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精神分裂症中的外泌体：病理生理机制，生物标志物和治疗靶标
虽然精神分裂症（SCZ）是一种毁灭性的精神疾病，对全球人口的很大一部分有害，但其诊断在传统上是基于对当前症状和病史的相对主观评估，没有客观的诊断。抗精神病药通常用于治疗SCZ；但是，由于相关的多种副作用，一些患者的缓解率较低或抛弃治疗，导致疾病的复发性发作和预后不良。这些情况表明，需要改善SCZ的诊断，治疗和预后，以增加更好的结果的几率。安装研究发现，细胞外囊泡（EV）在中枢神经系统中起着重要作用。它们与与SCZ密切相关的几种机制（例如细胞通信和突触可塑性）的涉及。它们可以另外表现出神经保护作用和治疗作用。由于它们具有独特的成分，很容易获得，易于检测并取决于内部环境，因此它们可以作为可靠的疾病诊断生物标志物。此外，它们的生物构型以及增加成分生物利用度并调节靶细胞中复杂的细胞内反应的能力，推动EV作为新的治疗靶标。本评论的论文总结了与EV在SCZ中的作用有关的相关研究，目的是改善对SCZ发病机理的见解，并将EV评估为SCZ诊断和治疗中潜在的生物标志物。
囊性纤维化相关糖尿病的进展
目的：这篇综述的目的是对囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）的病理生理学，预后，诊断和治疗的最新进展进行更新。方法：文献调查重点介绍了2006年至2023年之间与CFRD有关的原始和评论文章，尤其是：病理生理学，风险和预测因素，筛查，CFRD的慢性并发症，管理和CFTR通道调节剂治疗葡萄糖疗法对葡萄糖稳态的影响，使用PubMed®。结果：CFRD的患病率上升是由于囊性纤维化患者（CF）的寿命延长所致。对病理生理学理解的进步突出了CFRD的奇异性。遵守戴格·怀旧指南仍然具有挑战性。除了经典的OGTT外，还考虑了替代性诊断测试：HBA1C测量，连续葡萄糖监测（CGM），通过OGTT和稳定模型评估（HOMA）的Alter天然葡萄糖耐受性阶段的中间测量（HOMA）。在CF患者中对（PE）糖尿病的早期治疗是必须的。 CFTR渠道调节剂疗法的出现已经在CF的管理中产生了范式转变：它们似乎改善了葡萄糖稳态，但该机制尚不清楚。 结论：CFRD管理是一个持续关注的问题。 最佳护理减少了CFRD对肺功能，营养和生存的负面影响。 增加CFRD的患病率和延长的寿命会导致更多的微血管并发症。 新的筛查工具（HBA1C，CGM，HOMA）显示出更好的患者分类的潜力。在CF患者中对（PE）糖尿病的早期治疗是必须的。CFTR渠道调节剂疗法的出现已经在CF的管理中产生了范式转变：它们似乎改善了葡萄糖稳态，但该机制尚不清楚。结论：CFRD管理是一个持续关注的问题。最佳护理减少了CFRD对肺功能，营养和生存的负面影响。增加CFRD的患病率和延长的寿命会导致更多的微血管并发症。 新的筛查工具（HBA1C，CGM，HOMA）显示出更好的患者分类的潜力。增加CFRD的患病率和延长的寿命会导致更多的微血管并发症。新的筛查工具（HBA1C，CGM，HOMA）显示出更好的患者分类的潜力。CFTR调节剂对葡萄糖代谢的影响需要进一步研究。
风电场效率和相互作用的线性理论
摘要：我们使用具有瑞利摩擦的双层线性动力学模型研究了重力波 (GW)、风电场形状和风向对风电场效率和相互作用的影响。使用了五个综合诊断量：总风差、涡度一阶矩、涡轮机功、扰动动能和垂直能量通量。涡轮机阻力对大气所做的功与扰动动能的耗散相平衡。提出了一种基于“涡轮机功”的风电场效率新定义。虽然重力波不会改变总风差或涡度模式，但它们会改变风差的空间模式，通常会降低风电场的效率。重力波会减缓逆风向的风速，并减少对附近下游风电场的尾流影响。重力波还会将部分扰动能量向上传播到高层大气中。我们将这些想法应用到新英格兰海岸拟建的 45 平方公里（15 平方公里）风能区。这些风力发电场彼此接近，因此风力发电机在风力发电场互动中发挥着重要作用，尤其是在冬季西北风吹拂时。控制方程是直接求解的，并使用快速傅里叶变换 (FFT) 求解。线性 FFT 模型的计算速度表明，它未来可用于优化这些风力发电场和其他风力发电场的设计和日常运营。
生物信息学分析将Dync1i1确定为肝肝细胞癌
肝肝细胞癌（LIHC）是消化道最常见的恶性肿瘤之一。在全球范围内，LIHC的发病率在恶性肿瘤发病率和死亡率中排名第四[1]。lihc严重影响人们的生活和健康。目前，LIHC的总体预后不令人满意。主要原因包括内部疾病，高度恶性肿瘤，复发和转移[2]。因此，鉴定LIHC特异性生物标志物可以帮助预测和监测疾病的进展，更重要的是，通过实施早期干预，可以减少可能发展为侵略性疾病的病例[3]。癌症基因组图集项目（TCGA）由国家癌症研究所（NCI）和国家人类基因组研究所（NHGRI）共同推出。TCGA数据库包含33个肿瘤项目的基因组数据，并向所有研究人员提供原始测序数据[4]。TCGA发布了许多LIHC癌患者的mRNA测序数据。本研究旨在通过分析从TCGA数据库下载的高吞吐量mRNA数据来确定LIHC样品和正常相邻样品之间的mRNA表达差异。我们使用蛋白质相互作用[5]和Cyto-Hubba [6]来找到轮毂基因-Dync1i1。此外，我们评估了Dync1i1的前进价值，并分析了Dync1i1的可能生物学功能，这些生物学功能有望为LIHC的基本分子机制提供新的见解。
使用工程化的 CD4+ 细胞归巢 mRNA-LNP 实现高效的 CD4+ T 细胞靶向和基因重组
核苷修饰的信使 RNA (mRNA)-脂质纳米颗粒 (LNP) 是首批两种 EUA（紧急使用授权）COVID-19 疫苗的基础。核苷修饰的 mRNA 作为药理学药剂的使用为治疗、预防和诊断分子干预开辟了巨大的机会。特别是，基于 mRNA 的药物可以特异性地调节免疫细胞，例如 T 淋巴细胞，用于肿瘤、传染病和其他疾病的免疫治疗。然而，关键的挑战是 T 细胞对外源 mRNA 的转染具有众所周知的抵抗力。在这里，我们报告将 CD4 抗体结合到 LNP 上可以实现对 CD4+ 细胞（包括 T 细胞）的特定靶向和 mRNA 干预。全身注射给小鼠后，CD4 靶向放射性标记的 mRNA-LNPs 在脾脏中积聚，与非靶向 mRNA-LNPs 相比，从脾脏分离的 T 细胞中的报告 mRNA 信号高 30 倍。静脉注射载有 Cre 重组酶编码 mRNA 的 CD4 靶向 LNPs 可产生特定的剂量依赖性 loxP 介导的基因重组，导致脾脏和淋巴结中分别约 60% 和 40% 的 CD4+ T 细胞表达报告基因。T 细胞表型显示 T 细胞亚群的转染均匀，在幼稚细胞、中枢记忆细胞和效应细胞中 CD4 靶向 mRNA-LNPs 的摄取没有差异。本研究建立的特异性和高效 mRNA 靶向和转染 T 细胞的方法为毁灭性疾病的免疫治疗和 HIV 治愈提供了平台技术。
严重程度依赖性间歇性白质连接性预测中风后忽视恢复
左侧的空间忽视是右hemespheric中风后的一个非常普遍且充满挑战的问题，这对日常生活行为和中风幸存者的恢复产生了强烈和负面影响。空间疏忽恢复的基础机制仍然存在，尤其是关于完整的，对侧半球的参与，其潜在贡献范围从适应不良到补偿性。在本期前瞻性，观察性研究中，我们评估了54名右派中风患者（32名男性； 22名女性）的忽视严重程度，并从住院神经居住居住和出院时。我们证明，由个别病变引起的最初忽视严重程度和幸免的白质（DIS）的相互作用（如扩散张量成像，DTI所评估）解释了卒中后忽视恢复的一定部分。在轻度受损的患者中，病变半球内的幸运结构连通性足以达到良好的恢复。相反，在严重损害的患者中，成功恢复在很大程度上取决于完整半球和半球之间的结构连通性。这些独特的模式是由它们各自的白质连接所介导的，可能有助于调和有关相对于半球的作用，以补偿是否完全补偿性。相反，他们提出了一个统一的观点，其中相对于半球可以（但不一定）扮演补偿性作用。这将取决于最初的损害严重程度和可用的，宽敞的结构连接性。将来，我们的发现可能是忽视恢复并指导患者量身定制的治疗方法的前卫生物标志物。
免疫检查点抑制剂治疗晚期癌症时诱发突发性1型糖尿病。系列
三名晚期癌症患者正在接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗，无糖尿病 (DM) 病史，因多尿、多饮和体重减轻被送入急诊室，并被诊断为糖尿病酮症酸中毒，但无感染的临床证据。他们接受了液体和胰岛素输注治疗，然后改用基础-餐时胰岛素治疗方案，并在出院后继续治疗。糖尿病自身抗体检测呈阴性，他们被诊断为 ICI 诱发的糖尿病，其中两人使用了帕博利珠单抗，另一人使用了纳武单抗。本病例系列的目的是展示接受 PD-1 抑制剂治疗的患者中急性 DM1 的发展。基于这些病例和所审查的文献，我们力求确定临床特征并提出对接受 ICI 治疗的患者的识别、控制、早期治疗和随访的策略，以尽量减少自身免疫功能障碍的影响。关键词：1型糖尿病；糖尿病酮症酸中毒；免疫检查点抑制剂。
对ACRIN 6668/RTOG 023
宠物分割算法在临床相关任务上的可靠性能是其临床翻译所必需的。然而，这些算法通常使用优异构件（FOM）进行评估，这些算法（FOM）未明确设计以与临床任务性能相关。这样的FOM包括骰子相似性系数（DSC），Jaccard相似性系数（JSC）和Hausdorff距离（HD）。这项研究的目的是研究使用这些任务无关FOM的PET策略算法是否会产生与临床相关定量任务的评估一致的插入。方法：我们进行了一项回顾性研究，以评估使用DSC，JSC和HD评估分割算法的一致性，并在估算非宠物宠物的主要小细胞癌症患者的原发性肿瘤的代谢性肿瘤体积（MTV）和总病变糖素分析（TLG）的任务上。PET图像是从美国放射学学院想象网络6668/放射疗法肿瘤学组0235多细胞临床试验数据中收集的。这项研究是在2种情况下进行的：（1）评估常规分割算法，即基于阈值的算法（SUV MAX 40％和SUV MAX 50％），边界检测（Snakes）和随机建模（Markov Random -Forner -Firfor -fland -fander -flost -Fird -Eld –Gaussian混合模型）; （2）评估网络深度和损耗函数对基于最先进的U-NET的性能的影响 - 基于基于的分割算法。结果：基于DSC，JSC和HD的常规销售算法的评估表明，SUV最大40％的表现明显优于SUV最大50％。然而，SUV最大40％在估计MTV和TLG的任务上的准确性较低，在整体归一化偏置中分别增加了51％和54％。同样，马尔可夫随机场 - 高斯混合物模型在任务-Nostic FOM的基础上显着超过了蛇的表现，但在估计的MTV中产生了24％的偏差。对于基于U-NET的算法，我们的评估表明，尽管网络深度并未显着改变DSC，JSC和HD值，但较深的网络在估计的MTV和TLG中产生的较高的精度分别降低了91％和87％。此外，尽管不同损耗函数的DSC，JSC和HD值没有显着差异，但仍存在估计的MTV和TLG偏差差异73％和58％。结论：使用任务不合稳定FOM对PET分割算法的评估可能会产生不一致的发现
如何治疗与 VEGF 抑制剂相关的高血压和蛋白尿
一些数据表明，蛋白尿与总体反应相关，但与生存率无关。总体而言，高血压和蛋白尿似乎与贝伐单抗治疗的持续时间有关，并不是独立的预后因素 (3)。在大多数涉及非肾病范围蛋白尿和高血压的病例中，可以继续治疗。通常，可以使用 ACEI 或 ARB 积极控制蛋白尿（图 1）。从癌症的角度来看，关于高血压的发展及其与生存率提高的关联的数据仍然存在矛盾，只有一些研究表明总体生存率提高 (4,5)。如果在常规随访期间发现血压为 140/90 毫米汞柱，则应开始治疗。一线药物通常包括 ACEI 或 ARB，它们具有降低蛋白尿的附加益处，而蛋白尿通常见于 VEGF 抑制剂。在没有蛋白尿的情况下，也可以使用二氢吡啶类钙通道阻滞剂（例如氨氯地平和硝苯地平），因为它们能松弛平滑肌，是强效的血管扩张剂。应避免同时使用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂和酪氨酸激酶抑制剂，因为它们会抑制细胞色素 P450 通路；这会抑制酪氨酸激酶抑制剂的代谢，导致其水平升高并加剧高血压。二线药物包括β 受体阻滞剂。非选择性β 受体阻滞剂，如奈必洛尔和卡维地洛，具有抗血管生成作用，可能提供额外的抗肿瘤益处 (6)。虽然也可以使用利尿剂，但建议谨慎使用，因为癌症患者通常会因化疗而出现食欲不振、恶心、呕吐和腹泻，并且仍然面临发生容量不足和肾前性 AKI 的高风险。
卵巢癌的炎症和免疫力-NWUS
由于缺乏症状和/或特定的诊断生物标志物，在晚期诊断出超过75％的EOC患者[2]。eoc主要在腹膜腔内传播，并且仅是侵入性的。在进行表演后，有80％的患者经历了有限的治疗选择和生存率差的患者。EOC可以视为免疫原性肿瘤，因为在约55％的患者中可以检测到自发的抗肿瘤免疫反应[3]。有趣的是，乳腺癌和卵巢癌易感性蛋白（BRCA）1/2（BRCA降低的肿瘤）的患者表现出较高的突变负荷和独特的炎性症状特征，肿瘤 - 纤维纤维纤维纤维组成型淋巴细胞（TILS）以及LIG的表达（PD）（PD）（PD）（PD）（PD）（pD）（pD）（pD）（pD）（pD）（pD）（pD）（pD）（pD）。同源重新组（HR）E促肿瘤[4，5]。此外，富含T细胞的肿瘤患者的无进展和总生存期更长[6]，而免疫逃避的机械性与生存率差有关[7，8]。所有这些证据共同表明，EOC患者可能会受到免疫疗法的好处。然而，抑制细胞毒性T淋巴细胞E相关蛋白4（CTLA-4）或PD-1或PD-L1轴抑制细胞毒性T淋巴细胞E仅产生适度的EOC [9，10]的抗体[9，10]。缺乏免疫疗法在卵巢癌中的成功可以归因于转化细胞与托有这种质疑的独特肿瘤微环境（TME）的动态相互作用。因此，了解该肿瘤TME中存在的复杂免疫抑制网络对于发展更有效的免疫治疗的发展至关重要。