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o r i g i g i n a l r e s a r c h关联 o r i g i n a l r e s a r c h卫生技术评估：对偏头痛治疗的8种CGRP靶向治疗药物的评估 o r i g i n a l r e s a r c h不一致的定量和视觉CT评估在诊断肺气肿 r e v i e w自噬，凋亡和铁凋亡是糖尿病性肾病发病机理的升天恒星
目的：肝脂肪变性指数（HSI）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的可靠预测指标，可以增加2型糖尿病的风险（T2DM）。然而，有限的研究直接预测了HSI与正常血糖水平下T2DM的关联。因此，这项研究旨在评估在葡萄糖条件下基线HSI与T2DM发育之间的联系，同时还探索潜在的性别差异。方法：使用Nagala队列研究的数据，Cox回归模型分析了HSI与T2DM风险之间的关系，计算危害比（HR）和95％置信区间（CI）。亚组分析，以研究影响HSI预测T2DM的因素。结果：在平均6。1年的随访期间，238个人（参与者的1.65％）发展为T2DM。在调整年龄，乙醇消耗，吸烟状态，SBP，DBP，TG和TC之后，HSI与正常葡萄糖水平的个体中的入射T2DM显着相关，在各个男女之间保持一致。与最低的四分位数组（Q1）相比，Q2，Q3和Q4的HR和95％CI分别为1.09（0.61、1.93），1.16（0.68、1.98）和3.30（2.04、5.33）（趋势<0.001）。亚组分析表明，升高的HSI显着增加了TG水平正常的个体入射T2DM的风险（相互作用的P = 0.0170）。结论：这项研究强调了升高的HSI水平与患有正常葡萄糖水平的个体中入射T2DM的可能性之间的显着关联。此外，它提供了一种简单而有价值的筛选工具，可预测T2DM。关键字：2型糖尿病，肝脂肪变性指数，非酒精性脂肪肝病，风险预测，纵向研究
良好区域灌注的道德分析
这本白皮书概述了美国捐赠道德实践的条件，以及对常规区域灌注（NRP）的影响。1在NRP上存在许多观点，尽管此处拥护的分析可能不符合某些观点，但在分析中都考虑了所有观点。本文的目的是在系统级别为移植社区和OPTN董事会提供道德分析和指导，以支持美国器官捐赠和移植的可持续性，并维持公共信任。这种分析既认识到增加效用的重要性对等待移植的候选人的重要性，以及维持公共信任并遵守长期以来的道德和法律规范的重要性，这些规范支持整个移植系统的支持和可持续性。重要的是，这份白皮书不是从事NRP实践的临床医生，中心或OPO的全民投票。一开始，分析的假设是，当前从事NRP实践的移植社区中的所有利益相关者都具有良好的意愿并负责任地从事NRP，试图根据其移植中心的规定协议来进行。在这份白皮书开发时审查了许多方案和证词，没有稍微对NRP进行追求：所有人都经过深思熟虑，有意义，并且遵循了良好发达的协议。nRP是一种腹部器官（A-NRP）的灌注技术，在宣告循环死亡后，一个人体内的胸腔和腹部器官（TA-NRP），包括闭塞血管以防止脑灌注。2本文根据既定的道德原则来审查NRP的道德意义，指导捐赠和移植，包括：非遗嘱原则（无伤害），对人的尊重（包括对自治的尊重）和公用事业。非刑罚原则对于维持公共信任至关重要，并且需要遵守死者规则，该规则要求患者在器官采购时必须死亡（即符合大脑或循环死亡的标准），并且器官捐赠不会导致死亡。3本文得出结论：
常温区域灌注的伦理分析
本白皮书对美国常温局部灌注 (NRP) 器官获取实践进行了伦理分析。NRP 是一种在宣告循环死亡后让血液在器官中循环的技术，包括阻断通向大脑的血管以防止脑灌注。作为一种外科手术技术，有证据表明它可以提高器官的利用率和寿命。1 然而，NRP 引起了争议，因为它涉及循环死亡宣告后的再循环，以及对再循环期间潜在脑血流的担忧。2,3 OPTN 伦理委员会（以下简称“委员会”）的职责是向 OPTN 董事会提供伦理分析和指导，以支持美国器官捐赠和移植的可持续性并维护公众信任。委员会通过制定白皮书来实现这一目标，其目标是对复杂问题（通常涉及新实践或不断发展的实践）提供全面的伦理分析。这份伦理分析将为未来制定与该实践相关的政策奠定基础；它本身并不是政策。因此，白皮书中寻求的反馈是为了确保分析的完整性，而不是就所分析的实践达成共识。这份白皮书不是对从事 NRP 实践的临床医生、中心或器官采购组织 (OPO) 的全民公决，也不排除未来在美国合乎道德地实践 NRP。白皮书重点全面探索和规划与 NRP 相关的相关伦理考虑因素以及对 OPTN 和更广泛的移植界产生的影响。委员会根据不伤害、尊重人和效用的伦理原则审查了 NRP，并得出结论：
连续肝脏常热机灌注对组织学胆管损伤严重程度的影响
静态冷藏（SCS）损伤了胆管，而常规机器灌注（NMP）的影响尚不清楚。在肝脏NMP的COPE试验的一个子研究中，我们研究了保存类型对组织学胆管损伤评分（BDIS）的影响。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。 bdis是通过评估周围腺体损伤，基质和壁画损失，出血和血栓形成来确定的。 一个双变量线性模型比较了组之间的BDI（估计，CI）。 分析了六十五个移植和85次活检。 用SCS保留了23个移植物和42个NMP，具有可比的基线特征，除了NMP中的冷缺血时间较短。 无论保存类型如何，BDI都会随着时间的推移而增加（p = 0.04）。 在NMP [8.02（7.40 - 8.65）]中，BDIS估计值高于SCS [5.39（4.52 - 6.26），p <0.0001]，无论时间如何。 每组中的一名患者出现缺血性胆管病，NMP保存的肝脏为6例。 在其他六个NMP移植物中，BDIS范围为7 - 12，而没有缺血性胆管病的发展。 总而言之，BDI会随着时间的推移增加，而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。 因此，BDI可能会高估肝NMP后这种风险。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。bdis是通过评估周围腺体损伤，基质和壁画损失，出血和血栓形成来确定的。一个双变量线性模型比较了组之间的BDI（估计，CI）。分析了六十五个移植和85次活检。用SCS保留了23个移植物和42个NMP，具有可比的基线特征，除了NMP中的冷缺血时间较短。无论保存类型如何，BDI都会随着时间的推移而增加（p = 0.04）。在NMP [8.02（7.40 - 8.65）]中，BDIS估计值高于SCS [5.39（4.52 - 6.26），p <0.0001]，无论时间如何。每组中的一名患者出现缺血性胆管病，NMP保存的肝脏为6例。在其他六个NMP移植物中，BDIS范围为7 - 12，而没有缺血性胆管病的发展。总而言之，BDI会随着时间的推移增加，而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。因此，BDI可能会高估肝NMP后这种风险。
评估Qrisk3在正常同生中的评分，...
引言非传染性疾病被认为是所有死亡人数超过60％的造成的，包括CVD，不同的恶性肿瘤，慢性呼吸系统疾病，糖尿病等。根据世界卫生组织（WHO），全世界有1770万人死亡，CVD是主要原因，包括中风和缺血性心脏病等脑血管疾病[1]。世界卫生组织说，这些死亡中的五分之一发生在印度[2]。人们认为，传统的危险因素，例如高血压，糖尿病，血脂异常，吸烟和肥胖，在印第安人中有助于冠状动脉疾病（CAD）的较高患病率[3]。治疗需要预防主要CVD的个体的第一个也是最重要的步骤是估计未来心血管事件的风险。QRisk3是一种基于网络的算法，用于估计10年CVD风险。Qrisk3的性能已在不同的人群中得到验证，结果非常好。高风险CVD定义为QRisk3 10年CVD风险评分超过20％[4]。相互联系的代谢和炎症途径与表观遗传，遗传和细胞信号异常有关
NLRP3 炎症小体抑制剂 Mcc950 进行常温离体心脏灌注治疗可改善移植后循环死亡心脏的心脏功能
背景：利用循环死亡 (DCD) 后捐献的心脏可以扩大供体库。然而，DCD 心脏遭受严重的缺血/再灌注损伤 (IRI)。最近的研究发现，炎症小体中 NLRP3 的激活可能在器官 IRI 中发挥重要作用。Mcc950 是一种新型的炎症小体 NLRP3 抑制剂，可用于治疗多种心血管疾病。因此，我们假设在 DCD 大鼠心脏移植模型中，mcc950 治疗可通过抑制炎症小体中的 NLRP3 来保护常温离体心脏灌注 (EVHP) 保存的 DCD 心脏免受心肌 IRI 的影响。方法：将供心大鼠随机分为四组：对照组；溶剂组；MP-mcc950 组；MP + PO-mcc950 组。 MP-mcc950组和MP+PO-mcc950组将Mcc950加入常温EVHP灌注液中，MP+PO-mcc950组移植心脏后将Mcc950注入左颈外静脉，进行心脏功能评估，检测供心氧化应激、炎症反应、细胞凋亡及炎症小体相关蛋白NLRP3水平。结果：MP-mcc950组和MP+PO-mcc950组移植心脏90 min后，mcc950治疗均显著升高DCD心脏左心室发育压（DP）、dP/dt max、dP/dt min。此外，与对照组相比，在 MP-mcc950 组和 MP + PO-mcc950 组中，将 mcc950 添加到灌注液中并在移植后注射均显着降低了氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和炎症小体中的 NLRP3 水平。结论：常温 EVHP 联合 mcc950 治疗可能是一种有前途的新型 DCD 心脏保存策略，可通过抑制炎症小体中的 NLRP3 减轻心肌 IRI。