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1。药物葡萄糖量的名称...
•OCT1（例如Verapamil）的抑制剂可能会降低功效。•OCT1的诱导剂（例如利福平）可能会增加二甲双胍的胃肠道吸收和疗效•OCT2的抑制剂（例如Cimetidine，dolutegravir，dolutegravir，ranolapaime，trimethoprime，trimethoprime，vandetanib，vandetanib，vandetanib，vandetanib，isavuconazole）可能会降低肾脏消除的肾素消除，从而降低了一个培养基的启发素，从而增加了一项高成员。•OCT1和OCT2的抑制剂（例如Crizotinib，Olaparib）可能会改变二甲双胍的功效和肾脏消除。因此，建议您谨慎，特别是在肾功能障碍患者中，当这些药物与二甲双胍共同给药时，随着二甲双胍血浆浓度可能会增加。如果需要，可以将二甲双胍的剂量调节视为OCT抑制剂/诱导剂可能会改变二甲双胍的功效。
喀麦隆雅温得埃图格-埃贝浸信会医院接受二甲双胍治疗的 2 型糖尿病患者 OCT1 基因 (SLC22A1) 遗传多态性及其与胃肠道副作用发生的关联
糖尿病是一种代谢紊乱，其特征是因胰岛素分泌、胰岛素作用或两者兼有缺陷而导致的慢性高血糖。为了控制糖尿病，建议使用口服降糖药，其中二甲双胍是全球治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的一线药物。有证据表明，20-30% 接受二甲双胍治疗的患者可能会出现胃肠道 (GI) 副作用，这可能归因于编码负责二甲双胍转运的蛋白质（有机阳离子转运蛋白 1）的基因 (SLC22A1) 的遗传多态性。本研究旨在调查 OCT1 基因多态性 M420del (rs72552763) 与喀麦隆雅温得接受二甲双胍治疗的 2 型糖尿病患者胃肠道副作用发展之间的关联。对来自埃图格-埃贝浸信会医院的 210 名知情同意的参与者进行了病例对照研究。使用 Chelex 100 方法从 Whartman N 0 3 滤纸上的干血斑 (DBS) 中提取 DNA。使用 PCR-RFLP 对 OCT1 基因 (M420del) 进行基因分型。使用卡方检验 (X 2 ) 建立关联，p 值 <0.05 被认为具有统计学意义。最主要的基因型是纯合突变 aa 基因型 (85.71%，180/210)，相对于杂合 Aa 基因型 (14.29%，30/210)。在研究参与者中未观察到纯合野生型 (AA)。具有 aa 基因型的个体发生胃肠道副作用的可能性是正常人的 3 倍 (OR= 3.143, P=0.005)。总之，OCT1 基因多态性 M420del 与胃肠道副作用的发生之间存在关联。
紫檀芪可导致乳腺癌细胞中 DNMT3B 介导的 DNA 甲基化和 OCT1 靶向致癌基因的沉默
转录因子 (TF) 介导的基因调控通常在致癌过程中被破坏。TF 结合位点的 DNA 甲基化状态可能决定相应基因的转录活性。研究表明，芪类多酚，如紫檀芪 (PTS)，可通过重塑 DNA 甲基化和基因表达发挥抗癌作用。然而，这些影响背后的机制仍不清楚。本文探讨了 PTS 处理的 MCF10CA1a 侵袭性乳腺癌细胞中致癌 TF OCT1 结合与从头 DNA 甲基转移酶 DNMT3B 结合之间的动态关系。使用染色质免疫沉淀 (ChIP) 和下一代测序，我们确定了 47 个基因调控区，这些区域在 PTS 作用下 OCT1 结合减少，DNMT3B 结合丰富。大多数这些基因被发现具有致癌功能。我们选择了三个候选基因 PRKCA、TNNT2 和 DANT2，以进一步研究机制，同时考虑 PRKCA
乳腺癌的分子研究与治疗
乳腺癌是女性癌症死亡的主要原因 [1]。调节肿瘤发生和发展的分子机制的复杂性决定了乳腺癌的异质性。在分子水平上，这种多样性对治疗方案的选择和疾病预后提出了挑战 [2]。分子研究的进展使我们对控制乳腺肿瘤发展的细胞通路有了更深入的了解，促进了诊断标记物的识别和新治疗策略的开发，其中一些治疗策略将在本期特刊中介绍。具有相似预后变量的乳腺癌患者的治疗结果存在多样性，这要求进一步识别新的预后标记物，以改善临床预后 [3]。转录因子被认为是预后和预测价值的重要标记；由于它们是肿瘤发展和进展的驱动因素，因此它们成为有价值的预后和治疗靶点 [4]。Ogura 等人[ 5 ] 将转录因子八聚体转录因子 1（OCT1）确定为雌激素受体阳性乳腺癌的新型预后因子。OCT1 调节参与细胞增殖和转移等过程的基因表达。发现阳性 OCT1 免疫反应性（IR）是 ER 阳性乳腺癌的不良预后因素。已发现 OCT1 靶基因 NCAPH 与 OCT1 IR 呈正相关，也与不良预后有关。OCT1 和 NCAPH 促进乳腺癌细胞和长期雌激素缺乏（LTED）细胞的增殖，表明它们在雌激素抵抗中的作用，并不仅指出它们对 ER 阳性乳腺癌的预后价值，而且还指出它们对 ER 阳性乳腺癌的治疗价值 [ 5 ]。乳腺癌中另一个起到共转录因子作用的分子靶点是核 EGFR（nEGFR）。 EGFR信号在质膜上发挥作用，并调节细胞核中与肿瘤进展有关的基因。nEGFR介导三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗 EGFR 药物（如西妥昔单抗）的耐药性[6]。研究发现，抗疟药伯氨喹可通过诱导内吞介导的 EGFR 降解来抑制 TNBC 中 EGFR 的核易位。nEGFR与 DNA 结合转录因子 STAT3 相互作用，激活细胞核中与细胞周期进展和细胞凋亡有关的基因转录。伯氨喹抑制 Stat3/nEGFR 相互作用并通过下调 c-Myc 诱导细胞凋亡，为通过靶向 nEGFR 信号治疗 TNBC 提供了治疗策略[7]。提高目前用于治疗乳腺癌的药物疗效的一个重要方面是阐明导致耐药性的机制。耐药性是一个多因素、多步骤的过程，分子研究的进展已确定了多种相关机制，包括药物代谢酶活性、药物外排和谷胱甘肽解毒系统。药物靶标的变化、DNA损伤修复机制和凋亡相关因子的过度表达也有助于产生耐药性。癌细胞对药物的反应不仅与内在机制有关，还依赖于从肿瘤微环境获得的信号，在肿瘤进展和治疗反应中起重要作用，介导耐药性。上皮-间质转化（EMT）与