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双OREXIN受体拮抗剂Daridorexant
摘要：Daridorexant（Dari）是在欧洲销售的第一个双双甲甲蛋白受体拮抗剂（Dora），它为失眠提供了一种新颖的治疗方法。但是，有关其现实世界安全的数据很少。因此，这项研究旨在使用大规模的药物保护数据库评估其安全性。与DARI相关的不良药物反应（ADR）的报告不利事件报告系统进行了审查，并使用报告优势比（ROR）选择ADR作为衡量不成比例的量度。将与DARI相关的事件的频率与所有其他药物（参考组，RG1）进行了比较，仅与其他多拉斯（RG2）进行了比较。仅评估了对两个RGS的重大不良性。总共选择了845个与DARI相关的报告；噩梦（n = 146; dari vs. rg1：ror = 113.74; 95％ci [95.13，136]; dari vs. rg2：ror = 2.35; 95 ci％[1.93，2.85]），抑郁症CI％[1.45，3.67]）和宿醉（n = 20; dari vs. rg1：ror = 127.92; 95 ci％[81.98，199.62]; and dari vs. rg2：3.38; [2.04，5.61]）被视为安全信号。这些数据提供了对达里多德毒素的现实安全性概况的宝贵见解，支持与噩梦，抑郁和宿醉有关的安全信号的存在。
内源性Orexin和dynorphin Corelease对投影定义的腹侧换段多巴胺神经元的明显神经调节作用
神经元通过Orexin 1（OX1R）或Kappa阿片类药物（Kor）受体。鉴于OX1R激活增加了VTA DAFINF，而Kor会减少燃料，因此尚不清楚加冕的肽如何促进DA神经元的净活性。我们测试了对LH OX/DYN神经调节的光刺激是否通过肽释放来释放VTA DA神经元活性，以及基于VTA DA投影靶标（包括基底外侧杏仁核（BLA）（BLA）或内医生或内膜外壳的光学驱动的LH OX/DYN释放的效果。使用电路跟踪，光遗传学和斑块夹电生理学的组合，在男性和女性Orexin Cre小鼠中，我们显示出对VTA DA神经元的LH ox/dyn光学刺激的多样化响应，这不是由快速发射器释放介导的，并被拮抗剂封闭，并被拮抗剂驱动到Kor和Ox1r和Ox1r Signal1r。此外，在VTA中对LH OX/DYN输入的光学刺激抑制了大多数BLA验证的VTA DA神经元的结构，而VTA双向的LH ox/dyn输入的光学刺激会影响lacbsh-或machsh-progenting vta neurons的filtirection。这些发现表明，LH ox/dyn Corelease可能通过在每个人群中平衡神经元的合奏，从而影响VTA的输出，从而有助于寻求奖励的不同方面。
将在Springerlink中可视化的本章的元数据
Hopf，F。W.（2020）。关于促进成瘾相关行为的Orexin/pocretin的最新观点。Neuropharmacology，168，108013。https：//doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.108013
数字时代的头痛：探索屏幕时间和
TTH的病理生理学尚未完全理解，但某些触发点已被确定为TTH的可能发病机理。在情节性和慢性阶段，TTH的突出迹象之一是在腹膜肌肉中嫩嫩的迹象。长时间的肌肉菌株可以释放化学培养基tor，并导致肌肉缺血。枕下和上颈部区域的肌肉应变可以拉动硬脑膜，这可能会很痛苦并产生TTH迹象[12]。中央敏化是TTH发病机理中的另一个作用。可以在心理压力或睡眠不足的状态中看到，这会导致同情功能增加，从而导致头部肌肉的非自愿收缩，减少疼痛抑制活性，对伤害感受刺激的超敏反应以及其他不明确的机制。伤害性途径会释放出抑制疼痛但在心理压力或睡眠不足的状态下的OREXIN ES OREXIN，降低了Orexin，疼痛增加，导致头痛[13,14]。
daridorexant EU标签和指示
催眠/催眠幻觉，包括生动和令人不安的看法，主要是在治疗的头几周中发生（请参阅第4.8节）•症状类似于轻度瘫痪的症状，据报道，在处方quviviviq时，已用双或毒素受体拮抗剂解释了这些事件的性质。应该这样
Hopf，F。W.（2020）。关于促进成瘾相关行为的Orexin/dybocretin促进的最新观点。神经药理学，168，108013。https：//doi.org
涉及阿片类药物的汽车交通死亡人数有所增加。然而，规定的阿片类药物在多大程度上增加了汽车撞车的风险仍然不确定。这项研究使用了现实世界中的医疗保健要求数据来检查处方阿片剂量与汽车撞车风险之间的关联。使用2010 - 2018年全国性的美国商业保险索赔数据，我们确定了772,404名接受事件，非癌症阿片类药物治疗的成年人。我们检查了每日处方阿片剂量之间的关联，该剂量是通过填充处方索赔中的吗啡毫克等效物（MME）计算的，以及汽车撞车的风险，被评估为诊断为紧急就诊，病人住院和救护车运输的索赔。我们使用个体内部设计估算了关联，这排除了所有时间稳定的混杂。我们对其他药物疗法的时变统计调整和阴性对照疼痛药物疗法分析（带有循环抗抑郁药处方）进行了补充。在2,150,009人的随访期间，发生了12,123辆汽车撞车事故（每1000人年撞车5.64次）。在个体内比较中，涉及
在...
醋酸，丙酸酯和丁酸酯的短链脂肪酸（SCFAS）是饮食纤维的肠道微生物发酵的主要产物，通过肠脑轴涉及微调脑功能。然而，SCFA在调节几种自主脑功能的下丘脑神经元网络中的影响仍然未知。使用NMR光谱法，我们检测到肥胖的瘦素基因敲除ob/ob小鼠的脑乙酸盐浓度降低，与瘦野生型同窝仔相比。因此，我们研究了乙酸盐对乙蛋白/低钙蛋白神经元（以下称为OX或OX-A神经元）的作用，这是调节能量稳态的低丘脑神经元的子集，我们在先前的研究中表征了瘦素缺乏瘦素和肥胖型肥胖型肥胖症的影响，而这些研究被过度激活。我们发现，乙酸盐会减少与OB/ OB小鼠中OREXIN神经元活性降低的伴随中的食物感染。通过评估食物智能行为和Orexin-A/c-Fos免疫反应性以及HCRT -EGFP神经元中的贴片钳记录，预脱蛋白mRNA的量化以及对GPR-43的nolabeling contification coppliation。我们的数据提供了有关乙酸或复杂碳水化合物对能量摄入和体重的慢性饮食补充作用机制的新见解，这可能部分是通过抑制甲状腺素能神经元活性介导的。
睡眠深度的降低与阿尔茨海默氏病
通过正电子发射断层扫描（PET）测量或在脑脊液（CSF）中评估的AD生物标志物的水平，尤其是Aβ42蛋白，Total-TAU（T-TAU）和Phospho-Tau（P-TAU）（P-TAU），与大脑的水平密切相关[7-9]。这种评估增加了早期诊断的可能性[10]。因此，研究表明，无论临床症状或疾病阶段如何，都应使用生物标志物对患者进行分类[11]。此外，近年来对生物标志物的研究揭示了与疾病进展相关的不同生理事件，例如睡眠破坏[10]。在睡眠 - 唤醒周期中，Aβ水平以昼夜节律的方式波动，因此在清醒期间的Aβ浓度增加，在睡眠期间降低[12，13]。此外，动物研究表明，急性睡眠剥夺和注入Orexin后，Aβ水平升高，Orexin是一种改善清醒性的神经递质[14]。在人类中的一些研究证实了这一点[15]，而其他研究未能证明相同的结果[16]。尽管如此，在睡眠期间，Aβ清除率明显增加，尤其是在慢波睡眠（SWS）中[17]。最近提出了睡眠和tau蛋白积累之间的类似关系，这是AD的第二个病理标志[18，19]。但是，鉴于上述研究主要在认知正常参与者中进行了上述研究，因此需要对AD患者进行研究。此外，最近出现了各种分子作为潜在的AD生物标志物，但它们与睡眠的关系仍有待完全阐明[20-23]。此外，考虑到睡眠的可修改性质及其对记忆巩固的影响，在疾病早期阶段对睡眠破坏的标记鉴定可能有助于实施基于睡眠的策略，以防止认知下降。
资本准入 - TheraCryf
TheraCryf 是一家临床阶段药物开发公司，专注于商业化其专有的萝卜硫素配方 SFX-01 以及在最近的 Chronos 交易中收购的两种新型候选药物。SFX-01 的主要目标是癌症和神经发育障碍，而 TheraCryf 的新食欲素和 DAT 项目将公司的业务范围扩大到神经精神药物领域，目前这是一个非常活跃的收购和合作领域。潜在目标市场总额达数十亿美元。该公司与 Stalicla 有多项学术合作，并与 Stalicla 建立了合作伙伴关系，可能高达 1.61 亿美元的里程碑付款。该公司的财务状况将持续到 26 财年末。尽管 TheraCryf 具有优势，但它的交易评级仅为具有类似特征的同行的一小部分，并且有多个预期新闻事件将于 2024/25 年发生。