1 CIRB、CNRS、INSERM、法国学院、PSL 大学,法国巴黎,2 MIVEGEC、CNRS、IRD、法国蒙彼利埃大学,3 瑞士热带与公共卫生研究所,瑞士巴塞尔,4 CNRS UMR 5203,功能基因组学研究所,法国蒙彼利埃,5 PCCEI,大学。蒙彼利埃,INSERM,EFS,法国蒙彼利埃,6 妇产科系,蒙彼利埃大学中心医院,法国蒙彼利埃,7 细胞和分子免疫学实验室,GIGA 研究所,列日大学,列日,比利时,8 IAME,INSERM,巴黎大学,法国巴黎,9 医学微生物学系,曼尼托巴大学,温尼伯,加拿大,10 弗朗什孔泰大学,CNRS,Chrono-environnement,法国贝桑松,11 法国国家乳头瘤病毒研究中心,贝桑松 CHRU,法国,12 UMR996,炎症、趋化因子和免疫病理学,INSERM,巴黎萨克雷大学,法国奥赛,13 CHU de Nîmes,法国尼姆、14 法国索邦大学、15 英国牛津大学纳菲尔德医学系李嘉诚健康信息与发现中心大数据研究所、16 法国蒙彼利埃大学 INM RMB-PPC、法国蒙彼利埃大学 CHU 蒙彼利埃国家健康与医学研究院、17 法国蒙彼利埃大学中心医院医学信息系 (DIM)、18 法国蒙彼利埃大学中心医院传染病和热带病系、19 法国蒙彼利埃大学中心医院免费信息筛查与诊断中心 (CeGIDD)、20 德国海德堡感染与癌症流行病学德国癌症研究中心 (DKFZ)、21 加拿大公共卫生署 (PHAC) 国家微生物实验室 (NML)、加拿大
1. 印度尼西亚万隆帕查达兰大学传染病护理与控制研究中心 14 2. 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科系和拉德堡德传染病中心 (RCI) 15 3. 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所 17 4. 越南胡志明市牛津大学临床研究中心; 18 5. 印度尼西亚万隆帕查兰大学医学院哈桑萨迪金医院内科部 20 6. 印度尼西亚万隆帕查兰大学医学院哈桑萨迪金医院神经内科部 22 7. 印度尼西亚大学医学院 Cipto Mangunkusumo 医院神经内科部 23 8. 英国牛津大学纳菲尔德医学院热带医学与全球健康中心 24 9. 英国伦敦吉佩尔街伦敦卫生与热带医学院 25 10. 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心医学微生物学与感染预防系 26 11. 越南胡志明市第五区热带病医院 27 12. 越南胡志明市第五区范玉石结核病与肺病医院5,胡志明市,越南 30 13. 印度尼西亚万隆巴查达兰大学医学院生物医学科学系 31 14. 个性化感染医学计算生物学系,个性化感染医学中心 (CiiM) 和 TWINCORE,亥姆霍兹感染研究中心 (HZI) 与汉诺威医学院 (MHH) 的合资企业,33 汉诺威,30625,德国 34 15. 印度尼西亚牛津大学临床研究中心,印度尼西亚大学医学院 35
发现和表征丝氨酸 - 硫代激酶细胞周期蛋白依赖激酶样5(CDKL5)的特定抑制剂(CDKL5)在海马CA1生理学中的作用Anna Castano*科罗拉多大学医学院,科罗拉多州Aurora,Co anna.castano and brinase ins naberatory* coinschud silgaux silveest and karga silvester*弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick InstituteWells Structural Genomics Consortium, UNC Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, 27599, United States of America carrow.i.wells@gsk.com Jennifer L. Sanderson Department of Pharmacology, University of Colorado School of Medicine, Aurora, CO JENNIFER.SANDERSON@CUANSCHUTZ.EDU Carla A. Ferrer结构基因组学联盟,UNC Eshelman药学院,北卡罗来纳大学,北卡罗来纳州教堂山的教堂山,27599年,美利坚合众国calafe2@hotmail.2@hotmail.com han wee ong结构性基因组联盟,北卡罗莱纳州北卡罗莱纳州北卡罗莱纳州北卡罗莱纳州北卡罗莱纳州北卡罗莱纳州北卡罗莱纳州北卡罗莱纳州北卡罗莱纳州,Chapel山,Chapel 9. onghw@live.unc.unc.edu yi liang结构基因组学联盟,UNC Eshelman药学院,北卡罗来纳大学北卡罗来纳州教堂山的北卡罗来纳大学,北卡罗莱纳州教堂山,27599年,美国美国诺夫德·理查森(William Richardson)的美国诺夫尔·理查森(William Richards)医学界,美国纳菲尔德·诺夫(Oxford),美国诺夫·理查森(William Richardson) william.richardson95@outlook.com乔西·A·西尔瓦洛里(Josie A.卡罗来纳州,27599年,美利坚合众国。
摘要 目的 助推是一种改变选项呈现方式的干预措施,使个人更容易选择最佳选项。卫生系统和研究人员已经测试了助推来影响临床医生的决策,目的是改善医疗服务。我们的目的是系统地研究旨在改善医疗环境中临床医生决策的助推的使用和有效性。 设计 进行了一项系统评价,以收集和整合测试助推的研究结果,并确定旨在改善不同类型的临床医生的医疗环境中临床决策的助推是否有效。我们系统地搜索了七个数据库(EBSCO MegaFILE、EconLit、Embase、PsycINFO、PubMed、Scopus 和 Web of Science),并使用滚雪球抽样技术来确定 1984 年 1 月 1 日至 2020 年 4 月 22 日期间经过同行评审的已发表研究。对符合条件的研究进行了批判性评价和叙述性综合。我们根据来自纳菲尔德生物伦理委员会的分类法对助推进行分类。使用 Cochrane 偏倚风险评估工具对纳入的研究进行评估。结果我们筛选了 3608 项研究,其中 39 项研究符合我们的标准。大多数研究(90%)在美国进行,36% 为随机对照试验。最常研究的助推干预(46%)为临床医生提供信息框架,通常是通过同行比较反馈。通过默认选项或启用选择来指导临床决策的助推也经常被研究(31%)。信息框架、默认和启用选择助推显示出希望,而其他类型的助推效果好坏参半。鉴于纳入了非实验设计,只有一小部分研究在所有 Cochrane 标准中的偏倚风险最小(33%)。结论框架信息、更改默认选项或启用选择的助推经常被研究,并显示出改善临床决策的希望。未来的工作应该研究助推与非助推干预(例如政策干预)在改善医疗保健方面的比较。
9.30咖啡和到达10.00欢迎:海蒂·约翰·伯格(Heidi Johansen-Berg)10.15-11.15会议1:主席 - 起亚·诺贝尔(Kia Nobre)对FMRIB的反思:保罗·马修斯(Paul Matthews) - 早期,保罗与教授合作。Cowey,Newsom-Davies和Radda阐明了牛津的功能成像中心的愿景,并从MRC,GlaxoSmithkline和慈善捐助者那里获得资金。他是董事的主任,负责设计和建设,然后是1997年直到2005年FMRIB的第一位董事。现在,他是埃德蒙·J(Edmond J)和莉莉·萨弗拉(Lily Safra)的主席,脑科学系主任,也是帝国学院英国痴呆症研究所中心主任。研究亮点:劳伦斯·亨特(Laurence Hunt) - 绘制大脑功能 - 从fMRI到桥接量表,劳伦斯(Laurence)从2007 - 2011年开始在FMRIB的计算神经科学方面完成了他的DPHIL研究,在UCL短暂的咒语之后,他搬回了牛津大学,现在搬回了牛津大学,现在是实验心理学系的副教授。FMRIB之后的生活:Narender Ramnani Narender进行了博士后研究,研究小脑,2001年至2004年在FMRIB进行了小脑研究,然后搬到皇家霍洛威(Royal Holloway),他现在是神经科学教授。11.15-11.45的中断和海报11.45-1.00会议2:主席 - 史蒂夫·史密斯(Steve Smith)对FMRIB的反思:斯图尔特·克莱尔(Stuart Clare) - 我们作为中心斯图尔特(Stuart)的价值观的演变自1997年开始。与他的物理研究一起,他从2003年至2009年领导了FMRIB研究生课程,现在是Wellcome综合神经影像中心的运营总监。在担任Nuffield部门研究亮点:SAAD JBABDI - 数据分析 - 从壮举到大数据SAAD在2006年以后加入了FMRIB,从事扩散分析方法,现在是综合神经成像中心的生物医学工程教授。FMRIB之后的生活:Reza Khorshidi Reza从2007 - 2011年开始在FMRIB的图像分析上完成了DPHIL,然后才与AIG合作。现在,他指导机器学习和金融科技初创企业,并成为牛津大学深度医学计划的首席研究员。1.00-2.00午餐和海报2.00-3.00会议3:主席 - 彼得·杰扎德(Peter Jezzard)对FMRIB的反思:艾琳·特雷西·艾琳(Irene Tracey Irene)是FMRIB的创始人,是1997年的申请主管,并于2005年至2015年担任董事。
最近的一些评论似乎将线粒体捐赠与一系列术语(如生殖系基因改造/改变和生殖系基因编辑)混为一谈。这是不正确且具有误导性的。国际上已暂停生殖系基因编辑。该技术涉及切割核 DNA 或线粒体 DNA,当应用于非生殖系组织时,有望治疗某些遗传疾病。但是,目前该技术还不够成熟且效率低下,不能被视为安全有效的生殖系疗法。线粒体捐赠与基因编辑和其他形式的生殖系基因改造截然不同,因为它不会切割或修改 DNA,而是在不改变其所含线粒体 DNA 的情况下替换整个线粒体。在英国,人类受精与胚胎学管理局在一系列四次科学审查以及纳菲尔德生物伦理委员会的一次审查中考虑了这些区别。英国议会得出结论,线粒体捐赠不是种系基因改造,并于 2015 年修改了立法,允许向有高风险传播线粒体 DNA 疾病的父母提供线粒体捐赠。这项工作以严格的监管方式进行。在美国等一些国家,线粒体捐赠被称为线粒体替代疗法 (MRT)。美国国立卫生研究院 (NIH) 委托医学研究所进行了一项题为《线粒体替代技术:伦理、社会和政策考虑》的审查。该审查特别考虑了线粒体捐赠是否应被视为种系基因改造,并指出了线粒体 DNA 改造和核 DNA 在技术、性状和增强潜力方面的重大区别。他们在 2016 年的报告中得出结论:“这些区别可以独立于有关核 DNA 可遗传基因改造的决定,为 MRT 提供依据”。 2021 年,国际干细胞研究学会 (ISSCR) 发布了干细胞研究和临床转化的新指南。ISSCR 指南不建议进行可遗传基因组编辑(即切割和修复单个核或线粒体 DNA 基因),但该学会代表在最近参议院对 2021 年线粒体捐赠法改革(梅芙法)法案的调查中明确表示,他们支持在适当情况下使用线粒体捐赠,并且梅芙法中设想和概述的监督和用途与他们的指南一致。例如,ISSCR 指南包括:
1 Sheffield转化神经科学研究所(Sitran),谢菲尔德大学,英国S10 2HQ Sheffield,Sheffield 385号。2 School of Biosciences, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN, UK 3 biOMICS Facility, Faculty of Science Mass Spectrometry Centre, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN , UK 4 Neuroscience Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK 5 NIHR Sheffield Biomedical Research Centre 6 Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Level 6 West Wing, John Radcliffe医院,牛津OX3 9DU,英国。7神经肌肉部,运动神经元疾病中心,皇后广场神经病学研究所,英国伦敦大学伦敦皇后神经病学研究所†这些作者对这项工作和共享作者共享同样贡献 *相应的作者身份 *相应的作者摘要背景:氧化压力是几种神经退行性疾病的关键特征,包括几种amyotrophicrophicrophicrophicrophicrophic the Redic seplal scleral(Als)。鉴定可靠的氧化应激生物标志物将有益于药物目标参与研究。方法:我们进行了公正的定量质谱法(MS)的分析,以衡量来自ALS患者队列的脑脊液(CSF)的蛋白质丰度和氧化的变化,并在两个时间点(相距四个月)在两个时间点(大约四个月)进行了疾病进展。此外,我们开发了一种敏感且有针对性的定量MS方法,以测量相同的CSF样品中的谷胱甘肽氧化态。结果:CSF的蛋白质组学分析揭示了ALS患者的几种蛋白质的丰度,包括Chit1,Chi3L1,Chi3L2和Col18a1的统计学意义,与两个时间点相比。与健康对照组相比,ALS的几种蛋白质氧化位点显着改变,ALS患者的总可逆蛋白氧化水平升高。鉴于谷胱甘肽氧化可能是氧化应激的有用的生物标志物,我们还测量了谷胱甘肽及其在同一样品中CSF中的氧化态。在两个时间点,ALS的总GSH(TGSH),GSSG水平和GSSG/GSH的比率明显高于健康对照组。在第一次访问中,与HC相比,ALS中TGSH,GSSG和GSSG/GSH的比例分别为1.33(P = 0.0215),1.54(P = 0.0041)和1.80(P = 0.0454)。在第二次访问中,这些值分别为1.50(p = 0.0143),2.00(p = 0.0018)和2.14(p = 0.0120)。此外,我们发现疾病持续时间之间的正相关直到第一次访问与总谷胱甘肽(TGSH),GSSG和GSSG/GSH比率。最后,两次访问时ALS患者的可逆氧化蛋白的总强度与GSSG/GSH的比率之间存在很强的正相关。结论:我们建议测量CSF中谷胱甘肽氧化水平可以作为分层生物标志物,以选择ALS患者进行抗氧化剂治疗,并是监测靶向氧化应激的治疗剂的治疗反应的方法。
1 新加坡国立大学综合科学与工程项目 (ISEP) 2 新加坡国立大学杨潞龄医学院睡眠与认知中心及转化磁共振研究中心 3 新加坡国立大学杨潞龄医学院医学系、健康长寿转化研究项目、人类潜能转化研究项目及数字医学研究所 (WisDM) 4 新加坡国立大学电气与计算机工程系 5 新加坡国立大学 N.1 健康研究所 6 大数据研究所、李嘉诚健康信息与发现中心、牛津大学纳菲尔德人口健康系、英国牛津 7 美国华盛顿大学医学院 Mallinckrodt 放射学研究所 8 美国华盛顿大学医学院神经病学系 9 美国华盛顿大学医学院精神病学系 10 华盛顿大学医学院儿科、生物医学工程、心理与脑科学系美国 11 新加坡国立大学医疗系统记忆、衰老和认知中心 12 新加坡国立大学杨潞龄医学院药理学系 13 瑞典隆德大学马尔默临床科学系 SciLifeLab 14 德国慕尼黑大学中风与痴呆症研究所 15 德国慕尼黑系统神经病学集群 (SyNergy) 16 瑞典哥德堡大学萨尔格学院神经科学与生理学研究所精神病学和神经化学系 17 德国慕尼黑大学慕尼黑医院神经病学系 18 北京昌平实验室脑科学分部 19 北京大学生物医学先锋创新中心 (BIOPIC) 20 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学心理学系 21罗格斯大学,美国新泽西州皮斯卡塔韦 22 Orygen,墨尔本大学青少年心理健康中心,澳大利亚墨尔本 23 哈佛医学院精神病学系,美国波士顿 24 麦克莱恩医院精神病学技术研究所,美国波士顿 25 麦康奈尔脑成像中心生物医学工程系,加拿大蒙特利尔神经病学研究所 26 麦吉尔大学医学院、计算机科学学院,加拿大魁北克省蒙特利尔
人工智能 (AI) 和其他机器学习 (ML) 应用正日益渗透到我们生活的各个方面,医疗保健也不例外。除了新兴应用之外,AI 已经以多种方式得到应用,包括医学成像、解析和整理电子病历、优化护理轨迹、诊断、提高临床试验的入组率,甚至减少医疗错误 (1-4)。这不是一份详尽的清单;可以说,这些应用与医学领域本身一样多种多样且复杂。2018 年,纳菲尔德生物伦理委员会指出,由于 AI 在用于训练 ML 算法的数据集中重现偏见的方式,以及偏见可以“嵌入算法本身,反映 AI 开发人员的信念和偏见”的方式,AI 在医疗保健领域的使用可能存在问题 (2)。在本文中,我认为偏见是指对边缘群体有意识和无意识的负面情绪或看法,这种情绪或看法根源于历史歧视,会影响一个人的行为和思维方式。这些偏见及其对健康的负面影响已经在最近的 ImpactPro 研究等案例中得到体现,该研究发现纽约联合健康服务中心的一种算法未能以与白人患者相同的比例向黑人患者推荐复杂的健康需求计划 (5-6)。因此,医疗保健领域必须应对此类技术的普及,以纠正医疗保健系统中先前的不平等现象,这些不平等现象产生了人工智能技术目前正在重现的偏见数据 (4,7)。为此,医疗从业人员必须采取各种反偏见措施,例如隐性偏见培训、医学偏见教育和“换位思考”,并承担起 AI 技术监督者和合作者的责任。目前用于减少日常医疗互动中偏见的许多措施可以转移到 AI 中,尤其是当医疗从业人员对 ML 算法推荐的决策拥有最终决定权时。很难确定 AI 在医疗保健领域应用的通用规则,因为应用、用途和环境非常多样化,并且一直在发展。鉴于此,我将使用 ImpactPro 案例来说明 AI 对医疗保健的影响如何重申在提供医疗服务以更好地满足边缘化患者的健康需求时打击偏见的现有职责。我认为 ImpactPro 案例表明,医疗从业者有机会通过减少医院和医学研究中的偏见实践以及与边缘化社区建立信任来抵制 AI 算法中的偏见,最终目标是改善用于训练 AI 的数据,并更快地发现 AI 结果存在偏见的案例。这些途径也符合 AI 最佳实践的原则,例如《蒙特利尔人工智能负责任发展宣言》和人工智能高级专家组 (HLEG) 提出的原则。
DyNeuMo Mk-1:集成时间疗法的运动自适应神经刺激器的设计和试点验证 Mayela Zamora 1,2,1,* mayela.zamora@eng.ox.ac.uk、Robert Toth 2,1、Francesca Morgante 3,4、Jon Ottaway 5、Tom Gillbe 5、Sean Martin 6、Guy Lamb 5、Tara Noone 5、Moaad Benjaber 1,2、Zachary Nairac 1、Devang Sehgal 1、Timothy G. Constandinou 7,8、Jeffrey Herron 9、Tipu Z. Aziz 6、Ivor Gillbe 5、Alexander L. Green 6、Erlick AC Pereira 3,4、Timothy Denison 1,2,* timothy.denison@eng.ox.ac.uk 1 生物医学工程研究所,牛津大学工程科学系,牛津,英国 2 牛津大学纳菲尔德临床神经科学系 MRC 脑网络动力学部,牛津,英国 3 伦敦大学圣乔治分子与临床科学研究所神经科学研究中心,伦敦,英国 4 圣乔治医院阿特金森莫利地区神经科学中心神经外科系,伦敦,英国 5 Bioinduction Ltd.,布里斯托尔,英国 6 牛津大学约翰拉德克利夫医院神经外科系,牛津,英国 7 伦敦帝国理工学院电气与电子工程系,伦敦,英国 8 英国痴呆症研究所护理研究与技术中心,伦敦,英国 9 华盛顿大学神经外科系,西雅图,华盛顿州,美国* 通讯作者。摘要 人们对使用自适应神经调节来提供更个性化的治疗体验以改善患者治疗效果的兴趣日益浓厚。然而,目前的植入技术在自适应算法能力方面受到限制。为了探索慢性植入物的自适应算法,我们设计并验证了“Picostim DyNeuMo Mk-1”(简称 DyNeuMo Mk-1),这是一种完全可植入的自适应研究刺激器,可根据昼夜节律(例如睡眠、清醒)和患者的运动状态(例如姿势、活动、休克、自由落体)滴定刺激。该设计利用现成的消费技术,提供低功耗、高可靠性和相对适中的惯性传感。DyNeuMo Mk-1 系统的设计、制造和验证采用 ISO 13485 设计控制,包括 ISO 14971 风险管理技术,以确保患者安全,同时支持新算法。该系统已根据药品和保健产品管理局 (MHRA) 的紧急设备授权针对运动障碍的预期用例进行了验证。算法可配置性和扩展的刺激参数空间允许在中央和外围应用中探索许多应用程序。预期应用包括针对运动障碍的自适应刺激、将刺激与昼夜节律模式同步以及对姿势变化等瞬态惯性事件做出反应,神经植入物、脑刺激、活动识别、自适应控制、闭环系统、风险管理 1. 简介 随着自适应神经调节领域的快速发展,一个关键问题是使用什么信号来调整刺激传递;可以说,目前的重点是使用生物电信号来通知控制算法(Borton 等人,2020 年;Gunduz 等人,2019 年;Little 等人,2013 年;Priori 等人,2013 年)。作为领先的商业系统,Neuropace RNS 在美国被批准用于治疗难治性癫痫(Sun 和 Morrell,2014 年)。虽然很有希望,但响应性刺激对癫痫的最终益处仍然是未知的。
