这提出了几个问题:实验室需要什么?多样性患者人群的实验室可以忽略此准则吗?什么多样性阈值足够低?许多研究记录了不适当患者的HBA1C测试,尽管率差异很大。10-11一个人对实验室的HBA1C订单进行了随机抽样,发现足够的S/S/S/C和S/Beta-Thalassya患者每年投射2,000至3,000个不当订购的样品。10这些准则建议检查国家Glyemoglobin标准化项目(NGSP)干扰网站和制造商产品指令中的阅读限制。实验室可能会对他们发现的警告感到惊讶:一些免疫测定警告HB F(> 10%)人为地降低测量的HBA1C,并且必须使用变体的状态“注意”; 12-15其他版本警告镰状特质患者的诊断或监测。16其他酶方法警告不要在高HBF干扰的情况下定义“高”和谨慎不要在特征患者中使用,除非被证明对结果没有影响。17
致谢:在这项工作期间,SBC得到了医学研究委员会,麦克唐纳·皮尤基金会,雪莉基金会,三几内亚信托基金和艾萨克·牛顿信托基金的支持。本文的一部分是基于发表在《国际延迟杂志》中的论文。
组织因素在几乎所有事故中都发挥作用,是理解和预防事故的关键部分。两个著名的社会学派别已经探讨了安全的组织方面:正常事故理论 (NAT) [15, 23] 和高可靠性组织 (HRO) [7, 8, 19, 20, 22, 25, 26, 27]。在本文中,我们认为 HRO 研究人员的结论(在本文的其余部分中标记为 HRO)在复杂、高风险系统中的适用性和实用性有限。HRO 过分简化了工程师和组织在构建安全关键系统时所面临的问题,遵循其中一些建议可能会导致事故。另一方面,NAT 确实认识到所涉及的困难,但对有效处理这些困难的可能性不必要地悲观。本文描述了一种替代的系统安全方法,它避免了 NAT 和 HRO 的局限性。虽然本文以航天飞机,特别是哥伦比亚号事故作为主要例子,但结论适用于大多数高科技复杂系统。
摘要 本文提出了一个论点,即可以将非对称非线性多螺栓连接建模为一个系统。介绍了由四个子系统组成的装配状态系统建模。这些子系统包括:一对连接元件(法兰和支架)、它们之间的接触层和螺栓。系统的物理模型是考虑到按照特定顺序拧紧螺栓而描述的。在这个模型中:法兰和支架使用空间有限元构建,接触层形成为非线性温克勒模型,螺栓被替换为由柔性梁制成的简化模型。介绍了可用于确定螺栓力变化的计算模型,以及在系统拧紧期间和系统结束时连接元件之间的法向接触压力。显示了所选多螺栓系统的样本计算结果。
v 至 x................................................4/12/06 xiii 至 xxii ..............................................4/12/06 C-9 至 C-87..............................................4/12/06 D-1 至 D-58 .........................................4/12/06 D-67 至 D-70 ....................................4/12/06 D-109 至 D-133 .........................4/12/06 F-33 至 F-46........................................4/12/06 G-43 至 G-49 ....................................4/12/06 MG 1-15 至 MG 1-16 ................................4/12/06 MG 4-9 至 MG 4-13 ................................4/12/06 MG 8-1 至 MG 8-31 ................................4/12/06 MG 12-1 ................................................4/12/06 MG 16-1 至 MG 16-18 ....................4/12/06 MG 17-1 ..............................................4/12/06 MG 18-1 至 MG 18-27 ....................4/12/06 Apdx A-47 至 Apdx A-71................4/12/06 Apdx B-11 至 Apdx B-20 ................4/12/06
细胞如何死亡是细胞生物学的一个基本方面,因此,现实地假设,尽管对各种细胞死亡的各种模式和途径进行了数十年的研究,但我们仍在学习很多。也许是矛盾的,细胞死亡的领域仍然充满活力,这是由于这个分子和细胞生物学领域的频繁进步和出版物所证明的。从一开始就可以考虑三种一般类型的细胞死亡(我与I型,II和III型的早期描述;我在此不使用的术语)。我们首先可以考虑“谋杀”,也就是说,该牢房被积极杀死。谋杀的一些例子是冻融,低渗性休克,补体介导的裂解和细胞毒性细胞杀死。这些不需要简单(冻融),而可以包括垂死细胞的参与(细胞毒性细胞杀死),并且可以在有机生物学中起重要作用。第二种要考虑的类型是“破坏”,也就是说,细胞生存所必需的过程的破坏。这也可能涉及细胞的积极参与 - 就像如果机器不运行的话,木制鞋子不会被工业织机破坏一样。(虽然通常建议此图像是“ Sabot”或木制鞋的“破坏”一词的起源,但该术语实际上源于删除Sabot或Railroad Tie的效果,以损害移动的火车。在任何一种情况下,销毁积极参与其自身破坏的东西的效果都充分传达了这里的重点)。如果我们认为许多基因及其产品对于细胞至关重要细胞破坏的一个例子是铁凋亡的过程,还有许多其他命名的细胞死亡方式可以以这种方式进行分类。第三种类型可以被视为“自杀”,即至少在参与时导致细胞死亡的途径的激活。这些是细胞凋亡,坏死和凋亡的充分描述的过程,可能还有其他。罗伯特·霍维茨(Robert Horwitz)多年前,在第一次关于细胞死亡的会议上,在第一次会议上指出,可能有很多方法可以杀死细胞,并且通过扩展,一个细胞可能会自杀。
2我们强调了自闭症的杏仁核理论,并且可能认为这太狭窄了,因为这里引用的某些证据线暗示了颞叶结构更广泛,其中包括杏仁核,但还包括其他相邻的中叶片。在以后报告的结果支持杏仁核理论的范围内,它仍然是为了确定该发现的特异性的未来工作。
本文旨在提供一个框架,帮助人们理解个性化和精准医疗的原理。自 1990 年人类基因组计划问世以来,精准医疗的方法已经发生了变化。这使得医疗实践从“一刀切”模式转变为针对患者识别、诊断和治疗量身定制的模式。个性化医疗在过去二十年中一直是一个备受争议的未来愿景。个性化医疗的人性化方法将提供利用生理过程及其个性化、预测性、参与性、精准性和预防性 P5 医疗应用的可能性。应在社区内调查疾病进展的预测变量,以确定高危人群的预防措施,医疗保健可以定制化和参与性。疾病的准确诊断、监测和治疗包括生物标志物识别的发展、随后开发适合复杂疾病状态的可靠特征,以及可以不断修改和调整剂量和药物选择的医疗方法。本综述阐述了新兴技术进步的重大突破以及个性化和精准医疗的障碍。它将为实现完全个性化的患者护理创造突破性的能力。