每个中心都提供有关在特定研究项目中使用各种NHP物种作为人类疾病模型的专业知识。每个人都通过NPRC Interc Collaborations提供各种服务。N P R C的服务为由NIH,其他联邦机构,非营利组织和私营部门资助的研究提供服务。此外,该计划还提供了一项试点研究计划,该计划支持新的研究人员SND探索性研究,以及提供高级研究培训的访问科学家计划。N P R C的科学计划,涉及主要研究领域,例如传染病,衰老,心血管疾病,糖尿病和代谢障碍,神经科学,儿科,再生医学,生殖健康和妇女健康。有关NPRC功能和程序的详细信息,请访问nprcresearch.org。可以在nprc.org上查看N P R C的最新进展。
OH-RIP通过支持创新基础设施来推进NIH任务。这种支持的重点是研究资源,包括人类疾病的动物模型,促进的科学仪器,研究设施的现代化和现代化以及为兽医科学家提供的研究培训机会。通过与NIH机构,中心和办公室以及生物医学研究界的持续参与,OH-RIP赋予并扩大现有计划,并开发了新的计划,以支持NIH研究的科学进步最前沿。
第 1 节讨论了与生物医学研究中常用的无脊椎动物模型的冷冻保存和其他长期保存方法相关的主题,包括果蝇、秀丽隐杆线虫和海胆。会议报告重点介绍了保存这些生物的现行方法和局限性,以及从保存其他无脊椎动物(如缓步动物、蚊子和黑水虻)中吸取的经验教训。会议讨论了干燥和休眠期作为保存方法的潜力。与会者讨论了该领域的差距和挑战,包括准确传播协议所需的培训活动;专门化与通用协议开发的好处;难以繁殖和冷冻保存的菌株和生物;以及与存储空间、样品管理和质量控制相关的问题。
的冷冻保存和其他保护方法,以解决与冷冻保存和其他保存方法有关的主题,包括但不限于(1)冷冻保存和其他保存配子的需求和科学地位(精子,卵母细胞,卵母细胞和动物),生动性的生产,并在生存中,以及整个生产的生产,以及整个生产,以及整个生产,以及整个生产的生产,以及整个生产的效果,以及整个生产效果,以及整个生产的生产,以及整个生产的生产,以及整个生产力,以及整个动物的生产,以及整个生产的生产效果和动物,以及遍及范围的生产效果,以及遍布杂物的生产效果,以及遍布效果和动物的生产; (2)新兴的冷冻保存以及其他保存方法和技术,以及如何优化和实施它们; (3)评估内在和外在因素对冷冻保存以及其他保存方案的质量,效率和成功的影响,包括可伸缩性和可重复性的方法; (4)分享技术,包括对冷冻保存最佳实践的动手培训以及对下一代科学家的培训; (5)从收集到利用的样品的保存和管理。
ORIP 2021-2025 战略计划的一个主要主题是促进开发并确保提供最高质量和最有用的动物模型和相关资源,以促进人类疾病研究。作为 ORIP 的 NIH 重点的一部分,ORIP 寻求改进和传播多个 NIH 研究所和中心 (IC) 感兴趣的最佳动物模型。因此,ORIP 制定了动物模型 R21 计划,以鼓励创新研究开发、表征和改进动物模型、生物材料和新技术,以更好地了解人类健康和疾病,并寻求旨在改善干扰动物用于生物医学研究的疾病诊断和控制的项目。拟议的 R21 项目必须广泛应用于多个 NIH IC,并探索多个身体系统或评估影响多个身体系统的疾病。 R21 计划由美国国家研究资源中心于 2007 年设立,自 2012 年以来在 ORIP 的管理下不断发展。为了符合 ORIP 的使命,即授予资助以支持研究资源(例如人类疾病动物模型),该 R21 计划满足了对更可预测和更易于生物医学研究的动物模型的需求,并满足了开发动物模型的技术进步需求。自 2013 年以来,ORIP 已为动物模型 R21 计划发布了 4 项资助机会公告 (FOA),分别是 PA-13-145(2013-2016 年)、PA-16-141(2016-2019 年)、PAR-19-369(2019-2021 年)和 PAR-21-167(2021-2024 年)。对于 PA-13-145 ,154 份申请中有 29 份获得资助,对于 PA-16-141 ,187 份申请中有 35 份获得资助,奖励率同样为 19%。在 PAR-19-369 的两年期间,76 份申请中有 19 份获得资助(奖励率为 25%)。根据 PAR-21-167 ,将继续接受申请并颁发奖励。R21 资助机制旨在鼓励探索性/开发性研究,为项目开发的早期和概念阶段提供长达 2 年的支持,总直接成本不超过 275,000 美元。平均而言,ORIP 支持的 R21 奖励的总成本约为 410,000 美元。ORIP 的动物模型 R21 计划取得了重大进展和影响。 PA-13-145 和 PA-16-141 项下的奖项分别产生了 114 和 87 份出版物,其中约 80% 的奖项至少有一篇出版物。截至 2022 年 3 月,与 PA-13-145 和 PA-16-141 相关的出版物分别被引用了 2,165 次和 796 次。PA-13-145 的出版物和引用数量较高,是因为其发布日期比 PA-16-141 更早。尽管 PAR-19-369 去年才结束,但迄今为止,根据该 FOA 已报告了三份出版物。该动物模型计划中的大多数 R21 申请和奖项都集中在动物模型和技术开发上,主要模型是小鼠,其次是苍蝇和斑马鱼。许多这些高风险、高回报的研究促成了新技术、方法和应用的开发,这些技术、方法和应用将对生物医学研究产生影响。其中一个例子是授予贝勒医学院的一项名为“将复杂的系统内源性表达模式解析为亚细胞高分辨率定位”的奖项,产生了 6 篇出版物。其中一篇出版物是关于通过多路复用基于药物的单步选择和反选择有效生成转基因苍蝇的方法和遗传种群(Cell Rep. 2021;36(11):109700;截至 2022 年 3 月被引用 2 次)。该项目生成的种群已存入布卢明顿果蝇种群中心进行分发。另一项授予冷泉港实验室的奖项,名为“CHD5 在癌症、不孕症和自闭症的表观遗传控制中的剂量”,产生了 8 篇出版物。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5(Chd5)突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解(Nature Communications 2015;5:3812;被引用 49 次)。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶:建立检测疾病基因的模型”的奖项,该奖项产生了 2 篇出版物,其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复(Dev Cell 2016;36(6):654-67;被引用 107 次)。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求,ORIP 请求理事会批准概念,以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5(Chd5)突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解(Nature Communications 2015;5:3812;被引用 49 次)。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶:建立检测疾病基因的模型”的奖项,该奖项产生了 2 篇出版物,其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复(Dev Cell 2016;36(6):654-67;被引用 107 次)。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求,ORIP 请求理事会批准概念,以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5(Chd5)突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解(Nature Communications 2015;5:3812;被引用 49 次)。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶:建立检测疾病基因的模型”的奖项,该奖项产生了 2 篇出版物,其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复(Dev Cell 2016;36(6):654-67;被引用 107 次)。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求,ORIP 请求理事会批准概念,以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。
执行摘要在2020年11月24日举行了关于验证动物模型和生物医学研究工具的虚拟研讨会的10个会议。该研讨会旨在讨论生物医学研究中使用的动物模型的状态和需求的场所。第二会议的重点是开发工具和技术,以使斑马鱼模型生物用于临床前研究。参与者强调了斑马鱼模型在疾病研究和药物发现中的独特价值。讨论的主题包括遗传性癫痫,未诊断的人类疾病,脊柱侧弯,细胞条形码,传染病和罕见疾病。几位参与者指出,应该解决成像成年斑马鱼的挑战。在会议期间,确定了以下需求:(1)考虑常见和不常见的人类疾病的遗传异质性,以及开发涉及许多突变的斑马鱼模型的潜力,(2)其他细胞类型 - 特异性启动子和策略以及使用有效的Zebraf Zebraf tosod and od nor Inter(4)的策略(4)检测并调节特定细胞类型中斑马鱼蛋白的功能。此外,基因组和基因编辑技术(例如CRISPR,用于谱系追踪[SCGENTALT]的合成靶阵列的单细胞基因组编辑[Scgestalt],CRISPR介导的整合录音带[犯罪])被强调,因为他们作为研究的高优势领域的承诺。最后,还强调了支持技术开发和实施,研究中心,财团,数据库和筛选库的需求。几位参与者表达了他们对研究基础设施计划办公室(ORIP)的渴望,以进一步支持初步模型开发,与研究其他模型生物体的研究人员的协作互动以及与该领域的新研究人员的互动。会议联合主席丽贝卡·布尔丁(Rebecca Burdine),普林斯顿大学威廉·塔尔伯特(William Talbot)俄勒冈大学伦纳德大学,医学博士,波士顿儿童医院
