摘要:folfoxiri,即5-脂肪酸,奥沙利铂和伊立替康的组合是对结直肠癌(CRC)的第一线治疗,但非人性化和侵略性。在这项研究中,为了模仿被诊断为晚期CRC并接受Folfoxiri长期治疗的患者的临床状况,我们已经生成了用Folfoxiri长期治疗的CRC细胞克隆。与未得到治疗的调用相比,在所有四个细胞系中,对Folfoxiri的敏感性均显着损失,如2D培养和异型3D共培养所示。通过在肌动灯的组织中形态变化观察到获得的耐药性诱导。块状RNA测序表明,在SW620抗性细胞系中,葡萄糖转运蛋白家族5(GLUT5)的重要上调,而在LS174T耐药细胞系中,蛋白质酪氨酸磷酸酶磷酸酶S(PTPRS)的显着下调和氧气磷酸化酶脱氢酶含量(oxoglutarate eDhifeNAPE)(蛋白酪氨酸磷酸化酶受体S(PTPRS)的显着下调。通过RAS-RAF-MEK-ERK途径作用的优化的低剂量协同药物组合(ODC)克服了对Folfoxiri的抗性。ODC抑制了SW620和LS174T 3DCC中的细胞代谢活性,分别抑制了高达82%。
9–4. 军事职业特长 MOS 确定了一组需要密切相关技能的岗位。在 MOS 中胜任一个岗位的士兵,经过充分的在职培训后,可以在其他任何复杂程度或难度相同的岗位上工作。MOS 广泛地确定了技能类型,而不考虑技能水平。为了代表一个可管理的分组并为士兵提供最低限度的可持续任务和职业发展机会,MOS 应适用于至少 75 个授权岗位。由于部队结构变化或其他行动而低于此授权水平的 MOS 应考虑与其他 MOS 合并和/或删除。对于需要长期培训的高技术 MOS,最低授权要求的例外情况可由 ODCS G1 (DAPE-PRP) 批准。
9–4. 军事职业特长 MOS 确定了一组需要密切相关技能的岗位。在 MOS 中胜任一个岗位的士兵,经过充分的在职培训后,可以在其他任何复杂程度或难度相同的岗位上工作。MOS 广泛地确定了技能类型,而不考虑技能水平。为了代表一个可管理的分组并为士兵提供最低限度的可持续任务和职业发展机会,MOS 应适用于至少 75 个授权岗位。由于部队结构变化或其他行动而低于此授权水平的 MOS 应考虑与其他 MOS 合并和/或删除。对于需要长期培训的高技术 MOS,最低授权要求的例外情况可由 ODCS G1 (DAPE-PRP) 批准。
任务:任务:LTC Somnuk 的任务和职责包括 POL 排长、连队执行官、团运输官和团主计长,第 3 装甲骑兵团,德克萨斯州胡德堡;旅队经理和旅计划官,第 101 特种部队营、第 101 支援旅,肯塔基州坎贝尔堡;连长,第 372 内陆货物转运公司 (ICTC),肯塔基州坎贝尔堡;副官,新墨西哥州白沙导弹靶场;行业培训 (TWI) 研究员,美国红十字会国家总部,华盛顿特区;战略机动局参谋和维护局执行官,副参谋长办公室 (ODCS),HQDA,G4,五角大楼;佛罗里达州埃格林空军基地第 7 特种部队组(空降)支援营作战官兼执行官;德国美国欧洲司令部 J48 CUOPS 和合作伙伴部门负责人以及德克萨斯州卡瓦佐斯堡第 1 骑兵师支援旅支援作战官 (SPO)。
L&T Technology Services (LTTS) 是一家领先的纯工程服务提供商,客户流失率低,信誉良好。不过,该公司仍面临规模、更长的交易转换周期和业务周期性的挑战。由于 LTTS 目前的增长率已经将增量收入增加(其历史有机平均值的 2 倍)考虑在内,因此其上行空间似乎有限。我们最近参观了该公司位于迈索尔的工厂(约 3,000 名员工)和医疗设备、工业产品和运输领域的多个客户离岸开发中心 (ODC)。该公司拥有来自大客户群的固定(供应商流失率较低)收入池,对数字工程和离岸服务的需求正在推动整个行业垂直领域的增长。我们还分析了年度报告,一些关键亮点包括 (1) 芯片生态系统中的强大合作伙伴关系支持垂直行业(运输、医疗)的增长,(2) 随着 SWC 收购和中位数薪酬的大幅增加,业务组合发生变化,影响了利润率,以及 (3) 母公司(关联方)贡献了约 20% 的有机增长和稳定的 OCF 转换,尽管 DSO 很高。基于 27 倍 FY26E EPS,维持对 LTTS 的减持评级,目标价为 4,270 印度卢比。
第 14 章 特殊报告代码 (SRC) 和职责分配 这些报告分类仅用于人员和/或职位报告目的。a.本节所述的职责分配代码已建立,用于识别职位描述与特定 CMF 或 MOS 无直接关联的职位。这些代码允许在部队结构和库存变化方面具有更大的灵活性,允许更准确的编码以满足要求,但受到控制,通常需要获得代码批准机构的批准,然后才能在授权文件中对职位进行编码。职责分配代码包含前两位数字 00。 b.已建立特殊报告代码以识别本节所述的特殊类别的人员。特殊报告代码将用于人员报告文件中,以反映士兵的报告分类。特殊报告代码包含前两位数字 09。14-1。特殊职责分配 (00D) a。此代码 (00D) 将用于识别组织授权文件中已批准的特殊职责分配职位,并报告分配到这些职位的士兵的职责 MOS。在获得 HQDA、ODCS G-1 (DAPE-PRP) 批准之前,授权文件不会标有 SRC 00D(见表 14-2)。特殊职责职位必须满足以下标准: (1) 职责涉及一般军事技能/教育或与特定 MOS(MOS 无关紧要)不直接相关的独特特殊资格。(2) 职责需要独特的民事技能/教育或组件独特经验,这些经验未在本法规的其他地方归类为标识符。(3) 技能和知识通常无法从其他军事组织的其他岗位获得。(4) 驻地或非驻地军校课程既不适用也不适用于培训人员执行所需职责。(5) 涉及的职位数量太少,不足以建立新的 MOS 或其他职业标识符。b.识别 SRC 00D 职位的请求将转发给 ODCS G-1,收件人:DAPE-PRP,300 Army Pentagon,华盛顿特区 20310-0300,并将包括以下信息: (1) 单位识别码、命令代码和职位所在的授权文件的文件编号。(2) 段落和行号。(3) 薪级。(4) 授权数量。(5) 职位描述,包括-- (a) 职责。(1) 随员 (SQI 7) 职位。(b) 所需的最低技能和知识。(6) 与特定 MOS 无关的一般军事技能/教育或独特技能的摘要,或成功执行工作所需的民事教育/培训/经验。(7) 解释为什么不能用现有的陆军标识符编码该工作。c. 除非在初始批准时获得接受(如下文第 d 项所列),否则批准将一直有效,直到任务发生变化或 3 年(以先到者为准)。如果要求有效期超过 3 年,必须重新提交理由以供 HQDA 审查和批准继续有效。d. 批准使用 SRC 00D 的组织或任务集,无需 3 年续签要求。(2) 陆军要求/授权文件中的其他军事服务职位。(3) 伤亡和纪念事务行动中心 (CMAOC) 职位。(4) 监察长 (IG) NCO 职位。(5) 动员 TDA 中的 MOS 非重要职位。(6) 现役部队要求/授权文件中的预备役部队 MOS 00F/00G 非重要职位。(7) 国防部/陆军部信使职位。(8) 总部、信息作战 (IO) 组/营/BNFSB/BNGSB (SRC 53519Gxxx/53612Gxxx/53616Gxxx/ 63617Gxxx/53618Gxxx) 中的 MOS 非重要职位。(9) 美国陆军降落伞队 (W027AA)。
第 14 章 特殊报告代码 (SRC) 和职责分配 这些报告分类仅用于人员和/或职位报告目的。 a. 本节所述的职责分配代码已建立,用于识别职位描述与特定 CMF 或 MOS 无直接关联的职位。这些代码允许在部队结构和库存变化方面具有更大的灵活性,从而可以更准确地进行编码以满足要求,但受到控制,通常需要得到代码批准机构的批准,然后才能在授权文件中对职位进行编码。职责分配代码包含前两位数字 00。 b. 已建立特殊报告代码以识别本节所述的特殊类别的人员。人员报告文件中将使用特殊报告代码来反映士兵的报告分类。特殊报告代码包含前两位数字 09。 14-1. 特殊职责分配 (00D) a. 此代码 (00D) 将用于识别组织授权文件中批准的特殊职责分配职位,并报告分配到这些职位的士兵的职责 MOS。未经 HQDA、ODCS G-1(DAPE-PRP)批准,授权文件不会标有 SRC 00D(见表 14-2)。特殊勤务岗位必须符合以下标准:(1)职责涉及一般军事技能/教育或独特的特殊资格,与具体 MOS(非重要 MOS)无直接关系。(2)职责需要独特的民事技能/教育或组件独特的经验,未在本条例其他地方归类为标识符。(3)技能和知识通常无法从其他军事组织的其他勤务岗位获得。(4)军校课程,无论是驻地的还是非驻地的,对于培训人员履行所需职责来说,既不可用也不切实际。(5)所涉及的职位数量太少,不足以建立新的 MOS 或其他职业标识符。b.使用 SRC 00D 识别职位的请求将转发至 ODCS G-1,收件人:DAPE-PRP,300 Army Pentagon,华盛顿特区 20310-0300,并将包含以下信息:(1)单位识别码、指挥码和职位所属授权文件的文件编号。(2)段落和行号。(3)薪级。(4)授权数量。(5)职位描述,包括——(a)职责。(b)所需的最低技能和知识。(6)一般军事技能/教育或与特定 MOS 无关的独特技能或成功履行工作所需的民事教育/培训/经验的总结。(7)解释为什么不能用现有的陆军标识符编码该职位。c. 除非在初始批准时获得接受(如下文第 d 小段所列),否则批准将一直有效,直到任务发生变化或 3 年内(以先到者为准)。如果该要求有效期超过 3 年,必须重新提交理由以供 HQDA 审查和批准延续。d. 批准使用 SRC 00D 的组织或任务集无需 3 年续期。 (1) 武官 (SQI 7) 职位。 (2) 陆军要求/授权文件中的其他军事服务职位。 (3) 伤亡和纪念事务行动中心 (CMAOC) 职位。 (4) 监察长 (IG) NCO 职位。 (5) 动员 TDA 中的 MOS 非重要职位。 (6) 现役部队要求/授权文件中的预备役部队 MOS 00F/00G 非重要职位。 (7) 国防部/陆军部信使职位。 (8) MOS 总部、信息作战 (IO) 组/营/BNFSB/BNGSB 的非物质职位(SRC 53519Gxxx/53612Gxxx/53616Gxxx/ 63617Gxxx/53618Gxxx)。(9)美国陆军降落伞队 (W027AA)。
外泌体似乎是一种有效的细胞间通讯体,能传递多种类型的分子,如蛋白质和 RNA,这表明它们可能影响神经干细胞(NSC)的分化。我们的 RNA 测序研究表明,当与从人胶质瘤细胞(U87)培养基中获得的外泌体共培养时,人间充质干细胞(hMSC)中与细胞增殖和星形胶质细胞分化相关的 RNA 上调。与细胞增殖相关的金属硫蛋白 3 和弹性蛋白基因分别增加了 10 倍和 7.2 倍。肿瘤生长因子 α、NOTCH1 家族的诱导蛋白 3、STAT3 家族的集落刺激因子和白细胞介素 6 以及 Hes 家族 bHLH 转录因子 1 等星形胶质细胞分化基因的表达也分别增加了 2.3 倍、10 倍、4.7 倍和 2.9 倍。我们进一步使用 U87 神经胶质瘤细胞分泌的外泌体或用白细胞介素 1 β (IL-1 β ) 刺激的 U87 细胞的外泌体检查了这些外泌体对大鼠胎儿神经干细胞 (rNSC) 分化的影响。从胚胎第 14 天 (E14) 的大鼠脑中提取的 rNSC 经过培养方案,通常会导致主要 (~90%) 分化为 ODC。然而,在存在未经处理或 IL-1 β 处理的 U87 细胞的外泌体的情况下,明显更多的细胞分化为星形胶质细胞,特别是在存在从 IL-1 β 刺激的神经胶质瘤细胞中获得的外泌体的情况下。此外,神经胶质瘤衍生的外泌体似乎抑制了 rNSC 分化为 ODC 或星形胶质细胞,这由未标记细胞群显著增加所表明。部分产生的星形胶质细胞同时表达 CD133 和胶质纤维酸性蛋白 (GFAP),表明 U87 细胞的外泌体可以促进 NSC 向星形胶质细胞分化,并具有转化细胞所期望的特征。我们的数据清楚地表明,人类胶质瘤细胞分泌的外泌体为大鼠神经干细胞分化为星形胶质细胞提供了强大的驱动力,