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化疗加化疗的安全性和有效性试验...
目的：安罗替尼是一种新开发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。我们回顾性评估了中国一线或二线全身治疗失败的转移性/晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中化疗联合安罗替尼与单纯化疗的毒性和临床疗效。患者和方法：在这项回顾性试验中，河南省肿瘤医院的 94 例晚期 NSCLC 患者接受了化疗联合安罗替尼 (n = 41) 或单纯化疗 (n = 53)。我们记录了客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS) 和不良事件 (AE)。结果：在安罗替尼联合化疗组中，11 例患者 (27%) 获得 PR (部分缓解)，21 例患者 (51%) 获得 SD (疾病稳定)，ORR 为 27%，DCR 为 78%。单纯化疗组有 8 例 (15%) 患者获得 PR，19 例 (36%) 患者获得 SD，ORR 为 15%，DCR 为 51%。联合组的 ORR 略高于化疗组 (27% vs 15%，p > 0.05)，但并不明显。此外，联合组的 DCR 显著高于单纯化疗组 (78% vs 51%，p=0.007)。随访结束时，联合组患者的中位 PFS 比化疗组患者长 1.5 个月；这一差异具有统计学意义 (5.0 vs 3.5，p=0.002)。最终分析时未实现中位 OS。血液学和非血液学毒性耐受性良好且可控制。总体而言，大多数毒性仅限于 I 级或 II 级，耐受性和控制性良好。结论：我们的研究表明，对于一线或二线治疗失败的晚期 NSCLC 患者，安罗替尼联合化疗可能是一种有效且耐受性良好的治疗方法。关键词：安罗替尼、化疗、毒性、疗效、晚期非小细胞肺癌
治疗性 DNA 疫苗 VB10.16 与阿替利珠单抗联合治疗持续性、复发性或转移性 HPV16 阳性宫颈癌的安全性和有效性：一项多中心、单组 2a 期研究
摘要 背景 持续性、复发性或转移性 (r/m) 宫颈癌的二线治疗选择有限。我们研究了治疗性 DNA 疫苗 VB10.16 联合免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗在人乳头瘤病毒 (HPV)16 阳性 r/m 宫颈癌患者中的安全性、有效性和免疫原性。 患者和方法 这项多中心、单组、2a 期研究 (NCT04405349，注册日期为 2020 年 5 月 26 日) 招募了患有持续性、r/m HPV16 阳性宫颈癌的成年患者。患者接受 3 毫克 VB10.16（每 3 周 (Q3W) 一次，共 12 周，此后每 6 周一次）联合 1,200 毫克阿替利珠单抗 (Q3W)，共治疗 48 周，并进行 12 个月的随访。主要终点是不良事件 (AE) 的发生率和严重程度以及客观缓解率 (ORR；实体瘤 V.1.1 中的疗效评估标准)。ORR 在疗效人群中评估，疗效人群是所有接受过 VB10.16 和阿替利珠单抗任何给药且至少进行过一次基线后影像学评估的可评估疗效的患者。结果 2020 年 6 月 16 日至 2022 年 1 月 25 日期间，52 名患者接受了至少一次研究治疗。其中，47 名患者至少进行过一次基线后肿瘤评估。生存期的中位随访时间为 11.7 个月。与 VB10.16 相关的 AE 并不严重，主要是轻度注射部位反应（52 名患者中的 9 名）。除了阿替利珠单抗已经描述的毒性之外，没有其他新的毒性迹象。ORR 为 19.1%（95% CI 9.1% 至 33.3%）。中位缓解持续时间未达到 (nr) (95% CI 2.2 至 nr)，中位无进展生存期为 4.1 个月 (95% CI 2.1 至 6.2)，中位总生存期为 21.3 个月 (95% CI 8.5 至 nr)。在程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性患者 (n=24) 中，ORR 为 29.2% (95% CI 12.6 至 51.1)。在 47 名患者中，有 36 名进行了 HPV16 特异性 T 细胞反应分析，其中 22 名 (61%) 患者出现增加。
复发性胶质母细胞瘤的最佳疗法：贝叶斯网络荟萃分析
复发性胶质母细胞瘤（GBM）的最佳治疗仍然有争议。因此，我们的研究旨在比较和对复发性GBM中的主动疗法进行比较。我们进行了系统的审查和贝叶斯网络荟萃分析。我们在累积排名曲线和平均等级下使用表面获得了处理层次结构。进行了群集分析，以汇总三个结果的分离结果。该协议已在Prospero（CRD42019146794）注册。总共确定了1,667次引用，并在最终网络荟萃分析中保留了17篇合格文章，其中17篇治疗保留。成对比较表明，在6个月无进展生存率（6-M PFS）率，客观响应率（ORR）和总生存期（OS）上没有显着差异。在报告中，Cediranib Plus Lomustine（CCNU）对应于3-4级不良事件的最高率。排名和聚类分析表明，贝伐单抗（BEV）加上CCNU和Regorafenib在ORR上具有较高的效率，6-M PFS速率和OS，并且BEV单一疗法或BEV与活性药物疗法合并为ORR和6-M PFS速率是有利的。此外，肿瘤治疗场（TTF）和BEV在OS中显示出相对较高的Sucra值。根据排名和聚类分析，BEV Plus CCNU和Regorafenib是治疗的主要建议。在患有严重神经系统症状的患者中，建议单独使用BEV单一疗法或与活性药物疗法结合使用。晚期治疗，例如TTF和免疫疗法，在未来的研究中仍有待研究。
开放标签，单臂，多中心，Lenvatinib的II期试验，用于治疗甲状腺质癌患者
结果该研究被停止徒劳，因为在临时分析后未达到15％的最小ORR阈值。临时分析集包括第一名20名患者。完整的分析集包括所有34名入学和治疗患者。在完整的分析集中，一名患者达到了部分反应（ORR，2.9％； 95％CI，0.1至15.3）。超过一半的可评估患者经历了肿瘤收缩；三名患者经历了a。减少30％的肿瘤。 无进展的中位生存期为2.6个月（95％CI，1.4至2.8）；总体生存期中位数为3.2个月（95％CI，2.8至8.2）。 与治疗相关的最常见不良事件（AES）是高血压（56％），食欲降低（29％），疲劳（29％）和口腔炎（29％）。 没有发生与治疗相关的主要出血事件或5级治疗相关的AE。减少30％的肿瘤。无进展的中位生存期为2.6个月（95％CI，1.4至2.8）；总体生存期中位数为3.2个月（95％CI，2.8至8.2）。与治疗相关的最常见不良事件（AES）是高血压（56％），食欲降低（29％），疲劳（29％）和口腔炎（29％）。没有发生与治疗相关的主要出血事件或5级治疗相关的AE。
CD40 激动剂抗体的 II 期试验
摘要 ◥ 目的：晚期黑色素瘤患者在抗 PD-1 治疗期间或治疗后病情进展很常见。索替加利单抗是一种 CD40 激动剂抗体，具有独特的表位特异性和 Fc 受体结合谱，针对激活表达 CD40 的抗原呈递细胞进行了优化。临床前数据表明，CD40 激动剂与抗 PD1 联合使用可以克服对抗 PD-1 的耐药性。患者和方法：我们进行了一项多中心、开放标签、II 期试验，以评估索替加利单抗 0.3 mg/kg 和纳武单抗 360 mg 联合治疗，每 3 周用于在 PD-1 抑制剂治疗后确认病情进展的晚期黑色素瘤患者。主要目的是确定客观缓解率 (ORR)。结果：共纳入 38 名受试者并可评估其安全性。33 名受试者可评估其活性。观察到 5 例确认的部分缓解 (PR)，ORR 为 15%。两例 PR
II型RAF抑制剂ToVorafenib在复发/难治性小儿低级神经胶质瘤中：2期Firefly-1试验
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤（PLGG）中最常见的致癌驱动因素。ARM 1（n = 77）试验研究了口服，选择性，中枢神经系统 - pentrant，II型RAF抑制剂Tovorafenib（420 mg m -2一次，每周420 mg M -2最高600 mg）对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2（n = 60）是一个延伸队列，它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查，根据神经肿瘤高级神经胶质瘤（RANO-HGG）标准的响应评估，67％的总响应率（ORR）符合ARM 1 1预定的主要端点；响应持续时间（DOR）为16.6个月；响应时间（TTR）的中位时间为3.0个月（次要终点）。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤（RAPNO）标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR，DOR和TTR（在所有治疗的患者中评估，ARM 2，ARM 2，n = 137）。根据RAPNO标准（包括次要答复）的ORR为51％； DOR中位数为13.8个月； TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件（TRAES）是头发颜色变化（76％），肌酸磷酸激酶（56％）和贫血（49％）。≥3级Traes发生在42％的患者中。九（7％）患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明，Tovorafenib可能是对BRAF的，经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册：NCT04775485。
ASCO 2024 – 重点关注乳腺癌
> 患者患有 HER2 阳性 mBC（可测量），无脑转移或脑转移稳定。需要（新）辅助治疗后的 DFI ≥12 个月；不允许接受过 mBC 既往治疗 > 75 名患者仅接受 T-DXd 治疗，50 名患者接受 T-DXd + P 治疗；中位随访时间分别为 19.2 个月（范围 8.7–29.2）和 20.6 个月（范围 13.3–26.7） > T-DXd 证实的 ORR 为 76%，T-DXd + P 证实的 ORR 为 84.0%； T-DXd 组 12 个月 PFS 率为 80.8%，T-DXd + P 组为 89.4% > 最常见的 AE 是恶心（T-DXd，70.7% [4.0% 3 级]；T-DXd + P，68.0% [0% 3 级]）；无≥4 级恶心或腹泻。T-DXd 组有 6 名 (8.0%) 患者出现 ILD，T-DXd + P 组有 5 名 (10.0%) 患者出现 ILD（所有级别 ≤2）
曲妥珠单抗Deruxtecan在乳房中的功效和安全性...
曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种新型的抗体 - 毒与结合物（ADC），主要用于治疗HER2-阳性乳腺癌。这项研究旨在根据临床试验进行系统审查，以评估T-DXD在治疗乳腺癌中的效率和安全性。进行了对文献的系统搜索，以确定研究乳腺癌中T-DXD效率和安全性的临床试验。包括任何阶段的临床试验。结果度量是任何不利事件和生存。荟萃分析。估计任何年级和3级或更高级的每个不良事件的汇总患病率。 还报道了无进展生存期（PFS），总生存率（OS）和客观反应率（ORR）评估T-DXD在乳腺癌中的效率。 总共包括6例临床试验的1593名患者。 任何等级的常见不良事件是恶心，贫血，中性粒细胞减少，呕吐，疲劳，便秘和腹泻，发生在大于30％的病例中。 在3级或以上的不良事件方面，仅贫血和中性粒细胞减少症的发生率相对较高。 中位PFS的范围为11.1至22.1个月。 在PFS（OR：0.38; 95％CI：0.32，0.45）和OS（OR：0.61; 95％CI：0.48，0.78）的情况下，与对照相比，T-DXD有益的证据表明T-DXD受益。 ORR范围为37％至79.9％。 目前的系统评价显示了基于当前可用数据的乳腺癌治疗乳腺癌的安全有效药物的证据。估计任何年级和3级或更高级的每个不良事件的汇总患病率。无进展生存期（PFS），总生存率（OS）和客观反应率（ORR）评估T-DXD在乳腺癌中的效率。总共包括6例临床试验的1593名患者。任何等级的常见不良事件是恶心，贫血，中性粒细胞减少，呕吐，疲劳，便秘和腹泻，发生在大于30％的病例中。在3级或以上的不良事件方面，仅贫血和中性粒细胞减少症的发生率相对较高。 中位PFS的范围为11.1至22.1个月。 在PFS（OR：0.38; 95％CI：0.32，0.45）和OS（OR：0.61; 95％CI：0.48，0.78）的情况下，与对照相比，T-DXD有益的证据表明T-DXD受益。 ORR范围为37％至79.9％。 目前的系统评价显示了基于当前可用数据的乳腺癌治疗乳腺癌的安全有效药物的证据。在3级或以上的不良事件方面，仅贫血和中性粒细胞减少症的发生率相对较高。中位PFS的范围为11.1至22.1个月。在PFS（OR：0.38; 95％CI：0.32，0.45）和OS（OR：0.61; 95％CI：0.48，0.78）的情况下，与对照相比，T-DXD有益的证据表明T-DXD受益。ORR范围为37％至79.9％。目前的系统评价显示了基于当前可用数据的乳腺癌治疗乳腺癌的安全有效药物的证据。最常见的不良事件影响了血液，淋巴和胃肠道系统。间质肺疾病（ILD）是一个显着且潜在的严重不良事件。
Aurora激酶抑制剂Alisertib的I/IB期研究与osimertinib在晚期EGFR突变的肺癌中结合使用
在IB剂量扩张中与osimertinib每天80 mg的组合。•主要终点：最大耐受剂量（MTD），建议的II期剂量（RP2D）•次要终点：客观响应率（ORR），疾病控制率（DCR），反应深度
组织抑制剂 STRO-004 的临床前安全性和活性...
Meric-Bernstam 等人 (2023) J Clin Oncology。DESTINY-PanTumor02 试验 a – 其他肿瘤队列中的反应包括乳房外佩吉特病、口咽肿瘤、头颈癌和唾液腺癌的反应。ORR – 客观缓解率；BTC – 胆道癌；IHC – 免疫组织化学