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大脑发育过程中从头和挽救嘌呤合成的时空调节
嘌呤的水平，维持真核细胞体内平衡的必需分子，受到从头和救助合成途径的坐标的调节。在胚胎中枢神经系统（CNS）中，从头途径对于满足神经茎/促生细胞（NSPC）主动扩散的要求被认为至关重要。但是，在中枢神经系统开发期间，这两种途径如何平衡或分别使用。在这项研究中，我们显示了途径利用率的动态变化，并且在胚胎阶段和产后 - 成年小鼠脑的拯救途径上更依赖于从头途径。各种嘌呤合成抑制剂在体外的药理作用以及嘌呤合成酶的表达概况表明，胚胎大脑中的NSPC主要使用从头途径。同时，小脑中的NSPC同时需要从头和打捞途径。在从头抑制剂的体内给药导致前脑皮质区域严重下降症，表明沿胚胎大脑的前后轴沿着嘌呤的嘌呤需求梯度，而背侧前脑的皮质区域比腹膜或腹膜较高的嘌呤需求更高。 这种新皮层的组织学缺陷伴随着雷帕霉素复合物1（MTORC1）/核糖体蛋白S6激酶（S6K）/S6信号传导壳的强烈下调，这是一种至关重要的途径，用于细胞代谢，生长和生存。在从头抑制剂的体内给药导致前脑皮质区域严重下降症，表明沿胚胎大脑的前后轴沿着嘌呤的嘌呤需求梯度，而背侧前脑的皮质区域比腹膜或腹膜较高的嘌呤需求更高。这种新皮层的组织学缺陷伴随着雷帕霉素复合物1（MTORC1）/核糖体蛋白S6激酶（S6K）/S6信号传导壳的强烈下调，这是一种至关重要的途径，用于细胞代谢，生长和生存。这些发现表明，嘌呤途径对MTORC1信号传导和适当脑发育的时空调节的重要性。
从头设计和开发富含细胞培养模型的体内肺灌注富含营养的灌注液
摘要：离体肺灌注（EVLP）通过在移植前评估“边缘”肺而增加了供体肺的利用。要将其作为供体肺部修复平台开发，需要长时间的EVLP，并且需要新的灌注液以提供足够的营养支持。人类肺微血管内皮细胞和上皮细胞用于测试不同的公式以获得基本的细胞功能。在EVLP细胞培养模型上进一步测试了选定的公式，并测量了细胞的效果，凋亡以及GSH和HSP70水平。将细胞培养基（DMEM）与当前的EVLP灌注液混合时，以剂量依赖性的方式将细胞增强的溶液，DMEM增强的细胞增强和迁移以及减少的凋亡。根据DMEM设计和测试了一种新的EVLP灌注液。最终公式包含5 g/L dextran-40和7％白蛋白，被称为D05D7A解决方案。与Steen溶液相比，它抑制了冷静态储存和温暖的再灌注诱导的细胞凋亡，改善的细胞增强性以及人类肺细胞中的GSH和HSP70水平。基于富含营养的EVLP灌注液可能是延长EVLP并支持供体肺修复，重新调节并进一步改善供体肺质量和数量的供体肺部修复的有前途的公式。
属：一种用于多物镜目标的de从头设计
摘要：这项研究引入了一种名为Genera的新型DE Nok Design算法，该算法将深度学习算法的能力结合在一起，用于自动化药物般的模拟设计，称为Dela-Drug，以及用于生成分子与所需目标靶向特性的遗传算法。具体而言，将属应用于血管紧张素转换酶2（ACE2）靶标，该靶标与包括Covid-19在内的许多病理条件中有关。使用两个对接程序，植物和滑行评估了属属从头设计有希望的特定目标候选者的能力。基于计算机植物和GLIDE评分产生的帕累托优势的适应性函数，以证明该算法有效地执行多目标优化的能力。属可以快速生成重点的库，这些库产生更好的分数。这项研究是第一个利用基于DL的算法，该算法专为模拟生成为GA框架中的突变操作员，代表了针对目标的创新方法。■简介
Novo Nordisk获取Inversago Pharma，为肥胖，糖尿病和其他严重代谢疾病的人开发新疗法
“我们很高兴与肥胖症和代谢障碍空间的全球领导者联合起来，” Inversago Pharma首席执行官FrançoisRavenelle说。“我们认为，这种组合将有助于释放CB1阻滞剂的全部医疗潜力，并有一天可以扩大治疗选择，以适应代谢综合征，肥胖和相关并发症的患者。Novo Nordisk拥有世界一流的研究设施，重要的全球影响力和丰富的合作文化，以寻求将我们的治疗治疗带入市场。”
Novo Nordisk的销售额在丹麦Kroner中增长了29％，在2023年的头六个月中，以持续汇率的汇率销售额增长了30％，达到10077亿dkk
LarsFruergaardJørgensen，总裁兼首席执行官：“我们对2023年上半年的销售增长感到非常满意。增长是由对基于GLP-1的糖尿病和肥胖症治疗的需求增加所驱动的，我们为患者提供的服务比以往任何时候都多。最初六个月的表现使我们能够提高全年的前景。在研发中，我们对选定试验的结果感到非常兴奋。肥胖症是一种与许多合并症相关的严重慢性疾病，而Select的结果表明，通过治疗半卢比德患者可以大大降低与该疾病相关的合并症。
如何引用本文 Mericliler M (2023 年 7 月 6 日) mRNA COVID-19 疫苗与 N 疫苗接种后新发免疫性血小板减少症的比较分析
最近的一项系统回顾纳入了文献中报道的总共 77 例新发 COVID-19 疫苗相关 ITP 患者。大多数 ITP 病例是在接种基于 mRNA 的疫苗后发生的，特别是在第一剂疫苗后。值得注意的是，这些患者中有 75% 在接种疫苗后 12 天内患上 ITP，表明滞后时间很短 [7] 。Mesina 等人使用国家数据库 [13] 在菲律宾进行了一项研究，调查了接种 COVID-19 疫苗后的血液学不良事件。他们报告说 ITP 的发病率很低，每 10,000 剂疫苗的事件率为 0.0007。美国的一项类似研究使用 CDC 的 VAERS 也表明，在接种二价 COVID-19 加强疫苗后，血液学事件的发生率很低（每 1,000,000 剂 1.05 例） [8] 。作者进一步证明了接种疫苗后 ITP 的罕见性，并显示三家疫苗制造商的发病率存在差异（辉瑞-BioNTech 每 100,000 剂中有 0.039 例，Moderna 每 100,000 剂中有 0.055 例，强生/杨森每 100,000 剂中有 0.133 例）。重要的是，大多数报告的病例不能明确归因于疫苗接种，因为区分疫苗诱发的 ITP 与偶然发生的 ITP 可能具有挑战性 [14] 。
1251645_NOVONORDISK_ONWARDS试用Infography_v4.7
出价，每天两次； CGM，连续的葡萄糖监测； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂； HBA 1C，糖化血红蛋白； OAD，口服抗糖尿病； OD，每天一次； S.C.，皮下； T1D，1型糖尿病； T2D，2型糖尿病； U100，每毫升100个单位； MDI，每天多次注射。
2023 年 5 月 19 日基本招股说明书 - Novo Banco
已向爱尔兰证券交易所有限公司（交易代码：Euronext Dublin）（“Euronext Dublin”）提出申请，要求根据该计划发行的票据在本基本招股说明书发布之日起 12 个月内进入 Euronext Dublin 的正式上市名单（“正式上市名单”），并向 Euronext Dublin 申请允许该等票据在 Euronext Dublin 的受监管市场（“市场”）交易。本基本招股说明书中提及的“上市”票据（以及所有相关提及）均表示该等票据已进入正式上市名单并已获准在市场交易。根据欧洲议会和欧盟理事会关于金融工具市场的 2014/65/EU 号指令（经修订）（“MiFID II”），市场是一个受监管市场。适用于发行任何票据的最终条款（定义见“计划概述——发行方式”）将规定此类票据是否将在官方名单上上市并获准在市场（或任何其他证券交易所）交易。
2023 年 5 月 19 日基本招股说明书 - Novo Banco
已向爱尔兰证券交易所有限公司（交易代码：Euronext Dublin）（“Euronext Dublin”）提出申请，要求根据本计划发行的票据自本基本招股说明书发布之日起 12 个月内进入 Euronext Dublin 的正式上市名单（“正式上市名单”），并向 Euronext Dublin 申请允许该等票据在 Euronext Dublin 的受监管市场（“市场”）交易。本基本招股说明书中提及的“上市”（及所有相关提及）均指该等票据已进入正式上市名单并已获准在市场交易。根据欧洲议会和欧盟理事会关于金融工具市场的指令 2014/65/EU（经修订）（“MiFID II”），市场是一个受监管市场。适用于任何票据发行的最终条款（定义见“计划概述——发行方式”）将规定该等票据是否将在官方名单上上市并获准在市场（或任何其他证券交易所）交易。
使用扩展的黄金标准工具包优化白黄链霉菌中圣草酚的从头生物合成，以用于放线菌
1 西班牙奥维耶多大学微生物学领域功能生物学系 BIONUC（营养保健品和生物活性化合物生物技术）研究组，奥维耶多 33006； magadanpatricia@uniovi.es (PM-C.)； yesuhui@uniovi.es （SY）; apv.moratalla@gmail.com（Á.P.-V.）； mcalpineatsantaclara@gmail.com （PLM）; uo269925@uniovi.es（PV-C.）; cjvg@uniovi.es (CJV) 2 IUOPA（阿斯图里亚斯公国大学肿瘤研究所），33006 奥维耶多，西班牙 3 ISPA（阿斯图里亚斯公国健康研究所），33006 奥维耶多，西班牙 4 国家生物技术中心系统生物学系，CSIC，28049 马德里，西班牙； jtbace8@gmail.com（JT-B.）； jnogales@cnb.csic.es (JN) 5 面向循环经济的可持续塑料跨学科平台-西班牙国家研究委员会（SusPlast-CSIC），28040 马德里，西班牙 * 通讯地址：lombofelipe@uniovi.es；电话：+34-985103593 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。