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黛博拉·门罗·努南纪念研究基金奖...
青少年和处于过渡期的青年脑瘤幸存者面临着阻碍其参与社区、学校和工作生活的挑战。频繁住院、疾病、治疗副作用以及认知和行为后遗症可能导致社会孤立、抑郁以及在重要生活角色、人际关系和机会方面受到限制。关于促进青少年和处于过渡期的青年脑瘤幸存者参与社会活动的干预措施的证据有限。因此，该项目的总体目的是调整现有的基于应用程序的辅导干预措施，即社会参与和导航 (SPAN)，该干预措施最初是为患有创伤性脑损伤 (TBI) 的青少年设计的，以适应青少年和处于过渡期的青年脑瘤 (15-23 岁) 的需求。SPAN 有四个主要组成部分：1) 虚拟辅导（由大学生教练指导）；2) 初始教练培训和每周教练监督；3) 带有简短提示和主题的 SPAN 网站；4) 目标规划网络应用程序。对 13 名脑损伤青少年（TBI，n=9；脑瘤，n=4）进行了为期 10 周的 SPAN 实施试验，结果令人鼓舞，这些青少年在目标实现方面以及在选定的社会功能和参与措施方面均表现良好。该示范项目的具体目标是：1) 根据现有和其他利益相关者的反馈调整当前版本的 SPAN（n=6）；2) 在为期四周的试验中评估调整后的 SPAN 对青少年和过渡期青年脑瘤患者的初步可行性和可用性（n=5）；3) 在更大规模的 10 周实施试验中评估调整后的 SPAN 在促进社区、学校和工作环境中的社会参与方面的初步效果（n=10）。长期目标是确定调整后的 SPAN 是否有潜力广泛用于青少年和过渡期青年脑瘤幸存者以及其他有社交和执行功能障碍的人，并寻求额外资金来支持这项工作和更大规模的研究。
Tim Noonan，卫生与公众服务部/民权办公室（OCR）
收件人：Tim Noonan，HHS/民权办公室 (OCR) 发件人：Mitchell Berger，（以个人身份发表评论），mazruia@hotmail.com。 2025.5.1 关于：HIPAA 安全规则旨在加强受保护电子健康信息的网络安全，https://www.federalregister.gov/documents/2025/01/06/2024-30983/hipaa-security-rule-to-strengthen-the-cybersecurity-of-electronic-protected-health-information [Docket HHS– OCR–0945–AA22] 亲爱的 Noonan 先生： 我写信是为了简要评论上述拟议规则。我特别敦促 OCR/HHS 在最终更新的 HIPAA 安全规则中：A. 延长合规日期；B. 澄清安全规则条款对纸质记录的应用（包括主要使用电子健康记录的人）； C. 删除机密性、完整性和可用性 (CIA) 的定义；D. 引用更新的 FDA 指南；E. 讨论 2024 年 2 月的物质使用障碍患者记录机密性最终规则 (42 CFR 第 2 部分)，并讨论将安全规则应用于同样受第 2 部分约束的 HIPAA 覆盖实体和未覆盖实体；F. 考虑其他新兴技术或方法的影响，例如区块链技术和居家医院计划；G. 讨论成本影响和潜在解决方案；H. 讨论公共卫生紧急情况下的豁免感谢您对此意见的考虑，这仅代表我个人的观点。A. 延长合规日期：拟议的安全规则与其他要求相交叉，包括如上所述的对 42 CFR 第 2 部分和 HIPAA 生殖健康规则的更改。1此外，其他要求（例如涵盖网络事件报告的要求）也将影响许多也受安全规则变化约束的实体。2 过去相关的监管变化提供了最多两年的合规时间。 3 虽然本规则提议的合规日期为最终规则发布后六个月/180 天，但我敦促至少提供一年的合规时间。B. 澄清安全规则条款对纸质记录的应用（包括主要使用电子健康记录的人）：拟议规则表明大多数医疗机构都使用电子健康记录 (EHR)，并指出（见脚注 112）“截至 2021 年，几乎
突变诱导的 LZTR1 聚合引发隐性 Noonan 综合征的心脏病理
亚历山德拉·维多利亚·巴斯利、1,2,4,20 O´scar Gutie´rrez-Gutie´rrez、1,2,20 Elke Hammer、3,5 Fabian Koitka、1,2,4 Amin Mirzaiebadizi、6 Martin Steinegger、7 Constantin Pape、4,8 Linda Bo´hmer、1 Henning Schroeder、9 Mandy克莱因索格、1,2 梅兰妮·恩格勒、10 离子·克里斯蒂安·西尔斯泰亚、10 洛萨·格雷默、11,12 迪特·威尔博尔德、11,12 珍妮·阿尔特姆·乌勒、13,14 菲利克斯·马尔巴赫、15,16 格德·哈森福斯、1,2,4 沃尔夫拉姆-休伯特·齐默尔曼、2,4,17,18穆罕默德·礼萨·艾哈迈迪安，6 Bernd Wollnik, 2,4,19 和 Lukas Cyganek 1,2,4,18,21,* 1 哥廷根大学医学中心心脏病学和肺病学诊所干细胞科，哥廷根，德国 2 德国心血管研究中心 (DZHK)，哥廷根，德国 3 德国心血管研究中心 (DZHK)，格赖夫斯瓦尔德，德国 4 哥廷根大学卓越集群“多尺度生物成像：从分子机器到可兴奋细胞网络”(MBExC)，哥廷根，德国 5 格赖夫斯瓦尔德大学医学院遗传学和功能基因组学跨学院研究所，格赖夫斯瓦尔德，德国 6 乌塞尔多夫海因里希海涅大学医学院和大学医院生物化学和分子生物学 II 研究所，乌塞尔多夫，德国 7 生物科学学院，首尔国立大学，首尔，韩国 8 乔治·奥古斯特·哥廷根大学计算机科学研究所，哥廷根，德国 9 马克斯·普朗克多学科科学研究所 NMR 信号增强组，哥廷根，德国 10 乌尔姆大学应用生理学研究所，乌尔姆，德国 11 海因里希·海涅大学物理生物学研究所，乌塞尔多夫，德国 12 生物信息处理研究所、结构生物化学研究所（IBI-7），J ulich GmbH 公司，J ulich，德国 13 科隆大学医学院和科隆大学医院科隆基因组学中心，科隆，德国 14 柏林医学系统生物学研究所基因组学平台，马克斯·德尔布吕克分子医学中心 - 柏林，德国 15 科隆大学医院人类遗传学研究所，科隆，德国 16 研究所海德堡大学人类遗传学研究所，海德堡，德国 17 哥廷根大学医学中心药理学和毒理学研究所，哥廷根，德国 18 弗劳恩霍夫转化医学和药理学研究所 ITMP 转化神经炎症和自动显微镜研究所，哥廷根，德国 19 哥廷根大学医学中心人类遗传学研究所，哥廷根，德国 20 这些作者贡献相同 21 主要联系人 *通信地址：lukas.cyganek@gwdg.de https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114448
9月10日2024 4:00 PM CET Virtual
我的研究小组在干细胞单元，大学医学中心哥廷根和弗劳恩霍夫转化医学和药理学研究所使用患者特定的和CRISPR工程的IPSC来模拟心血管疾病，例如Noonan综合征，例如Noonan综合征，以及在炎症中扩张的浓度，并在肌体系中发展了浓度，并将其用于Duchenne Muscular Dyspope，并将其用于Duchenne Muscular Dysprope，并将方法。
Sema4：以患者为中心的
Natalis：• 补充新生儿筛查诊断面板：• 听力和视力丧失 • 心脏缺陷 • 原发性免疫缺陷/IBD • 神经发育面板，包括 Noonan 综合征和 ASD • 骨骼发育不良/肢体缺陷 • 小头畸形 • 诊断外显子组
获取 Reel：阿肯色州费耶特维尔小型独立服装精品店 Facebook 和 Instagram Reel 使用情况的定量分析
如今，精品店越来越多地在其 Reels 中使用“快照美学”，而非传统的“工作室美学”（Noonan，2019 年）。快照美学提供了一种相对轻松、亲切的吸引力，对许多日常消费者来说更具个性和吸引力。快照美学“看起来好像它 [照片] 是由普通消费者拍摄的”，而传统的工作室美学则更具摆拍性，不太自然（Noonan，2019 年）。阿肯色州费耶特维尔的小型独立服装精品店费耶特维尔人口为 95,230（美国人口普查局，2021 年），是阿肯色大学旗舰校区的所在地，是一座繁荣的大学城。费耶特维尔也是快速发展的时尚产业的所在地。很大程度上得益于阿肯色大学的服装项目和 NWA 时装周（体验费耶特维尔），费耶特维尔已成为时尚品牌和设计师的中心。无论顾客想要可持续和符合道德标准的服装，还是高档优雅的时装，费耶特维尔的精品店都可以满足各种各样的客户的需求。
左心脏综合征是什么？
摘要：到目前为止，对于所谓的“低塑性左心综合症”尚无商定的定义。甚至其起源仍然有争议。Noonan和Nadas据我们迄今为止可以将第一个组成的患者组成的患者在1958年属于“综合征”，并建议LEV命名了该实体。lev在1952年写作时，描述了“主动脉流出流动综合体的发育不全”。在他的最初描述中，就像Noonan和Nadas一样，他的病例包括心室间隔缺陷。在随后的帐户中，他建议只有那些具有完整心室隔膜的人才包括在综合征中。有很多值得称赞的方法。根据心室隔膜的完整性进行评估时，要包括的心脏可以解释为显示出胎儿生命的疾病。对这一事实的认识对于那些寻求建立左心室发育不全的遗传背景的人很重要。流也很重要，然后具有间隔完整性，然后会影响其对低塑性心室结构的影响。在我们的综述中，我们总结了支持完整心室隔膜现在应该成为降型左心脏综合征定义的一部分的证据。
一种新型遗传病、幼年型粒单核细胞白血病和骨髓增生性肿瘤中的 SH2B3 变异
造血是人类生命周期中不断发展的高度动态过程。胎儿期和围产期是特殊的生理变化和进化时期。在这些发育阶段，体质性遗传条件可能导致维持和分化干细胞和祖细胞的有效调节剂失衡，从而导致新生儿和幼儿出现特定的血液学表型。一个突出的例子是唐氏综合征，其 21 三体性介导的胎儿造血紊乱。大约 10% 的唐氏综合征新生儿出现暂时性异常骨髓造血，其特征是外周血原始细胞增多和转录因子 GATA1 的特异性体细胞突变。1 虽然 10% 至 20% 的病例在出生后 4 年内转变为全面性白血病，但大多数病例无需治疗即可痊愈。另一种常见的发育障碍是努南综合征，该综合征由 RAS/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路的种系致病变异引起，可在出生后头几个月表现为暂时性骨髓增生性疾病 (MPD)。大多数努南综合征患者携带 PTPN11 种系突变。2 尽管唐氏综合征中暂时性异常髓系生成的突变情况至少已得到部分阐明，但努南综合征相关 MPD 的机制仍然很大程度上不清楚。Perez-Garcia 等人 3 和 Blombery 等人 4 报道了另一种暂时性 MPD，发生在 SH2B3 基因双等位基因种系突变的患者出生后不久。 SH2B3 编码淋巴细胞衔接子 LNK（也称为 SH2B3），是 SH2B 衔接子蛋白家族的成员，该家族还包括 APS（SH2B2）和 SH2B（SH2B1）（图 1）。SH2B 蛋白具有共同的结构，即 N 端二聚化结构域、中央 pleckstrin 同源性 (PH) 结构域和 C 端 Src 同源性
从结构化缺失的数据中学习
Robin Mitra 1,2，*，Sarah F. McGough 3，*，1，Chris Holmes 1,4，Vinh Doan 9，David Leslie 1，Ginet Bianconi 1:10 1:10，St. Garcia 17，*和Ben D. Macarthur的Reuben
针对血液系统恶性肿瘤中的 SHP2 磷酸酶
含 Src 同源性-2 的蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 是一种由 PTPN11 基因编码的广泛表达的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶 [3]。SHP2 是一种经过广泛研究的致癌酪氨酸磷酸酶，与各种信号转导通路相关，包括激活 RAS/MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT、PD-1/PD-L1、mTOR 和 Hippo 通路 [4–7]。PTPN11 基因的种系突变可导致努南综合征 (NS)，这是一种以身体部位发育不全为特征的常染色体显性遗传病，以及伴有多发性雀斑的努南综合征 (NS-ML) [8,9]。此外，PTPN11 基因的体细胞获得功能 (GOF) 突变会导致多种血液系统恶性肿瘤，如幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)、急性髓系白血病 (AML)、B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和多种实体癌 [7,10]。重要的是，患有基于 NS 的激活性 PTPN11 突变的婴儿可能会患上 JMML 或 JMML 样骨髓增生性疾病 (MPD) [11]。最近在横纹肌样肿瘤细胞系中进行的全基因组 CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）和小分子筛选揭示了 SHP2 和受体酪氨酸激酶 (RTK) 之间存在治疗相关的依赖性 [12]。几种 SHP2 特异性抑制剂正在接受测试，以确定其作为抗癌药物的治疗潜力。在这篇综述中，我们重点关注 SHP2 的功能、其突变对各种信号通路的多样化影响以及 PTPN11 突变在血液系统恶性肿瘤治疗管理中的意义。