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帕金森主义的当前和新颖的治疗疗法
帕金森主义是成年人运动障碍的主要类型，包括一组临床症状，包括刚度，震颤，肌张力障碍，肌张力障碍和姿势不稳定。这些症状主要是由于多巴胺（DA）的缺乏症而引起的，多巴胺是大脑中必不可少的神经递质。目前，DA前体左旋多巴（合成L-多帕）是治疗DA缺乏效率的标准药物，但仅解决症状而不是提供治愈方法。在这篇综述中，我们提供了与DA失调和缺乏症相关的疾病，尤其是帕金森氏病以及罕见的遗传疾病，即使在童年时期，也主要导致肌张力障碍和/或帕金森氏症。尽管左旋多巴对运动功能障碍的管理相对有效，但对严重形式的帕金森氏症的有效性较小，并且随着时间的推移而与副作用和效效丧失有关。我们提出了持续的努力，以加强左旋多巴的影响，并开发出针对影响DA合成和运输的潜在病原机械的创新疗法，从而通过基于细胞的细胞疗法，例如基于细胞的核酸，基于核酸和基于蛋白质的生物学和小分子，从而增加神经转移的方法。
群体智能：新工具...
自然界中的动物群体能够适应其环境的动态变化，并通过合作解决对其生存至关重要的问题。只有通过与群体中其他成员和环境的局部互动，它们才能比单个个体更有效地实现共同目标。这种由多种互动产生的解决问题的行为被称为群体智能。自然界群体行为的数学模型最初是为了解决优化问题而提出的。然而，这种分散的方法可以成为各种应用的宝贵工具，其中新兴的全局模式代表了手头任务的解决方案。基于群体智能解决困难计算问题的方法已在实验中得到证明并在文献中得到报道。然而，目前尚不存在一个可以促进其设计的通用框架。
鉴定新的免疫突触定位...
摘要 尽管已鉴定出许多免疫突触 (IS) 蛋白种类，但仍有许多 IS 定位蛋白种类未知。了解靶细胞和淋巴细胞之间 IS 的蛋白质组对于推进免疫肿瘤学至关重要。然而，IS 的低丰度和缺乏明确的富集标记阻碍了有效的蛋白质组学分析。在本研究中，我们利用 MicroscoopTM，这是一种集成显微镜、机器学习和光化学标记的创新系统，可以精确且空间特异性地富集 IS 蛋白，从而促进 IS 的蛋白质组学发现。我们使用 Raji B 细胞作为抗原呈递细胞 (APC)，并用 Jurkat T 细胞诱导 IS 形成。该系统首先采用 CD3（Jurkat T 细胞中常见的 IS 标记）的免疫荧光成像，并利用基于卷积神经网络的深度学习算法从 CMTPX 染色的 Raji B 细胞中识别 IS 形成。我们的自动化系统通过多轮成像、深度学习驱动的模式生成和光化学标记，成功实现了 IS 处蛋白质的空间靶向生物素标记。随后的链霉亲和素下拉和质谱分析使 IS 特异性蛋白质得以鉴定。值得注意的是，我们的空间蛋白质组学方法分离和鉴定了 IS 界面上的数百种不同物种，包括与 T 细胞受体 (TCR) 信号通路关键成分相关的蛋白质，例如 TCR/CD3 复合物、Src 和 Tec 家族酪氨酸激酶和关键 NF-kB 信号蛋白。此外，我们还发现了大量以前与 IS 不相关的蛋白质。我们的研究不仅阐明了 IS 界面上免疫调节的未知方面，而且对癌症研究具有重要意义，特别是在理解和操纵免疫反应以用于治疗目的方面。
Strike2001-Kras，一种新颖的CD40靶向激动...
缺乏抗KRAS CD8+ T细胞反应表明，使用突变的KRAS肽疫苗接种是必要的。为此，用G12V或PTAG_G12V肽与抗小鼠CD40抗体（克隆1C10）或用G12D或PTAG_G12D肽与CPG ODN一起对hla.a11进行了hla.a11与抗小鼠CD40抗体（克隆1C10）或小鼠免疫（图5A）。免疫后，在IFNγELISPOT中收集并用KRAS肽重新刺激脾细胞和淋巴结。对PTAG_G12V（图5B）和PTAG_G12D肽（图5C）进行免疫接种，从而产生了明显的CD8+ T细胞响应。这些数据表明，采用疫苗接种时，抗KRAS反应的产生是可行的。此外，在肽中添加PTAG序列不会影响G12V或G12D肽的表现（图5B和5C）
新颖，有效和高度选择性
ATP，三磷酸腺苷；中枢神经系统，中枢神经系统； IC 50，最大抑制浓度的一半； TR-FRET，时间分辨的荧光能传递。 1。 Nassal D等。 前药。 2020; 11：35。 2。 Bezzerides VJ等。 循环。 2019; 140（5）：405-419。 3。 Liu Z等。 心律。 2019; 16（7）：1080-1088。ATP，三磷酸腺苷；中枢神经系统，中枢神经系统； IC 50，最大抑制浓度的一半； TR-FRET，时间分辨的荧光能传递。1。Nassal D等。前药。2020; 11：35。2。Bezzerides VJ等。循环。2019; 140（5）：405-419。 3。 Liu Z等。 心律。 2019; 16（7）：1080-1088。2019; 140（5）：405-419。3。Liu Z等。 心律。 2019; 16（7）：1080-1088。Liu Z等。心律。2019; 16（7）：1080-1088。2019; 16（7）：1080-1088。
关于微球作为一种新型药物的回顾...
摘要：传统的药物输送系统有几个局限性，例如需要频繁给药和患者依从性差，这可能导致治疗药物水平波动。受控药物输送系统通过随时间逐渐释放药物为这些问题提供了解决方案。微球是由可生物降解的合成聚合物和蛋白质制成的自由流动的球形粉末，粒径小于 200 µm。这种方法有助于保持一致的血浆浓度并改善患者的治疗效果。此外，开发受控药物输送系统可以提高药物的全身生物利用度，从而提高其治疗效果并促进患者更好的依从性。在各种受控输送系统中，微球尤为引人注目。它们从可生物降解的基质中缓慢释放药物，从而最大限度地减少副作用，使其适用于肿瘤学、心脏病学、糖尿病和疫苗治疗等各种医学领域。不同的微球包括生物粘附性、漂浮性、放射性、聚合物和可生物降解微球。微球的评估技术包括物理特性（尺寸、形状、表面形态）、化学分析（FTIR、XPS、TGA）和生物学评估（体外释放、细胞毒性、细胞摄取）。还使用显微镜（SEM、TEM）和光谱（DLS、zeta 电位）。此外，体内研究评估微球的功效和安全性。它们可提高生物利用度、减少副作用、提高稳定性、降低给药频率，并促进以受控速率进行药物的靶向输送。不同的微球包括生物粘附性、漂浮性、放射性、聚合物和可生物降解微球。展望未来，微球有望在开发创新药物输送系统方面发挥关键作用，特别是在诊断、基因治疗和有效的靶向药物给药方面。
泛驱动基因中的新型预后相关标记...
目的：本研究旨在探讨“泛驱动基因阴性”肺腺癌（PDGN-LUAD）患者的潜在预后分子标志物。EGFR、KRAS、BRAF、HER2、MET、ALK、RET 和 ROS1 突变阴性的 LUAD 患者被确定为 PDGN-LUAD。方法：在筛选阶段，我们使用全基因组微阵列分析了 52 对 PDGN-LUAD 肿瘤组织和邻近正常组织中的 mRNA 表达水平，结果显示蓬松片段极性蛋白 3（DVL3）在 PDGN-LUAD 肿瘤组织中的表达水平高于正常肺组织。然后，我们从三个独立的医院中心招募了 626 名 PDGN-LUAD 患者，并将他们分为训练队列、内部验证队列和两个外部验证队列。在训练队列中，使用组织微阵列 (TMA) 来确认 DVL3 的蛋白质表达水平。采用统计学方法探讨 DVL3 的预后作用。结果：结果表明，DVL3 水平可用于将训练队列中的 PDGN-LUAD 患者分为高风险组（DVL3 高表达水平）和低风险组（DVL3 低表达水平）。在训练队列中，高风险患者的总生存期 (OS) 时间短于低风险患者（风险比 [HR] 2.27；95% CI，1.57–2.97；p<0.001）。在验证阶段，DVL3 作为预后标志物的性能在内部和外部队列中得到成功验证。结论：总之，DVL3 是 PDGN-LUAD 的重要预后指标，可能为 PDGN-LUAD 的治疗提供新的见解。