1就本评估而言,战略侵犯行动被定义为旨在直接和实质上影响竞争对手的领导,维持冲突的资源和/或战略力量的进攻行动。此类行动旨在攻击敌人能力的核心,或者将对寻求实现战争目标的友好力量提供进一步的抵抗。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月30日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635771 doi:Biorxiv Preprint
摘要:HIV-1 Nucleocapsid蛋白7(NC)是有效的抗逆转录病毒治疗的潜在靶标,这是由于其在病毒复制中的核心作用,主要与核酸(NA)伴侣活性有关,并且对耐药性的敏感性较低。通过筛选化合物库,我们识别了一种已知的碳水化合物结合剂CN14_17氨基吡咯酸化合物CN14_17,该化合物抑制了低微摩尔范围内的NC伴侣蛋白活性。与大多数可用的NC抑制剂不同,CN14_17完全阻止了NC诱导的互补NA序列的退火。使用荧光测定和等温滴定量热法,我们发现CN14_17与NC竞争与NAS结合,优先针对单链序列。分子动力学模拟证实了与CTAR结合的结合优选发生在浓度浓度的鸟嘌呤单链序列中。最后,CN14_17在低微摩尔范围内表现出抗逆转录病毒活性,尽管具有中等的治疗指数。总体而言,CN14_17可能是新的NC抑制剂类别的祖先。关键字:HIV-1,核素蛋白,NCP7,抑制剂,荧光,抗病毒
摘要提出了包含6-氯吡啶和尿嘧啶部分的5'-瓜尼迪诺素呋喃糖基核苷的合成和生物学评估,以及3- O-苯苯二甲基硫素糖基单元的合成和生物学评估。它们的访问是基于5-氮杂3- O-苯二苯基二甲苯基乙酸乙酸苯乙酸苯胺丙氨酸酯供体的n-糖基化,并带有硅胶化的核苷酸酶和随后的一柱顺序两步方案,涉及涉及Staudinger涉及的5-氮杂尿液和N 9- n 9- n-N 9-链条n-N 9- n-n-N 9- n-N-N 9-- '-bis(tert-butoxycarbonyl) - n''-triflylguanidine。生物活性筛查显示合成化合物之间表现出的重要活性,即抑制丁乙酸糖酯酶(BCHE)的能力,这是一种治疗症状治疗阿尔茨海默氏病的治疗靶点,是阿尔茨海默氏病的后期阶段,对癌细胞和/或神经保护作用的细胞毒性活性。5'-甘甘尼尼诺6-氯肽核苷被证明是混合型和选择性的亚摩尔或微摩尔或微摩尔BCHE抑制剂,n 9 9核苷是最突出的化合物,具有抑制常数为0.89μm /2.96μm /2.96μmm的抑制常数,显示出抑制作用,并显示出cy的低含量。对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的显着细胞毒性。此外,N 9连接的核苷表现出对前列腺癌细胞(DU-145,IC 50 =27.63μm)的选择性细胞毒性活性,而其N 7 Regioisomer对所有测试的癌细胞都活跃[DU-145,IC 50 =24.48μm;结直肠腺癌(HCT-15,IC 50 =64.07μm);和乳腺癌
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神经退行性疾病(NDDS)和其他与年龄有关的疾病已通过一组关键的病理标志在经典上定义。这些标志中的两个,细胞周期失调(CCD)和核质转运(NCT)缺陷,长期以来一直在争论为因果关系,在加速衰老的病理学中是因果关系。具体而言,已证明有丝分裂后神经元中异常细胞周期活化会触发神经元细胞死亡途径和细胞衰老。此外,已经观察到NCT在衰老和神经变性过程中逐渐失调,其中增加了核蛋白的亚细胞再分配(例如TAR DNA-结合蛋白43(TDP43))对细胞质的主要驱动力是许多NDDS的主要驱动力。然而,NCT缺陷的功能意义是作为病理学的主要驱动因素或后果,以及细胞周期机械的重新分布如何促进神经变性,尚不清楚。在这里,我们描述了对进口素β进口的药理抑制能够在丝分裂神经元细胞系和有丝分裂后原发性神经元体外扰动细胞周期机制。以核进口缺陷为特征的运动神经元疾病的NEMF R86S小鼠模型,进一步概括了有丝分裂细胞系中CCD的标志,在体外和有丝分裂后的原发性神经元中以及体内脊柱运动神经元中。观察到的CCD与NDDS中神经元细胞死亡和细胞衰老中观察到的转录和表型失调一致。在一起,这些证据表明,导致CCD的核进口途径受损可能是神经变性中病理学的常见驱动力。
• 任何一年的剂量测定期内为 50 mSv,但在任何 5 年的剂量测定期内不得超过 100 mSv • 一年的剂量测定期内皮肤为 500 mSv • 手和脚为 500 mSv 一年的剂量测定期内为 500 mSv 多伦多大学强调遵守 ALARA 政策,即将剂量保持在尽可能合理的低水平。所有放射项目都以您的安全为出发点,确保将暴露的可能性降至最低。您每年都会被告知所接受的剂量。在紧急情况下,挽救生命比辐射暴露更重要。在采取必要行动将公众所受剂量影响降至最低时,您的有效剂量可能高达 100 mSv,而您的等效剂量可能高达 1000 mSv。在采取必要措施防止严重伤害或可能对人员和环境造成重大影响时,您的有效剂量限值可能高达 500 毫希沃特,等效剂量可能高达 5000 毫希沃特。辐射防护服务 (RPS) 可随时解答您的任何问题。
•在任何一年的剂量学期内50 MSV,但在任何5年的剂量计时期内不得超过100 msv•在一年的剂量测定期内,皮肤的500 mSV•手脚500 msV的500 msv,500 msv的剂量剂量为一年的剂量计大学,多伦多大学强调适合Alara的剂量,因为它可以降低剂量的剂量。所有辐射计划都针对您的安全,以确保暴露的潜力最小化。您将每年都会告知您收到的剂量。在紧急情况下,挽救生命优先于辐射暴露。在最大程度地减少公众剂量后果所需的措施中,您的有效剂量可能高达100 msv,并且同等剂量高达1000 msv。在预防重伤所需的行动中,或可能会对人们和环境产生重大影响,您的有效剂量限制可能高达500 msv,等效剂量高达5000 msv。辐射保护服务(RPS)可以回答您可能遇到的任何问题。