骨关节炎(OA)是一种广泛的关节疾病,影响了全球数百万的社会负担,从而使更有效的治疗策略的发展至关重要。这篇综述提出了基于脂质的药物输送系统(DDSS)的最新进展,用于关节内施用OA疗法,包括非甾体类抗炎药,皮质类固醇,小分子疾病 - 修饰OA药物和RNA治疗药。脂质体,脂质纳米颗粒,脂质中间酶,细胞外囊泡和复合系统表现出增强的稳定性,靶向递送和扩展的关节保留率,从而有助于改善治疗结果并最小化的全身药物暴露。尽管积极的定位策略有希望,但仍需要进一步的研究来评估其在生理相关条件下的靶向效率。同时,能够提供不同治疗类别组合的多功能DDS提供协同作用和出色的OA治疗结果。这种长效系统的发展是至关重要的,在粒径和靶向capabilies中出现是至关重要的因素,这是至关重要的。此外,将软骨润滑特性与持续药物脱脂的结合在动物模型中具有潜力,值得在人类临床试验中进行进一步研究。本评论重点介绍了对新型DDSS与标准处理的直接,正面比较的关键需求,尤其是在同一药物类别中。这些比较对于准确评估它们的效率,安全性和临床适用性至关重要,并将显着塑造OA治疗的未来。
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本文深入探讨了盖茨基金会的开放访问(OA)政策旅程,因为2025年标志着基金会的OA政策十年。该政策已经进行了两次迭代 - 2015年启动的原始版本侧重于黄金OA,然后在2021年对其进行了改编,以反映计划的原则,包括基于期刊类型和存储库存款的发布者付款的限制。现在,为了应对学术生态系统的不断变化的需求,基金会正在再次更新其政策,以努力追求更广泛的影响,并支持推动全球科学家,尤其是来自低收入国家和中等收入国家的科学家的实践。本文将深入研究用于定义基金会资助的研究的更公平方法的决策和数据。
3。梵语LKFGR; Ikb&2 Hkkos fo | rs nso%ikb&4 ew [kzeamye〜ikb&5 kkuke`r〜o〜o〜o; kdj.k&o.kz fopnsn] o.kz la; kstu; yv〜,oa y`v〜ydkj izr ;;&drok] y; i〜] vo ;;在laf/k&nh?kz]中数学第1章。有理数章-2。一个变量中的线性方程 - 第3章。理解四边形第4章。数据处理第5章。正方形和方形根部 - 第6章。立方体和立方根。第7章。比较数量。5。科学1。作物生产和管理2。摩擦3。保护动植物4。微生物:朋友或敌人5。力和压力6。电流的化学作用7。附加化学8。一些自然现象6。社会科学
摘要:骨关节炎 (OA) 是一种影响关节的进行性慢性疾病,可导致疼痛和残疾。与主要将 OA 与衰老联系起来的传统观点不同,最近的理解将其描述为整个关节的多因素退行性疾病。新兴研究强调了 OA 发病机制中的代谢和免疫失调,强调肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗在改变关节稳态中的作用。最近的研究越来越多地关注白色脂肪组织 (WAT) 在 OA 中的复杂作用。WAT 不仅发挥代谢功能,而且还通过释放各种脂肪因子在全身炎症中发挥关键作用。这些脂肪因子,包括瘦素和脂联素,与加剧软骨侵蚀和促进关节组织内的炎症途径有关。肥胖和代谢综合征的全球危机重叠,严重影响了关节健康。目前已认识到肥胖会导致机械关节超负荷和代谢失调,从而增加罹患骨关节炎(尤其是膝关节)的风险。代谢综合征会诱发慢性炎症并改变关节内的巨噬细胞活性,从而加剧这些风险。肥胖和代谢综合征的多方面影响不仅限于简单的关节负荷。这些疾病通过改变组织组成、促进炎症性巨噬细胞极化和损害软骨细胞代谢来破坏正常的关节功能。这些变化会促进骨关节炎的进展,凸显出需要针对该疾病的机械和生化方面的针对性治疗策略。最近对骨关节炎分子通路的了解进展表明了潜在的治疗靶点。调节巨噬细胞极化、改善软骨细胞功能或使脂肪因子水平正常化的干预措施可以作为预防或改善疾病的疗法。探索饮食、运动和药物干预在调节这些通路中的作用,为减轻骨关节炎的负担提供了有希望的途径。此外,这些方法可以证明具有成本效益,并可避免增加医疗保健的机会。
骨关节炎(OA)是一种普遍的退化性关节疾病,其特征是软骨和软骨下骨崩溃,影响了全球数百万。本综述概述了OA的复杂病因,整合了生化,机械和遗传因素。它还强调了一种多方面的管理方法,结合了非药理,药理学和手术治疗。非药物策略包括物理疗法和生活方式的改变,这对于缓解疼痛和功能改善至关重要。药理学选择着重于非甾体类抗炎药和新兴疾病改良药物,而手术干预则保留给晚期病例。该评论还探讨了再生医学和个性化治疗方法在革新OA管理方面的潜力。此外,它强调了高级诊断工具在早期疾病检测和监测中的重要性,为及时有效的干预铺平了道路。
骨关节炎(OA)是关节最常见的退行性疾病,其不可逆转的软骨损伤是主要病理特征。随着再生医学的发展,间充质干细胞(MSC)具有强大的治疗潜力。但是,关节内MSC注射疗法受经济成本和道德规范的限制。源自MSC(MSC-EXO)的外泌体是MSC的重要细胞间通信模式,含有核酸,蛋白质,脂质,microRNA和其他生物学活性物质。具有出色的编辑性和特定的丘陵,MSC-exos充当OA治疗,调节免疫力,抑制细胞凋亡和促进再生的靶向输送系统。本文回顾了MSC-exos在骨关节炎治疗,MSC-EXOS制备的当前研究状态以及其在OA治疗中使用药物的应用。
潜艇系统设计早期阶段的运行分析 (DOI 编号:10.3940/rina.ijme.2015.a1.312) M Nordin,瑞典国防研究局和瑞典查尔姆斯理工大学 摘要 本文介绍了一种新的运行分析 (OA) 方法,作为海军综合复杂系统 (NICS) 的基于仿真的设计 (SBD) 的工具,在此应用于潜艇领域。开发并描述了一种运行分析模型。设计过程的第一步是识别和收集来自客户和利益相关者的需求,从中可以推断出需求并以有组织的方式设计,即需求阐明。在初始设计期间尽早评估每个需求对设计的利弊非常重要。因此,OA 模型必须能够评估合成船舶中汇总的需求,例如初始概念,即 Play-Cards,作为设计第一组需求的功能域中潜艇概念的表示,并建立其能力度量 (MoC) 和有效性度量 (MoE)。这项工作产生了一种用于潜艇设计的 OA 模型,可用于潜艇系统的开发和生命周期评估。将 OA 集成到设计过程中的目的是探索设计空间,并在早期阶段不仅评估技术解决方案和成本,还评估系统效果,从而找到并描述合适的设计空间。与专注于技术性能和成本的传统基本船舶设计程序相比,这将产生更快的知识增长。通过在初始设计期间使用 OA 模型作为集成工具,我们不仅可以达到对设计对象的更高水平的了解,而且还可以实现对需求以及推导和设计要求的更高精确度。这种方法还邀请客户参与集成项目团队的框架。 1. 引言