗目的代表了基于T细胞的肿瘤免疫疗法策略的显着辅助。Presently, NK cell-based tumor immunotherapy strategies encompass various approaches, including adoptive NK cell therapy, cytokine therapy, antibody-based NK cell therapy (enhancing ADCC mediated by NK cells, NK cell engagers, immune checkpoint blockade therapy) and the utilization of nanoparticles and small molecules to modulate NK cell anti- tumor functionality.本文介绍了基于NK细胞的抗肿瘤免疫疗法的最新进展概述，目的是为癌症患者的临床治疗提供见解和方法。
将PSC悬浮培养物分化为细胞毒性NK细胞的规模
细胞疗法领域已成为各种疾病的重要治疗选择。但是，仍然存在重大挑战，包括获得大量适当细胞类型的能力。天然杀伤（NK）细胞是细胞毒性先天淋巴样免疫细胞，在癌细胞疗法中表现出了希望，因为它们可以有效地靶向恶性细胞而无需HLA匹配。涉及NK细胞疗法的临床试验通常需要大量的NK细胞，范围从〜5x10 6到每剂量的每千克体重每千克体重。
通过受体工程开发基于NK细胞的癌症免疫疗法
大多数方法基于具有嵌合抗原受体的工程，使NK细胞能够针对独立于人白细胞抗原限制的特定肿瘤抗原。这种方法提高了NK介导的识别和消除癌细胞的精度和效力。此外，具有T细胞受体的工程NK细胞还介导了细胞内表位的识别，从而扩大了靶肽的范围。NK细胞的间接肿瘤肽识别也通过优化免疫球蛋白恒定片段受体表达和信号传导来改善。的确，工程的NK细胞具有提高的识别和破坏用特定抗体覆盖的靶细胞的能力，从而增加了其抗体依赖性细胞细胞毒性。也已经探索了NK细胞受体工程促进肿瘤微环境中转移细胞的扩张，持久性和效果的能力。基于受体的持续NK细胞功能的策略，并且这些策略提供了抵消肿瘤诱导的免疫抑制的观点。