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患者来源的异种移植模型和人工智能对精准医疗的作用
准确表征人类疾病的能力对于生物医学研究至关重要。在这一努力中，动物模型已被证明是解剖复杂生物过程和评估治疗方法的极佳工具。1 从克罗顿的阿尔克迈翁对犬类智力的开创性研究到当前热衷于研制 COVID-19 疫苗，动物模型在大大改善人类和动物健康的创新中发挥了重要作用。2 21 世纪最先进的科学技术现实的偶然介入，即人工智能 (AI)、机器学习 (ML)、深度学习 (DL)、器官芯片系统 (OOC)、3D 和 4D 生物打印、组学技术等，为我们提供了利用动物模型进行医学研究的新范例。3
VITA GUARINO 博士
“用于模拟血管屏障的器官芯片（OoC）设备的开发”的研究。主要活动：• 培养原代和永生化人体细胞：内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞。 • 微流体装置的制造方法：微流体图案的紫外光刻、PDMS 复制成型工艺、等离子键合和硅烷化。 • 开发流动条件下芯片上细胞共培养的协议 • 开发芯片上细胞固定和染色的流动过程。 • 通过荧光和共聚焦显微镜进行表征。 • 通过使用平板读数器进行荧光和/或吸光度测量，用分子示踪剂对屏障模型进行渗透性测试。 • 准备用于片上欧姆电阻测量的定制装置。
芯片训练：一种用于体外研究肌肉锻炼对胰岛素分泌影响的多器官装置
目前体内和体外模型的局限性体现在大量新药候选物由于效率低下或对人体产生严重副作用而无法进入市场。这些缺点，加上监管部门限制使用动物模型，引起了人们对开发基于人体的类组织结构和生物传感器技术（如器官芯片，OOC）的兴趣，用于疾病建模和药物和化学测试。[1–3] 到目前为止，大多数 OOC 设备都代表单个器官，阻碍了对全身药物作用的研究。因此，这些微尺度组织模拟系统目前面临的挑战是试图提高对药物和毒性对各种器官或组织影响的预测。这对于研究多系统疾病尤其重要，因为几种组织与疾病密切相关，例如糖尿病 (DM) 的骨骼肌和胰岛。目前，代表各种器官或组织的多器官装置的例子很少。我们可以找到多种细胞类型（肝脏、肿瘤和骨髓或肺、肾和脂肪细胞）在单独的腔室中培养的例子，这些腔室相互连接并用于测试药物的毒性。[4,5] 或者共培养肠、肝和乳腺癌细胞，以评估肠道吸收、肝脏代谢和药物的抗靶细胞生物活性。[5] 尽管人们不断努力并有强烈的动机来取代动物试验，但这些多器官系统仍处于起步阶段。最近，功能齐全的组织已被纳入多器官方法。[6] 该装置通过循环血管流将心脏、肝脏、骨骼和皮肤组织连接起来，以研究药代动力学和药效学特征。然而，该装置没有结合传感技术来实时监测组织的代谢动态。糖尿病是一组以高血糖为特征的慢性代谢疾病。糖尿病是全球范围内的主要公共卫生问题，因为患有糖尿病的患者数量每年都在增加。[7] 2 型糖尿病 (T2D) 是这种疾病最常见的形式，占糖尿病病例的 90-95%。[8] 2 型糖尿病通常是由于外周代谢组织不再对胰岛素降低血糖水平的作用作出反应而引起的。骨骼肌是胰岛素的主要靶组织之一，也参与血糖稳态
livheart：一个多器官芯片平台，用于研究肝脏代谢的药物外毒性的非核心毒性
药物发现和开发是一个漫长，昂贵且高风险的过程，大约需要10年的时间，每种新药的平均成本超过15亿美元，以供临床使用。[1]其中一个存在于一个事实中，即仅在临床试验阶段丢弃90％的候选药物。[1]不可控制的毒性代表了一个主要的流失因子，占此类失败的总体30％，[2]由肝和心脏不良影响带领。[3]此外，药物诱导的心脏和肝脏不良反应共同占与安全性相关的75％以上，并吸引了来自FDA批准的药物市场。[4]这表明目前使用临床前方法评估药物安全性，主要依赖于2D细胞培养物和动物模型，这不足以预先与人类相关的结果。[5]最近，在微流体和微生物技术的基础上，已经花费了巨大的努力来开发先进的人类微型组织模型，以更好地代表人类的体外药物筛查和安全应用。在这种情况下，片上器官（OOC）代表了在体外模拟人体器官的基本功能的创新和可靠的工具[6]，并且在临床翻译能力方面证明，与之前提到的传统临床前系统相比，这两种功能都具有前所未有的优势。[7]包含单个器官的不同OOC解决方案（即肝脏或心脏）已提出形成药物安全研究。[15]在肝脏心脏模型中引起了极大的兴趣，这些模型可以模仿和预测药物肝变代后靶向心脏的毒性。[8–11]但是，只有很少的平台能够结合对药物的靶标和靶向效应的检测，从而有效地再现了体内药物代谢过程。[12–14]多器官片（MOOC）代表了一种颠覆性解决方案，用于同时研究与药物相关的几个器官的影响，具有巨大的承诺，可以在临时性试验中有效预测药物毒性，并最终防止意外的临床药物安全问题。[8]在这种情况下，Oleaga等人[16]开发了一个由五个腔室组成的Pumpless重力驱动的MOOC平台，该平台可以整合肝脏和心脏模块，能够预测肝脏代谢后的环磷酰胺和Terfena-ninine的心脏毒性副作用。该商业设备也用于药代动力学药物研究[17]另一个例子
用于生物医学应用的平板显示技术
Organ-on-Chips (OoCs) have emerged as a human-specific experimental platform for preclinical research and therapeutics testing that will reduce the cost of pre-clinical drug development, provide better physiological relevance and replace animal testing.Yet, the lack of standardization and cost-effective fabrication technologies can hamper wide-spread adoption of OoCs.In this work we validate the use of flat panel display (FPD) tech nology as an enabling and cost-effective technology platform for biomedical applications by demonstrating facile integration of key OoC modules like microfluidics and micro electrode arrays (MEAs) in the standardized 96-well plate format.Individual and integrated modules were tested for their biological applicability in OoCs.For microelectrode arrays we demonstrate 90 – 95% confluency, 3 days after cell seeding and > 70% of the initial mitochondrial cell activity for microfluidic devices.Thus highlighting the biocompatibility of these modules fabricated using FPD technology.Furthermore, we provide two examples of monolithically integrated micro fluidics and microelectronics, i.e.integrated electronic valves and integrated MEAs, that showcase the strength of FPD technology applied to biomedical device fabrication.Finally, the merits and opportunities provided by FPD technology are discussed through examples of advanced structures and functionalities that are unique to this enabling platform.
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抗菌药物的定量药理学
o模型系统属于我们的MPS定义。采用了广泛而包容的MPS定义，以捕获所有与所选四个器官相关的人。含有2D或3D培养物中的细胞的微型发行，可以通过整合流体流量或机械驱动来复制机械微环境，或者整合感应方式。我们包括了在微流体或致动系统中采用直接细胞培养的系统，以及在这些系统中整合预设计的3D组织的系统。大多数讨论的系统是微流体系统，我们称之为芯片（OOC）。此定义的例外在文本中清楚地指出了包含的原因。我们排除了器官培养物，因为它们的随机，自组织的性质通常会排除受控的限制，并且根据我们对特定器官特定特征的关注，可以对器官器官进行建模。o报告了健康状态下器官或组织的定义生理特征之一的准确定量。我们专注于对健康器官或组织的定量，因为这为比较疾病中异常器官功能提供了基准。o人类细胞在系统中使用（主要，永生或IPSC衍生）。在文本中清楚地指出了在MPS中使用动物细胞的例外。3。从论文4.确定突出显示的最佳示例。选择是基于最准确的定量
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CNO（NO96、N422、N44、N446、N462、N873D）NAVAIRSYSCOM（PMA248/LT M. Bufkin）NAVSEASYSCOM（代码 OOC（3 份）、OOCB、OOC5、OOCSILT J. Rosner、PMS395）NAVFACENGCOMHQ（代码 12、123、1232、15、15A、15R、9152）（每份 3 份）美国海军学院（收件人：海洋工程系主管、LT G. Zielinski 和 Robert Meyer 教授）SPARWAR（代码 80、181、181E）NAVMEDRSHINST（代码 03/LT C. Griffith）NAVXDMNGU（收件人 LCDR S. Lister）NCCOSC（代码5607/LCDR J. Schofield 和 LT S. Stevenson）（2 份）NFESC（代码 ESCSOW、ESC51、ESC52、ESC53（各 10 份）、ESC54（6 份）、ESC55（6 份）和 ESC56（24 份））第 2 海军建设旅第 3 海军建设旅第 20 海军建设团第 22 海军建设团第 30 海军建设团第 3 第 1 海军建设团 NAVCONSTRACEN（200 份）NAVCOASTSYSSTA（PWO/ROICC LCDR W. Oster）PWC 圣地亚哥（LT N. Underwood）NW 合同办公室（BUCS John Wright）PHIBCB-ONE（2 份）PHIBCB-TWO（2 份）UCT-ONE（21 份）UCT-TWO（21 份）
HID 使用表
3 使用页面 17 3.1 HID 使用表约定 ............................................19 3.2 处理未知用法 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....................20 3.3 用法和单位 ......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。21 3.4 使用类型。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.............22 3.4.1 使用类型（控件） ............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......22 3.4.1.1 线性控制（LC） ...............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。22 3.4.1.2 开/关控制 (OOC) 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...............23 3.4.1.3 瞬时控制（MC） .........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...23 3.4.1.4 单次控制 (OSC) ...........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。23 3.4.1.5 重新触发控制（RTC） .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。23 3.4.2 使用类型（数据） .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24 3.4.2.1 选择器（Sel） .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24 3.4.2.2 静态值（SV） .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24 3.4.2.3 静态标志（SF） .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24 3.4.2.4 动态标志（DF）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24 3.4.2.5 动态值（DV） .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。25 3.4.3 使用类型（集合） .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。26 3.4.3.1 命名数组（NAry） .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。26 3.4.3.2 收集申请（CA）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........26 3.4.3.3 集合逻辑（CL） ............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。26 3.4.3.4 实物收集 (CP) ....................................26 3.4.3.5 使用开关（美国） ..........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。26 3.4.3.6 用法修饰符 (UM)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。26 3.4.4 替代类型。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。27 3.5 系统控制.。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。28 3.5.1 键盘.。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。28 3.5.2 鼠标。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。28 3.5.3 操纵杆.。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。28 3.6 HID 语言。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。29 3.6.1 使用数据描述符（0x01）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。30 3.6.2 供应商定义的 HID LANGID（0x3C - 0x3F）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。31
经济发展战略
un un o O anitr te Avison Young | 奥沙瓦市经济发展战略 at at at at St St St St St St r nt nt nt nt nt nt nt pm ic Dev Dev ic ononc Ec Ec Ec Ec w sha sha sha sha sha sha sha sha sha sha sha ha sha yyf O Ci Cit Cit Cit | ung ung ung Yo A y elo elo elo om om om om mo EOC yogon elo ng ng ge at gy gy gy gy gy gy tr t S t pme e pme pme pme l elo Dev Dev Dev De cic ic mon E ooc Eco Eco Eco Eco Eco Eco Eco Eco Eco Eco Eco Eco Eco Eco Eco Eco wasa ha ha ahawaa wa wa wa wa wa wa wa waf Of sh sh f Of OO yoyoyoyoyoot C t C it Cit |克| gus 哟哟哟哟哟哟哟哟哟 v Av Av s