理想的反事实估计应达到精确的干预和身份保存的平衡。最近,分类器引导的扩散模型被证明可有效产生现实和最小的反事实。但是,完美的相互作用通常具有挑战性,需要乏味的微调。在这项工作中,我们提出了最佳的噪声水平搜索(ONLS),该搜索利用指导从指导中自动捕获余额,而无需任何微调程序或额外的网络设计。我们证明我们的ONL可以准确地识别反事实估计的最佳噪声水平。最佳样本结果进一步有助于整个数据集的整体性能提高。预处理,策划数据集和代码已在我们的项目页面上发布:https://github.com/imnotprepared/onls。
巴黎,法国,2024年2月28日,上午08:30 - Pharnext SA(FR001400N1P4 -Alpha -Alpha)(“公司”)(一家先进的晚期临床阶段生物制药公司开发新型新颖的疾病的新型疾病,用于具有高度不受欢迎的医学需求,对DATA的最新数据进行了更新,PRESSIER II提供了更新的eartier II。 PXT3003,其在Charcot-Marie-Tooth疾病1A型(CMT1A)中的候选药物。作为提醒,在2023年12月11日1日,Pharnext宣布,在高超试验的主要疗效终点上,衡量功能性运动残疾的整体神经病变限制量表(ONLS),患有轻度至中度CMT1A的患者在治疗和安慰剂方面经历了较慢的CMT1A,而不是缓慢的deterioration tecortical tecortial CMT1AS1AS1AS1AS1AS 1AS Ans Ins nistical Procect。安慰剂组的这种意外改善使基于此终点的结果解释变得复杂。但是,该试验的其他数据表明,在治疗患者的状况下没有恶化,这在退化性疾病(例如CMT1A)的背景下是一个积极的迹象。同时,该试验重申了所有先前研究中已经建立的治疗的高安全性。此安全性对于治疗CMT1A等慢性疾病至关重要。在2023年12月19日2,Pharnext宣布,对Premier试验的预先指定的亚组分析提出了疗效信号,包括在BMI <25的治疗患者或45岁以下的患者中有更好的反应。因此,在某些中心,患者仅接受安慰剂,而在其他中心仅接受治疗。对数据的分析还表明,尽管整个研究确实被随机分为两个臂(PXT3003和安慰剂),但每个临床研究中心中两种处理的分布尚未平衡。然而,事后分析表明,通过删除每只患者少于两个患者的中心的数据,即50名患者(13%),在CMTNS评分方面,治疗组和安慰剂组之间存在统计学上的显着差异。为了提高这些令人鼓舞的结果,在此阶段,进一步的研究可以完善我们的结论,分析持续并延伸到第1季度2024。•考虑到Premier试验中的所有患者,CMTNS评分,二级疗效终点,在BMI <25 <25且年龄<45的患者的两个亚组中都显示出,PXT3003治疗对安慰剂的统计学显着改善。•仅考虑至少有两个患者的中心,即87%的患者包括在Premier试验中,无论患者的体重如何,PXT3003与安慰剂相比,观察到CMTNS评分的统计显着提高。•对高超试验期间收集的不良事件的简单比较表明,与安慰剂组相比,PXT3003组的患者报告的与CMT1A相关的症状比安慰剂组的患者少约30%(总体恶化,跌倒,虚弱,疼痛,疼痛,肌肉僵硬,肌肉僵硬,痉挛,痉挛,Twitches)。该观察结果表明,PXT3003在减轻典型的CMT1A症状方面有潜在的积极影响,这可能导致患者的生活质量超出ONLS量表的检测能力。现在,正如2024年1月17日所承诺的那样,公司停止了所有运营费用,同时完成了Premier试验的其他分析。它确认已宣布的目前消费减少了,并等待了目前由其合作伙伴Tasly在中国进行的III期试验的结果(到2024年),该试验获得了2017年中国PXT3003的许可权,并提供了2个选项:•中国的研究结果是负面的,Pharnext的股份将分享这些结果,并在CONNJ中得到了必要的结论。