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在 HTA 框架下维护孤儿药获取渠道的挑战
针对罕见病药物的 HTA 框架未得到充分利用......................................................................................................................................15
木制rapa孤儿基因在很大程度上影响可溶性糖代谢
摘要孤儿基因（OG S）是特定分类群独有的基因，在原代新陈代谢中起着至关重要的作用。然而，对于我们先前的研究中鉴定出的铜管rapa og s（brog s）的功能意义知之甚少。为了研究其生物学功能，我们在拟南芥中开发了43个基因的Brog过表达（Brog OE）突变库，并评估了植物的表型变异。我们发现43个Brog OE突变体中有19个表现出突变体表型，而42个显示出可变的糖含量。选择了一个突变体Brog1 OE，具有显着升高的果糖，葡萄糖和总糖含量，但蔗糖含量降低，以进行深度分析。Brog1 OE显示出拟南芥合成酶基因（ATSUS）的表达和活性降低；但是，转化酶的活性没有变化。In contrast, silencing of two copies of BrOG1 in B. rapa, BraA08002322 ( BrOG1A ) and BraSca000221 ( BrOG1B ), by the use of an ef fi cient CRISPR/Cas9 system of Chinese cabbage ( B. rapa ssp.campestris）由于brsus1b，brsus3的上调，果糖，葡萄糖和总可溶性糖含量降低，并且特定于编辑的Brog1转基因线中的BRSUS5基因。此外，我们观察到蔗糖含量增加和Brog1突变体中的SUS活性，转化酶的活性保持不变。因此，Brog1可能以SUS依赖性方式影响了可溶性糖代谢。这是研究Brog S在可溶性糖代谢方面的功能的第一份报告，并强化了OG S是营养代谢的宝贵资源的观念。
FDA 对溶酶体贮积症孤儿药的认定——横断面分析
1983 年至 2019 年间，FDA 授予了 124 项孤儿药资格，用于治疗 28 种溶酶体贮积症。孤儿药资格主要针对戈谢病（N = 16）、庞贝病（N = 16）、法布里病（N = 10）、MPS II（N = 10）、MPS I（N = 9）和 MPS IIIA（N = 9），包括酶替代疗法、基因疗法、小分子等。23 种孤儿药获批用于治疗 11 种 LSD。戈谢病（N = 6）、胱氨酸病（N = 5）、庞贝病（N = 3）和法布里病（N = 2）获得多项批准，CLN2、LAL-D、MPS I、II、IVA、VI 和 VII 各获得一项批准。这意味着自 2013 年以来，批准的药物增加了 9 种，可治疗的 LSD 增加了 4 种（CLN2、MPS VII、LAL-D 和 MPS IVA）。孤儿药指定和 FDA 批准之间的平均时间为 89.7 SD 55.00（范围 8-203，N = 23）个月。
FDA 授予以下药物孤儿药和儿科罕见病指定资格：
开发可供所有患者随时使用的同种异体 CAR-T 产品纽约，纽约州 - 2024 年 7 月 25 日 - Cellectis（“公司”）（Euronext Growth：ALCLS - 纳斯达克股票代码：CLLS），一家临床阶段生物技术公司，利用其开创性的基因编辑平台开发挽救生命的细胞和基因疗法，今天宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予 UCART22 产品候选孤儿药 (ODD) 和罕见儿科疾病指定 (RPDD) 地位，用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)。ALL 约占美国所有白血病病例的 10%，进展迅速，如果不及时治疗，通常会在数周或数月内致命。据估计，2022 年美国发生了 6,660 例 ALL 新病例和 1,560 例与该疾病相关的死亡病例2。 Cellectis 首席医疗官 Mark Frattini 医学博士表示：“我们很高兴 FDA 授予 UCART22 在治疗急性淋巴细胞白血病方面的 ODD 和 RPDD 地位。这一决定进一步证明了 UCART22 有可能为这些 ALL 患者带来急需的治疗选择。对于那些不适合 HSCT 或在 CD19 定向 CAR T 细胞疗法和/或 HSCT 后复发的患者，迫切需要开发新的 ALL 疗法。”UCART22 是一种针对 CD22 的同种异体 CAR T 细胞候选产品，并在 BALLI-01 中进行评估，BALLI-01 是一项 1/2 期开放标签剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估 UCART22 在复发/难治性 ALL 患者中的安全性、扩展性、持久性和临床活性。
2023年日历季度适用百分比增加的孤儿药物
J0208 Injection, Sodium Thiosulfate, 100 Mg J0223 Injection, Givosiran, 0.5 Mg J0224 Injection, Lumasiran, 0.5 Mg J0584 Injection, Burosumab-Twza 1 Mg J0596 Injection, C1 Esterase Inhibitor (Recombinant), Ruconest, 10 Units J0597 Injection, C-1 Esterase Inhibitor (Human), Berinert, 10 Units J0840 Injection, Crotalidae Polyvalent Immune Fab (Ovine), Up To 1 Gram J1305 Injection, Evinacumab-Dgnb, 5mg J1640 Injection, Hemin, 1 Mg J1743 Injection, Idursulfase, 1 Mg J1746 Injection, Ibalizumab-Uiyk, 10 Mg J1931 Injection, Laronidase, 0.1 Mg J2787 Riboflavin 5'-Phosphate, Ophthalmic Solution, Up To 3 Ml J2860 Injection, Siltuximab, 10 Mg J7170 Injection, Emicizumab-Kxwh, 0.5 Mg J7202 Injection, Factor Ix, Albumin Fusion Protein, (Recombinant), Idelvion, 1 i.u.J9032注射，Belinostat，10 mg J9057注射，Copanlisib，1 mg J9153注射，注射，脂质体，1毫克Daunorubicin和2.27 mg cytarabine J9262注射，注射emacetaxine mepescination，0.01 mg J9268，potation，10 MG J9268，POTET，POSTATICEN，PETATET，PORTATICENT，PERTATICENT，PERTATICEN注射，tagaxofusp-erzs，10微克J9295注射，死灵瘤，1毫克J9313注射，摩肌瘤pasudotox-tdfk，0.01 mg j9331注射，sirolimus蛋白质蛋白质颗粒，1 mg
Netris Pharma宣布NP137
在2024年11月21日在胰腺癌治疗中 - 法国里昂和瑞士日内瓦 - Netris Pharma，Netris Pharma，这是一种临床阶段的生物制药公司的开拓性疗法，以克服肿瘤学的抵抗力，今天宣布，美国食品药品管理局（FDA）授予ORPHAN药物的治疗方法（FDA）已授予PANCR CANCER（ORPHAN CANDERISECRECR）。NP137，以阻止转移和防止治疗性与化学疗法或免疫疗法结合使用。胰腺癌仍然是一种毁灭性的疾病，仅在美国，每年就有超过66,000例新病例。五年生存率小于5％，强调了对新型治疗方法的迫切需求。“ FDA决定为NP137授予ODD的决定强调了对胰腺癌创新治疗的关键需求，包括那些与Folfirinox相结合的胰腺癌症，包括Folfirinox，” Netris Pharma的创始人兼首席执行官Patrick Mehlen说。“进一步出版了NP137在两份后卫自然®论文中的行动方式，该名称支持我们在解决一些最具挑战性的癌症方面的野心。”他补充说。NP137，结合MFolfirinox作为局部晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的一线治疗。“鉴于胰腺癌中Netrin-1的上调及其在促进上皮到间质转变（EMT）中的作用，这是转移的主要驱动力和对化疗的耐药性，我们相信NP137可以显着改善治疗结果。”“在LAP-NET1试验中，前20名患者的临时结果非常令人鼓舞，这强烈验证了NP137的潜力，并且我们正在积极准备Netris Pharma开发的下一步。” Gael Roth，法国Grenoble-Alpes医院的GI肿瘤学家，Lap-Net1的首席研究员，评论说：“ Folfirinox是使用FDA最广泛使用的胰腺癌化学疗法，而Lapnet1研究并未显示出与NP137组合的任何意外额外毒性。这项研究的患者入学率非常活跃，我期待对2025年第一季度参加LAP-NET1的43名患者进行初级分析。”
权衡直接进入日本稀有药物和孤儿药市场的利弊
第一个是卫生技术评估 (HTA)。在厚生劳动省于 2016 年至 2018 年实施的试点 HTA 计划中，稀有药物和孤儿药被明确排除在范围之外。在 2019 年启动的最终 HTA 计划的正式范围界定中，包括允许厚生劳动省将“价格高得离谱”的药物纳入其中的措辞，但除此之外，所有迹象都表明稀有药物和孤儿药不会成为目标（见图 5）。然而，Alexion 的 Ultomiris（ravulizumab-cwvz）是首批被纳入正式 HTA 计划的药物之一，尽管该药物被指用于治疗难治性疾病（阵发性睡眠性血红蛋白尿）。在同一轮定价中，Alnylam 的 Onpattro 获得了与美国类似的价格标签，但由于该药物被指用于治疗难治性疾病，因此未被考虑用于 HTA。因此，现在应该在发展和市场准入计划中预见到 HTA，即使事实证明这种努力是不必要的。
FDA 针对溶酶体贮积症的孤儿药认定——横断面分析
此预印本的版权所有者于 2020 年 1 月 14 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2020.01.05.20016568 doi: medRxiv preprint
将孤儿小米纳入主流，推动气候智能型农业，保障营养和健康
不断变化的气候和当前的 COVID-19 疫情加剧了这些问题，严重影响了农业生产，导致全球社会经济不安全并带来健康影响。发展中国家大多数贫困和营养不良人口依靠农业获取粮食、收入和就业。气候变化的影响以及 COVID-19 疫情的爆发揭示了巨大的问题，凸显了将气候适应性和低投入作物与更现代的农业实践相结合的重要性。孤谷在贫困和营养不良人口的生计、粮食和营养安全中发挥着至关重要的作用。联合国粮食及农业组织认识到其独特的潜力，宣布 2023 年为“国际小米年”。然而，尽管孤谷对现在和未来的农业具有独特的特性，但许多国家的孤谷种植正在减少。因此，小米引起了研究人员的关注，最终减缓了“多组学”资源的生成。本综述总结了小米的好处及其改良的主要障碍/瓶颈。我们还讨论了收获前和收获后的技术；在主流农业中引入和建立小米所需的政策。为了改善和确保贫困/营养不良人口的生计，迫切需要加大力度推进研究和开发，实施收获前和收获后的技术干预战略，并制定有利于孤儿作物的政策，以实现粮食和营养安全。国家和国际合作对于应对气候变化和 COVID-19 的不确定影响也是必不可少的。
FDA 对溶酶体贮积症孤儿药的认定——横断面分析
此预印本的版权所有者于 2020 年 1 月 10 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2020.01.05.20016568 doi: medRxiv preprint