目的:骨关节炎(OA)是全世界最常见的关节疾病,是老年人的残疾和慢性疼痛的主要原因。FROFROPTOSOS。是一种以异常的铁代谢和活性氧累积为特征的程序性细胞死亡。但是,它在OA中的作用尚不清楚。方法:为了确定来自OA患者的关节软骨和滑膜样品共表达的螺旋病标志物,进行了硅分析中进行分析。分析了签名基因,并使用ROC曲线预测模型对结果进行了评估。签名基因和铁凋亡表型。使用QRT-PCR确定来自OA患者的样品中非编码RNA的表达水平。CERNA网络分析结果已使用双葡聚糖酶测定确认。结果:JUN,ATF3和CDKN1A被鉴定为OA-和铁铁相关的签名基因。GSEA分析表明,这些基因在免疫和炎症反应中的富集以及氨基酸代谢。cibersort算法在软骨中显示T细胞与这些特征基因之间的负相关性,并且在滑膜中呈正相关。此外,RP5-894D12.5和FAM95B1通过竞争性结合与miR-1972,miR-665和miR-181a-2-3p来调节JUN,ATF3和CDKN1A的表达。此外,在小鼠和人OA滑膜和软骨组织中,JUN,ATF3和CDKN1A表达都被下调。在体内,在OA软骨和滑膜中都下调了GPX4。然而,GPX4和GSH被下调,而在患者OA软骨和滑膜样品中,亚铁离子被上调,表明铁铁蛋白酶与OA的发病机理有关。QRT-PCR恶魔表明,MiR-1972,RP5-894D12.5和FAM95B1在OA组织中差异表达。通过双速度左右分析证实了MiR-1972与JUN之间的相互作用,以及RP5-894D12.5,MiR-1972和JUN之间的CERNA调节机制。结论:这项研究确定JUN,ATF3和CDKN1A可能是关节滑膜炎和OA的诊断生物标志物和治疗靶标。此外,我们的发现表明RP5-894D12.5/miR-1972/jun是OA中潜在的CERNA调节轴,从而深入了解了铁毒性和OA之间的联系。关键词:骨关节炎,铁毒炎,滑膜炎,生物信息学,JUN,ATF3,CDKN1A,GPX4
骨关节炎(OA)是一种使人衰弱的疾病,没有批准的疾病改良疗法。在开发治疗的challenges中正在实现针对受影响关节的靶向药物。这导致了几个候选药物治疗OA的失败。在过去20年中,在反义寡核苷酸(ASO)技术中取得了重大进展,以实现在体外和体内靶向递送到组织和细胞的靶向递送。由于ASO能够结合特定的基因区域并调节蛋白质翻译,因此它们可用于纠正与某些疾病相关的异常内源机制。ASO可以通过关节内注射在本地传递,并可以通过天然的细胞摄取机制进入细胞。尽管如此,ASO尚未在OA治疗的临床试验中成功测试。最近对ASO的化学方法进一步改善了细胞摄取和降低的毒性。是基于锁定的核酸(LNA)的ASO,在肝炎和血脂异常等疾病的临床试验中显示出令人鼓舞的结果。最近,基于LNA的ASO在体外和体内都经过了OA的治疗性测试,并且有些在临床前OA动物模型中显示出有希望的联合保护作用。为了加速OA临床试验环境中ASO疗法的测试,需要进一步研究递送机制。在本评论文章中,我们讨论了目前正在临床前测试中的病毒,粒子,生物材料和化学修饰的疗法的机会。我们还解决了基于ASO的OA治疗疗法的临床翻译中的潜在障碍,例如与OA动物模型相关的局限性以及药物毒性的挑战。总的来说,我们回顾了已知的内容以及加速基于ASO的OA治疗疗法的翻译。
委员会已经考虑了OA消费者预定能力的盈余容量(可用容量划分的容量)的每小时数据。如上所述的盈余容量的较低,OA消费者安排的容量被认为是小时的滞留能力。在六个月(2013年4月至2013年9月)中,由于OA消费者而导致的平均滞留能力为739兆瓦。
摘要目的这篇系统文献综述的目的是提供对机器学习(ML)在骨关节炎(OA)临床护理中的使用(ML)的全面概述。方法,使用带有关键词和网格术语的Medline PubMed于2021年7月进行了系统文献综述。对于每份选定的文章,收集了患者的数量,使用的ML算法,分析的数据类型,验证方法和数据可用性。从1148片筛选的文章中进行了46个结果,并分析了46篇;大多数是在2017年以后出版的。十二篇文章与诊断有关,7与预测相关,4与表型有关,12至严重程度为11,而进展为11。包括18至5749的患者人数。总体而言,有35%的文章描述了深度学习的使用和74%的成像分析。总共85%的物品涉及膝盖OA和15%的髋关节OA。没有研究研究手OA。 大多数研究都涉及相同的队列,其中来自OA计划的数据中有46%的文章,最多的髋关节和队列膝关节膝关节群为11%和7%。 数据和源代码分别在54%和22%的文章中分别公开可用。 仅在7%的文章中提供了外部验证。 结论本评论提出了对临床OA研究中使用的ML方法的最新概述,并将有助于增强其在该领域的应用。没有研究研究手OA。大多数研究都涉及相同的队列,其中来自OA计划的数据中有46%的文章,最多的髋关节和队列膝关节膝关节群为11%和7%。数据和源代码分别在54%和22%的文章中分别公开可用。仅在7%的文章中提供了外部验证。结论本评论提出了对临床OA研究中使用的ML方法的最新概述,并将有助于增强其在该领域的应用。
本文件是针对圣地亚哥县行动区 (OA) 的圣地亚哥县统一紧急服务组织和圣地亚哥县行动区紧急行动计划 (OA EOP) 的修订版。本计划取代为此目的颁布的任何先前计划。它为圣地亚哥县提供了一个框架,用于在紧急事件、自然灾害或技术事故之前、期间和之后执行紧急功能。本 OA EOP 支持国家事件管理系统 (NIMS) 和标准化应急管理系统 (SEMS)。县应与州、联邦和地方机构合作,有效、高效地预防、准备、应对和恢复事件,无论原因、规模或复杂程度如何。OA EOP 支持圣地亚哥县统一紧急服务组织的总体使命,统一灾难委员会 (UDC) 认可并颁布本文件作为圣地亚哥县统一紧急服务组织和圣地亚哥县 OA EOP。
骨关节炎(OA)是一种复杂的关节疾病,具有多因素病因,其特征在于关节疼痛,受限关节迁移率和功能障碍的潜力。OA的发病机理的特征是滑膜炎,软骨损伤,骨形成过多和软骨下骨重塑,通常会影响多个关节,包括手,臀部和膝盖[1,2]。目前,大约25%的全球人口患有OA,膝盖骨关节炎(KOA)是最普遍的形式[3]。oa主要影响中年和老年妇女,其病因仍然难以捉摸,导致缺乏有效的治疗方法。近年来,大量研究表明,OA的发展与代谢综合征(MetS)之间存在潜在的关联,这特别涉及脂质代谢[4,5]。随着饮食模式的转变,高脂血症已成为中年和老年人的重大健康危害,导致心血管疾病,例如冠心病,动脉粥样硬化和催眠。越来越多的证据表明OA患者存在异常脂质代谢,表明高脂血症可能是OA的危险因素[6-8]。降低脂质的剂是高脂血症的治疗干预措施,并且除了降低脂质的效应外,多项研究已降低了其抗氧化剂,抗增生性和抗炎特性。因此,降脂药物具有关节炎治疗的治疗选择[9-11]。降脂药对OA的影响在研究人员中引起了极大的关注。但是,到目前为止的发现高度分歧,一些研究表明,使用降低脂质的药物降低了OA的风险,而其他研究则没有提示OA的影响甚至增加了OA的风险[12,13]。这些研究主要依赖于观察性临床数据,这些数据本质上容易受到混杂因素,并且在可行性,成本和道德考虑方面存在局限性。因此,迫切需要探索替代的天然研究方法,以研究降低脂质药物对OA的影响。孟德尔随机分析(MR)分析是一种新兴的流行病学方法,它可以从全基因组关联研究(GWAS)中获得全面的统计数据,以在特定疾病和暴露因素之间建立因果关系,从而确定潜在的风险因素。通过将遗传变异作为启动因素的仪器变量,孟德尔随机分析克服了观察性研究中通常遇到的混杂因素[14,15]。在这项研究中,我们采用了一种针对药物的孟德尔随机方法来检查常见靶向脂质剂的遗传预测的脂质调节作用与
• 审计办公室。TIGTA 的审计办公室 (OA) 将监督 IRA 条款的实施情况。OA 还将继续审查可能受到 IRS 转型努力影响的 IRS 运营支持计划。此外,OA 将评估 IRS 是否在系统现代化、改善纳税人服务以及确保执法和合规活动与更加关注高财富个人、大公司和大型复杂合伙企业之间取得平衡方面取得进展。最后,除了我们的监督计划中详述的审计外,OA 还将继续监督 IRA 条款,以评估是否需要进行额外审计或是否需要调整和/或重新调整审计重点。
一氧化碳(CO)在骨关节炎(OA)的治疗中具有巨大的潜力,但其在体内可控递送仍然是一个棘手的问题。要优化OA的CO气体疗法,必须设计具有多刺激响应能力的稳定CO释放平台。在此,我们描述了近红外荧光(NIRF)成像引导的光热治疗和CO气体协同疗法的局部输送系统(Fe 3(CO)12 @Croc-PEG5K)。As a nano gas tank, Fe 3 (CO) 12 @Croc-PEG5K releases CO on-demand under near infrared (NIR) laser irradiation, scavenges free radicals and regulates the pH in the OA microenvironment, and relieves the in flammatory response of macrophages to maintain the vitality of chondrocytes.此外,可以利用Fe 3(CO)12 @CROC-PEG5K的pH依赖性NIRF成像特性,以确定治疗过程中的给药间隔和自动监测器的治疗效果。由于这些优点,可以优化由Fe 3(CO)12 @CROC-PEG5K介导的光热和CO气体协同疗法,以在体内提供出色的治疗性能,如OA大鼠模型所示。我们的研究是第一个验证CO针对体内OA的治疗作用的研究,它揭示了与OA治疗有关的精确医学的有希望的策略,并扩大了CO气体治疗范围。
500 University Avenue Orillia _____________________________________________________________________________ BIOL 2711-Biology of Microorganism- WAO 2024 Lecture Timings: Tuesdays and Thursdays 8:30 – 10:00 am Lecture Room: OA 2006, Orillia Campus Office x3008-09 Office hours: Tuesdays and Thursdays 10:00 -11:00 am or by appointments Course讲师:Noreen Yaqoob博士,博士电子邮件:nyaqoob@lakeheadu.ca实验室时间:星期一和星期五8:30 - 11:30 AM LAB LAB ROOM:OA 3002,OA 3002,OA 3002,ORILLIA CAMPUS LAB LAB教练:USHA Menon博士,博士局:OA 3003 ______________________________________________________________________________ Course Description : An introduction to microbial cell biology, genetics and interactions between microorganisms and humans.实验室工作包括基本的微生物技术和微生物的鉴定。学习成果:本课程涵盖了三个主题。主题1:微生物细胞结构,代谢和遗传学主题2:免疫学和微生物疾病的原理主题3:微生物生态学课程资源
2025-2027箭头(OA)业务计划的命令将命令符合我们的使命,即通过变革性奖学金点燃无限侦察旅程。随着侦察的重塑强调了为美国所有青年服务的承诺,因此,OA必须拥抱更热情和创新的姿势,以成为“为什么童子军要留在童子军中”。为了支持这一愿景,以下策略将指导未来几年国家OA委员会的工作。(a)将箭头的命令定位为所有年龄较大青年的保留驱动程序