• 作为我们致力于在大学内培育创业文化的一部分,我们积极鼓励教职员工建立研究实验室。迄今为止,我们已成功将 42 个研究实验室商业化,分布在 NUCES 的各个校区。有关这些研究实验室的项目和成果的更多详细信息,请访问我们的官方 ORIC 网站 https://www.nu.edu.pk/Oric/ OricResearchLabs。该平台是国内和国际组织与相关研究实验室建立联系以开展合作研究和开发计划的门户。这种合作最终将对大学及其利益相关者有益
放松复制起源和DNA解旋酶的负载是染色体复制的启动。在大肠杆菌中,最小起源oric包含一个双链放松元素(欠款)区域和结合起始蛋白DNAA的三个(左,中和右)区域。左/右区域带有一组DNAA结合序列,构成了左/右DNAA子复合物,而中间区域具有一个单个DNAA结合位点,该位点刺激了左/右DNAA亚复合物的锻炼。此外,群集元素(tattaaaaagaa)位于最小oric区域外。左DNAA子复合物促进了由于暴露TT [A/G] T(T)序列的放松,然后结合到左DNAA亚复合物,稳定DNAB Helicase载荷所需的未能状态。然而,右DNAA亚复合物的作用在很大程度上不清楚。在这里,我们表明,左/右DNAA子复合物的应有的放松,而不是仅由左DNAA子复合物,这是由应有的末端次区域刺激的。一致地,我们发现了右DNAA子复合物 - 绑定的单链应育成区域和群集区域。此外,左/右DNAA子复合物独立地结合了DNAB解旋酶。仅对于左DNAA子复合物,我们表明该群集对于DNAB加载至关重要。体内数据进一步支持了右DNAA子复合物的Unwound DNA结合的作用。综上所述,我们提出了一个模型,其中右DNAA子复杂与UNWOUND应变动态相互作用,有助于适当的放松和有效的DNAB解旋酶负载,而在没有Right-DNAA子复杂性的情况下,在这些过程中没有在这些过程中进行群集的辅助,以支持重复的鲁棒性。
染色体复制的起始需要动态核蛋白复合物。在大多数花纹中,原始oric包含多个DNAA框序列,无处不在的DNAA发起人结合了这些序列。在大肠杆菌oric中,DNAA盒子通过DNAA - DNAA相互作用构造了高阶复合物,从而促进了由于安装复制机械而引起的单链(SS),促进了Oric中的DNA放松元素(应得)的解放(应得)。尽管DNAA蛋白之间具有显着的序列同源性,但Oric序列还是高度多样的。本研究研究了来自进化上古老的菌群Thermotoga Maritima的Oric(TMA-Roric)设计。最小的TMA序列包括一个育种区域和一个包含五个DNAA盒的浮动区域,由Cognate DNAA(TMA DNAA)识别。此应归因于两个不同的功能模块,一个放松的模块和一个TMA DNAA结合模块。应有的三核苷酸标签的三个直接重复序列对于在DNAA盒子上构建的TMA DNAA复合物的放松和SSDUE结合至关重要。其圆形的富序序列仅刺激双链体。此外,无论DNAA盒子的方向如何,在TMA-Corior中构建了ATP结合的TMA DNAA的头到尾寡头。这种结合模式被认为是由DNAA域III和IV的可振奋性诱导的,分别负责DNAA - DNAA - DNAA相互作用和DNAA盒结合。在TMA-oricor中特定的TMA DNAA盒的分量也是造成放松的原因。这些发现表明,SSDUE募集机制负责放松,并将增强对进化差异细菌中存在的原点序列的基本分子的理解。
•我们已经发现了具有高度选择性的有效的小分子抑制剂,包括针对密切相关的Aurora激酶•跨癌症细胞系列面板上的细胞活力评估跨癌细胞系的细胞活力评估表明,高度选择性的ORIC PLK4抑制剂表明,与TRIM37低细胞相比,在TRIM37较高的癌细胞中,APOPTIM固定型均具有更大的效力,•APOPTIM•APOPTIM CONSIIR cONSTIM•APOPTIM固定性•选择性PLK4抑制剂的合成致死性相互作用•PLK4 G95L表明,PLK4的结合和抑制驱动选择性ORIC抑制剂的细胞活性,证明其功效是在target上•oriC PLK4抑制剂阻止了与PLK4的稳定性
摘要基因组DNA复制的基础的机制最近在古细菌中受到了挑战。的确,复制的起源缺乏对生长没有有害影响,这表明复制起始依赖于同源重组。重组依赖性复制(RDR)似乎基于重组酶RADA,当未检测到起始起源时,这是绝对要求的。这种灵活性在启动复制及其在自然界中使用的程度的起源尚待理解。在这里,我们遵循Barophilus热门菌的整个生长阶段的DNA复制过程。我们结合了深层测序和遗传学,以根据生长阶段阐明oric利用的动力学。我们发现,在t. barophilus中,使用oric从滞后到对数阶段中间的使用减少,然后在进入固定相时逐渐增加。尽管Oric没有不可或缺的性能,但RADA确实表现出了重要性。值得注意的是,敲低突变菌株首次确认了RADA在RDR中的关键作用。因此,我们证明了oric利用和同源重组之间存在紧密组合,以启动沿着生长阶段的DNA复制。总体而言,这项研究表明了多样化的生理状态如何影响DNA复制的启动,从而提供了有关环境感应可能如何影响这种基本生命机制的见解。
牙周疾病会诱导营养不良,这是微生物群中的组成和功能改变。牙周疾病引起的营养不良会引起全身性炎症,并可能影响移植免疫。在这里,我们使用了同种异性皮肤移植的小鼠模型,其中检查了与牙周疾病相关的肠道营养不良对移植免疫的影响,在该模型中,小鼠口服牙周病原体卟啉虫牙龈(PG)。持续6周,PG组口服PG,而对照组口服接受磷酸盐缓冲盐溶液。之后,两组都接受了同种异性皮肤移植。16 S rRNA分析表明,口服PG显着增加了产生属的三种短链脂肪酸(SCFA)。SCFA(乙酸盐和丙酸)水平在PG组中显着更高(P = 0.040和P = 0.005)。通过流动仪仪,PG组中外周血和脾脏中与SCFA呈正相关的调节T细胞与SCFA呈正相关的调节T细胞与总CFAS呈正相关(P = 0.002和P <0.001)。最后,口服PG显着延长了皮肤移植物的生存率(P <0.001),并减少了移植的皮肤移植物的病理炎症。总而言之,牙周病原体诱导的肠道营养不良可能通过增加的SCFA和调节性T细胞来影响移植免疫。(198个单词)。
摘要:在数字技术环境中,商业企业正在着重于提高营销工作的准确性,以保持竞争力并提高利润率。由于消费者需求的增长和组织正在确定各种方式,以降低从一个地点到另一个位置的商品运输成本,因此机器学习,深度学习,数据分析(SCM)在供应链管理(SCM)中的应用变得越来越受欢迎。通过SCM过程的神学增强,数据对于分析网络的位置和移动至关重要,以减少商品和服务的总体成本参与。供应链过程通过从原材料到成品的物品的物理流程高度互连,因此,整个供应链中的数据和财务流量都有更多。因此,这对于分析供应链中日益增长的复杂性以及了解ML在增强SCM的实施方面的实施非常重要。这项研究是对印度主要公司在SCM过程中影响ML设计和实施ML的关键因素的实证研究,该公司用于实现可持续发展。根据收集的数据,总共选择了132位受访者,并分发了封闭式的问卷调查表,研究人员进行了详细的统计分析,例如相关分析,使用SPSS软件包进行多重回归分析。
DNA复制已被研究了数十年。过去15年是对复制起始复合物结构的深入探索和复制起始蛋白的作用机理的时期。多种研究模型(细菌染色体,质粒和噬菌体)已用于研究DNA复制起始,并且获得的结果使我们更加接近将有关此过程机理的难题放在一起。简单的Oric结构,其中包含DNAA的五个规范结合位点(R-Type DNAA-Boxes)(Fuller等,1984),已通过确定的此复制引发剂的其他结合位点进行了扩展(Kawakami等,2005,2005; Miller等; Miller等,2009; Rozgajaja; Rozgaja e et al。,2011)。发现了新活动,例如通过细菌复制启动器(DNAA和RCTB)在DNA放松元件(欠款)区域内的单链DNA(ssDNA)结合(Ozaki et al。,2008; Duderstadt et al。,2011; Chatterjee等,Chatterjee等,2020; DNAA和RCTB)。还确定了质粒复制引发剂(REP蛋白)(Wegrzyn等,2014)的核蛋白复合物与SSDNA的形成,并发布了复制启动器的新结构(Orlova等,2017; Wegrzyn等,20211)。尽管这些年来使用了许多新方法,并且对DNA复制的知识得到了扩展,但仍在讨论DNA复制启动的详细机制,并且仍然有许多问题需要回答。