Noxa

Katharina WeidenauerKatharina Weidenauer

Katharina Weidenauer博士。 RPS6KA1作为对急性粒细胞性白血病的抗性/偶氮丁烷组合治疗的介质，该抗性症状CRISPR/CAS9敲除筛查主题/fach：Med. Med。 carstenMüller-tidow急性髓性白血病是一种侵略性血液学疾病，其特征是髓样前先驱细胞不受控制，爆炸骨髓的浸润和正常血肿的压迫。 在60岁以下的患者中，仅60岁以下的患者仅40-60％的患者，对Cytarabin和daunorubicin的标准诱导化疗可以达到65-85％的缓解率为65-85％。 该年龄段的5年生存率也从30％降至5-15％。 由于该疾病在67岁时平均被诊断出来，因此影响了老年人，由于以前的疾病，这种疾病无法再接受强化化疗，因此存在低剂量疗法的概念，其反应率的主要较差。 BCl-2抑制剂Venetoclax和降压药物azazytidine的最近批准且耐受良好的组合可以达到67％的反应率，但大多数患者在进一步的过程中会复发或从一开始就不受治疗。 这就是为什么在这项工作中进行了基因组范围的CRISPR/CAS9筛选的原因，以识别基因，传达对venetoclax/azazytidin的抗性或敏感性的原因。Katharina Weidenauer博士。RPS6KA1作为对急性粒细胞性白血病的抗性/偶氮丁烷组合治疗的介质，该抗性症状CRISPR/CAS9敲除筛查主题/fach：Med. Med。carstenMüller-tidow急性髓性白血病是一种侵略性血液学疾病，其特征是髓样前先驱细胞不受控制，爆炸骨髓的浸润和正常血肿的压迫。在60岁以下的患者中，仅60岁以下的患者仅40-60％的患者，对Cytarabin和daunorubicin的标准诱导化疗可以达到65-85％的缓解率为65-85％。该年龄段的5年生存率也从30％降至5-15％。由于该疾病在67岁时平均被诊断出来，因此影响了老年人，由于以前的疾病，这种疾病无法再接受强化化疗，因此存在低剂量疗法的概念，其反应率的主要较差。BCl-2抑制剂Venetoclax和降压药物azazytidine的最近批准且耐受良好的组合可以达到67％的反应率，但大多数患者在进一步的过程中会复发或从一开始就不受治疗。这就是为什么在这项工作中进行了基因组范围的CRISPR/CAS9筛选的原因，以识别基因，传达对venetoclax/azazytidin的抗性或敏感性的原因。作为评估的一部分，将阳性富集的SGRNA基因与已发表的CRISPR/CAS9筛查制成的基因进行了比较，以检查Venetoclax的耐药性，并一致表明SGRAS将SGRAS交给了Bax和PMAIP1（NOXA）的敲除敲除细胞凋亡的重要调节剂。编码核糖体蛋白激酶RPS6KA1的基因是最负富集的SGRNA基因之一，可以表明，RPS6KA1抑制剂BI-D1870降低了平均抑制性抑制性抑制浓度的静电剂/azacydidine insi-AzacyDidine in oci-Aml2细胞的抗抗性和先前抗抗性的抗性。此外，还表明，从BI-D1870到Venetoclax/Azazytidine的增加增加了对增殖和殖民教育能力的抑制作用，但凋亡并没有增加。对细胞表面标记的分析表明，RPS6KA1抑制有效可以消除单核细胞亚群 - 通常是耐药性发展的起点 - 这仍然是由venetoclax/azazydin不变的。患者日期的比较分析表明，在AML中，RPS6KA1比健康的造血细胞中的表达更高，并且更高的表达与存活不良有关。其他实验现在可以发现基本机制，并评估RPS6KA1对Venetoclax/Azazytidin疗法的预后和治疗益处。