XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNovo
卢拉制裁阻止实施新 DPVAT 的法律
经过超过 12 小时的会议，坎皮纳大市议会于昨天凌晨批准了《2025 年年度预算法》（LOA）。该提案确定明年的总预算为 22 亿雷亚尔，并将资源分配到几个优先领域。市卫生基金将获得 6.076 亿雷亚尔，而教育部门的预算为 5.51 亿雷亚尔。公共工程部获得了 2.31 亿雷亚尔的拨款，其次是行政部，获得 9600 万雷亚尔，以及城市服务和环境部，获得 8400 万雷亚尔。市立法部门则将获得 4000 万雷亚尔。剩余资源将根据多年期计划（PPA）和预算指导法（LDO）中定义的规划进行分配。 2025 年 LOA 的一个重要新特点是议员通过强制性修正案。每位议员有权获得市政预算的 0.7%，用于工程、项目或机构支持。这一比例将逐步增加，到 2028 年将达到 1.2%。LOA 的最终文本在财政、预算、金融监督和控制委员会组织的公开听证会上进行了讨论。该委员会由 DEM 议员 Waldeny Santana（照片）组成； Jô Oliveira，来自 PCdoB；来自 PROS 的 Carol Gomes 在此事的评估中发挥了核心作用。在辩论中，议员们强调了民众参与确定预算优先事项的重要性。
标题：为 ALS/FTD 精准医疗创建从头隐蔽剪接 1
作者：Oscar G. Wilkins 1,2 *、Max ZYJ Chien 1,2 †、Josette J. Wlaschin 3,4 †、Simone Barattucci 1 、Peter Harley 1 、2
大脑发育过程中从头和挽救嘌呤合成的时空调节
嘌呤的水平，维持真核细胞体内平衡的必需分子，受到从头和救助合成途径的坐标的调节。在胚胎中枢神经系统（CNS）中，从头途径对于满足神经茎/促生细胞（NSPC）主动扩散的要求被认为至关重要。但是，在中枢神经系统开发期间，这两种途径如何平衡或分别使用。在这项研究中，我们显示了途径利用率的动态变化，并且在胚胎阶段和产后 - 成年小鼠脑的拯救途径上更依赖于从头途径。各种嘌呤合成抑制剂在体外的药理作用以及嘌呤合成酶的表达概况表明，胚胎大脑中的NSPC主要使用从头途径。同时，小脑中的NSPC同时需要从头和打捞途径。在从头抑制剂的体内给药导致前脑皮质区域严重下降症，表明沿胚胎大脑的前后轴沿着嘌呤的嘌呤需求梯度，而背侧前脑的皮质区域比腹膜或腹膜较高的嘌呤需求更高。 这种新皮层的组织学缺陷伴随着雷帕霉素复合物1（MTORC1）/核糖体蛋白S6激酶（S6K）/S6信号传导壳的强烈下调，这是一种至关重要的途径，用于细胞代谢，生长和生存。在从头抑制剂的体内给药导致前脑皮质区域严重下降症，表明沿胚胎大脑的前后轴沿着嘌呤的嘌呤需求梯度，而背侧前脑的皮质区域比腹膜或腹膜较高的嘌呤需求更高。这种新皮层的组织学缺陷伴随着雷帕霉素复合物1（MTORC1）/核糖体蛋白S6激酶（S6K）/S6信号传导壳的强烈下调，这是一种至关重要的途径，用于细胞代谢，生长和生存。这些发现表明，嘌呤途径对MTORC1信号传导和适当脑发育的时空调节的重要性。
在DNA复制期间从模板切换中产生从头miRNA
即使对于具有极为约束的设计的microRNA（miRNA）基因，生成新基因和遗传信息的机制也是鲜为人知的。所有miRNA主要转录物都需要折叠成干循环结构，以产生与结合和拒绝其mRNA靶标结合和倒置的短基因产物（约22 nt）。虽然大量的miRNA基因是古老且高度保守的，但已证明编码完全新颖的miRNA基因的短次级结构以谱系特异性的方式出现。模板切换是一种与DNA复制相关的突变机制，可以在单个事件中引入复杂的变化并为整个发夹结构生成完美的基础配对。在这里我们表明，模板开关突变（TSM）参与了灵长类动物谱系中6,000多个合适的发夹结构的出现，以产生至少18个新的人类miRNA基因，即自从灵长类动物起源以来就已经出现的miRNA的26％。虽然该机制似乎是随机的，但TSM生成的miRNA富含内含子，可以用其宿主基因表达它们。TSM事件的高频提供了进化的原材料。比从从头创建基因创建的其他机制快的速度要快，TSM生成的miRNA可以使遗传信息的近乎静止状态和快速适应不断变化的环境。
从头突变对非颅骨颅骨突变的颅和皮质发育的同时影响
1耶鲁大学医学院神经外科系，康涅狄格州纽黑文； 2马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州综合医院神经外科部； 3弗吉尼亚大学弗吉尼亚大学医学院神经外科系； 4纽约纽约纽约市兰蒙医学中心汉斯乔尔·维斯（HansjörgWyss）整形外科系； 5加州洛杉矶分校的戴维·格芬医学院人类遗传学系； 6耶鲁大学纽黑文耶鲁大学医学院整形外科手术系； 7马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院贝丝·以色列医学中心肾脏病和血管生物学研究中心医学系； 8马萨诸塞州剑桥的麻省理工学院和哈佛大学研究所； 9哈佛大学发展中心，马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院，马萨诸塞州，马萨诸塞州
酵母的代谢工程，用于从头生产Kratom单二烯吲哚生物碱
来自Mitragyna Speciosa（MIAS）（MIAS）（MIAS）（“ Kratom”）（例如Mitragynine和Speciogynine）是阿片类药物受体配体的新型脚手架，用于治疗疼痛，成瘾和抑郁症。虽然在东南亚用作刺激性和疼痛管理物质已有数百年的历史，但这些精神活性的生物合成途径直到最近才被部分阐明。在这里，我们通过重建了来自普通MIA前体的五步合成途径，从而证明了酿酒酵母中的mitragynine和speciogynine，该途径由普通MIA PRECURSOR严格sillitersitor构成带有真菌性比喻的4-偶生酶，以绕过一个不知名的kratom kratom hydroxylase sydroxylase。在优化培养条件下，从葡萄糖中获得了〜290 µg/l kratom mias的滴度。铅生产菌株的无靶向代谢组学分析导致鉴定出众多的分流产物，这些分流产物是由严格os子氨酸合酶（Str）和二氢核南氨酸合酶（DCS）的活性得出的，突显了它们作为酶工程的候选物，以进一步改善kratom mias Mias在YEAST中的生产。最后，通过喂养氟化的色胺并表达人类的裁缝酶，我们进一步证明了氟化和羟基化的Mitragynine衍生物的产生，并在药物发现运动中可能采用潜在的应用。总的来说，这项研究引入了一个酵母细胞工厂平台，用于具有具有治疗潜力的复杂天然和新型Kratom MIAS衍生物的生物制造。
大脑发育过程中嘌呤从头合成和补救合成的时空调控
版权所有 © 2023 Mizukoshi 等人。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名 4.0 国际许可条款分发，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是正确署名原始作品。
使用多个 GPT 代理进行强化学习的从头药物设计
从头药物设计是药理学中的关键问题，也是人工智能用于科学研究的一个新领域。该领域的核心挑战是在生成具有特定属性的分子的同时，还能产生广泛而多样化的候选分子。尽管 Transformer 模型和强化学习等先进技术已应用于药物设计，但它们的潜力尚未充分发挥。因此，我们提出了 MolRL-MGPT，一种具有多个 GPT 代理的强化学习算法，用于生成药物分子。为了促进分子多样性，我们鼓励代理协作寻找不同方向的理想分子。我们的算法在 GuacaMol 基准上显示出了良好的结果，并在设计针对 SARS-CoV-2 蛋白靶标的抑制剂方面表现出功效。代码可在以下位置获得：https://github.com/HXYfighter/ MolRL-MGPT 。
新的转录组组装数据的海洋发光鞭毛鞭毛颗粒
lunula是一种单细胞生物化的恐龙。尽管在许多双重化的进化枝中都可以理解生物新蛋白质和荧光素酶合成的机理和基因，但在恐龙粉中，它仍然未知。我们利用了长时间和简短的读数，在这里介绍了P. Lunula转录组的从头大会。总共获得了9.75亿个过滤的配对读数，并将其组装成155,716个重叠群，该重叠群与功能上有功能上注释的普通成绩单相对应。该数据集对于提高我们对原生物学的理解并可以通过NCBI Bioproject（PRJNA727555）获得有价值。©2021作者。由Elsevier Inc.出版这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章
从头设计模块化蛋白水凝胶，具有可编程内和细胞外粘弹性
将蛋白质材料的宏观特性与其基础分量微观结构相关联是一项重大挑战。在这里，我们利用计算设计来指定从头蛋白构建块的大小，柔韧性和价值，以及它们之间的相互作用动力学，以研究分子参数如何控制所得蛋白水凝胶的宏观粘膜弹性。我们是从对称蛋白质均对的对对称蛋白质的凝胶系统中构建凝胶系统的，每个低聚物包括2、5、24或120个单独的蛋白质成分，它们在物理或共价为理想化的步骤 - 生长生物聚合物网络中交联。通过流变学评估，我们发现多功能前体的共价连接产生的水凝胶的粘弹性取决于组成构建块之间的交联长度。相比之下，与计算设计的异二聚体相反，可逆地交联的homo-寡聚组件会导致粘弹性生物材料表现出表现出流体的粘弹性生物材料 - 如静止和较低的剪切性能，但固体 - 像较高的频率一样固体。利用这些材料的独特遗传编码性，我们证明了活哺乳动物细胞中蛋白质网络的组装，并通过光漂白后通过荧光恢复（FRAP）表明，机械性能可以在细胞内以类似于外细胞外的配方进行细胞内调节。我们预计，基于设计蛋白蛋白质材料的粘弹性构建和系统编程的能力可以在生物医学中具有广泛的效用，并在组织工程，治疗递送和合成生物学中应用。