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5-HT4R激动剂通过单侧6-OHDA病变的小鼠降低L-DOPA诱导的运动障碍
帕金森氏病是由黑质Nigra Pars Compacta的多巴胺能神经元的选择性脆弱性和细胞丧失引起的，因此，纹状体多巴胺消耗。在帕金森疾病疗法中，多巴胺的损失是由L-DOPA的给药来抵消的，L-DOPA最初在改善运动节目Symp TOMS方面有效，但随着时间的流逝，L-DOPA诱发的疾病诱发了不可控制的疾病运动的负担。迄今为止，没有有效的运动障碍治疗。多巴胺能和5-羟色胺能系统与内在联系在一起，近年来，在L-多巴巴诱导的发育不良中，已经确立了突触前5-HT1A/B受体的作用。我们假设后突触后的5-羟色胺受体可能发挥作用，并涉及5-HT4受体对运动症状和L-DOPA诱导的运动障碍的调节对帕金森氏病的单侧6-OHDA小鼠模型中的l-dopa诱导的运动障碍。给药67333卢比，一种5-HT4受体部分激动剂，可降低L-DOPA诱导的运动障碍，而不会改变L-Dopa的促动力效应。在背外侧纹状体中，我们发现5-HT4受体主要表达在含D2R的培养基神经元中，并且其表达通过多巴胺消耗和L-DOPA治疗改变。我们进一步表明，5-HT4受体激动剂不仅降低了L-DOPA诱导的运动障碍，而且还可以增强纹状体合理培养基中棘神经元中CAMP-PKA途径的激活。综上所述，我们的发现表明，后突触后5-羟色胺受体5-HT4的激动剂可能是减少L-DOPA诱导的运动障碍的一种新型治疗方法。
6-OHDA 半侧帕金森病大鼠模型中强迫和自发运动期间双侧颅内 β 活动
皮质基底神经节 β 振荡 (13-30 Hz) 被认为与帕金森病 (PD) 的运动障碍有关，尤其是运动迟缓和僵硬。多项研究已利用单侧 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 大鼠 PD 模型进一步研究 PD 和测试新疗法。然而，文献中尚未记录该模型的详细行为和电生理学表征，包括对 DBS 等流行 PD 疗法的分析。因此，我们通过一系列实验 (即圆柱体测试、旷场测试和转棒测试) 对 6-OHDA 大鼠半 PD 模型进行挑战，旨在评估运动障碍、分析深部脑刺激 (DBS) 的影响以及确定在哪些条件下会发生过度 β 振荡。我们发现，与假手术组相比，6-OHDA 半 PD 大鼠在所有实验中的表现均有所下降，而 DBS 可以提高它们的整体表现。在所有实验和行为中，高β波段的功率被观察到是 PD 的重要生物标志物，因为它显示了健康半球和受损半球之间以及 6-OHDA 受损大鼠和假手术大鼠之间的差异。这一切都表明，6-OHDA 半 PD 模型准确地代表了 PD 的许多运动和电生理症状，并且在分别考虑低β（13-21 Hz）和高β（21-30 Hz）频带时，使其成为新疗法临床前测试的有用工具。