核苷酸和基于核苷的模拟药物被广泛用于治疗急性病毒感染和慢性病毒感染。这些药物由于一种或多种不同的机制抑制病毒复制。通过在每个复制周期中降低病毒能力来修饰病毒的遗传结构。他们的临床成功对多种病毒表现出强大的有效性,包括埃博氏病毒,丙型肝炎病毒,HIV,MERS,SARS-COV和最近的新兴SARS-COV2。在这篇综述中,已经选择了七种不同类型的抑制剂,它们显示了针对RNA病毒的广谱活性。给出了两个类似物的详细的外观和作用机理,并讨论了临床观点。这些抑制剂结合了新型的SARS-COV-2 RDRP,进一步终止了具有可变效果的聚合酶活性。最近的研究为使用核苷酸和核苷类似物抑制剂提供了病毒RDRP抑制活性的分子基础。此外,要确定那些需要更多研究和发育来打击新型感染的药物。因此,迫切需要通过建立细胞培养来关注当前药物。如果证明了它们的能力,那么将来将探索它们作为新爆发的潜在治疗剂。2022作者。由Elsevier B.V.代表国王沙特大学出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
©作者2023。由牛津大学出版社出版,代表分子生物学和进化学会。这是根据Creative Commons Attribution许可条款(https://creativecommons.org/licenses/4.0/)分发的一篇开放访问文章,该文章允许在任何媒介中不受限制地重复使用,分发和再现,前提是适当地引用了原始工作。1
法医DNA分析的领域多年来经历了显着的进步,例如DNA指纹的出现,聚合酶链反应引入了提高敏感性的聚合酶链反应,将基于短tandem重复序列的遗传标记系统的转移以及国家DNA数据库的实施。现在,随着密集的单核苷酸多态性(SNP)测试的出现,取证领域有望为另一场革命。SNP测试具有显着增强法医病例的来源归因的潜力,尤其是涉及低量或低质量样品的源。与遗传谱系和亲属分析相结合时,它可以解决无数的活性病例以及冷病例和未识别的人类遗体的病例,这受到现有法医能力的局限性,而这些法医能力无法产生可与DNA产生可行的调查铅。法医遗传谱系与全基因组测序结合的领域可以使亲戚与少数及以后的亲属联系在一起。通过利用志愿者的数据库来定位附近和遥远的亲戚,遗传家谱可以有效地缩小与犯罪现场证据相关的候选人,或帮助确定人类遗体的身份。随着DNA测序成本的降低和提高检测的敏感性,法医遗传遗传学正在扩大其能力,从而从广泛的生物学证据中产生研究。收到:2024年3月12日
葡萄糖对生命至关重要,既是能量来源,又是生长的碳构建块。当葡萄糖受限时,细胞必须利用替代营养物质才能生存(“代谢灵活性”)。最近的研究报告称,癌症和生物体可以使用核苷酸和核酸作为燃料,使它们能够在葡萄糖稀缺的情况下生存,例如在肿瘤微环境中。核苷酸、RNA 和 DNA 在我们的饮食中含量丰富,最近的研究表明,通过基因阻断它们的分解代谢会阻碍癌症的生长(Nature Metabolism 2023,Nature 2023)。用小分子抑制核苷酸分解代谢在肿瘤学、免疫调节和代谢综合征领域具有很高的治疗意义。
核苷酸的细胞池(ATP以外)很小,大约1%或以下是合成细胞DNA所需的量。细胞必须在核酸合成过程中继续合成核苷酸,在某些情况下,核苷酸合成可能会限制DNA复制和转录的速率。由于这些过程在分裂细胞中的重要性,抑制核苷酸合成的药物在医学中变得尤为重要。
核糖体将核酸中编码的遗传信息转化为蛋白质。即使将氨基酸逐一组装在一起,这种解码过程也需要mRNA上的三核苷酸密码子与同源氨基酰基-TRNA的相应反密码子之间的watson-Crick相互作用。遗传密码是退化的,由于序列柔韧性主要在第三核苷酸的水平上,因此由一个或多个TRNA识别。1,2另一方面,核酸的合成是由聚合酶介导的,并通过在生长链上组装单个单字母核苷酸来进行进行。由于机制的差异,这些基本生物聚合物的合成涉及的错误率大大差异从非常低的DNA复制到更容易出错的DNA转录到mRNA中,以及将mRNA转换为蛋白质的较小的忠诚度(分别为〜10 -8,〜10 -5,〜10 -5,〜10 -5,〜10 -10 -4,误差率将mRNA转换为蛋白质。3,4
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SARS-CoV-2 是一种正义单链 RNA 病毒,导致了 COVID-19 大流行。目前尚不清楚人类宿主细胞中的病毒是否以及在多大程度上经历了 RNA 编辑,这是一种主要的 RNA 修饰机制。在这里,我们对来自多个 COVID-19 患者支气管肺泡灌洗液样本的宏转录组数据进行了可靠的生物信息学分析,揭示了 SARS-CoV-2 中相当数量的 A-to-I RNA 编辑候选位点。我们通过评估 RNA 编辑特有的四个特征来确认这些候选位点上 A-to-I RNA 编辑信号的富集:推断的 RNA 编辑位点表现出 (i) 由基于 ADAR1 CLIP-seq 数据构建的深度学习模型预测的更强的 ADAR1 结合亲和力,(ii) ADAR1 抑制的人肺细胞中的编辑水平降低,(iii) 局部聚类模式,和 (iv) 更高的 RNA 二级结构倾向。我们的研究结果对于了解 SARS-CoV-2 的进化以及 COVID-19 研究(例如系统发育分析和疫苗开发)具有重要意义。