癌症生物学领域的最新进展揭示了与致癌作用和化疗暴露相关的分子变化。现有信息正被充分利用来开发针对与癌细胞生长、存活和化学耐药性有关的特定分子的疗法。靶向疗法已显著提高许多癌症的总生存期 (OS)。因此,开发针对口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的此类靶向疗法预计将具有重大的临床意义。在当前的工作中,我们利用基因表达、Cox 比例风险回归和机器学习在 OSCC 中确定了与药物特异性敏感性相关的预后生物标志物 (BOP1、CCNA2、CKS2、PLAU 和 SERPINE1)。这些标志物的失调与许多癌症的总生存期显著相关。它们的表达升高与各种癌症中的细胞增殖和侵袭性恶性肿瘤有关。从机制上讲,抑制这些生物标志物应能显著减少 OSCC 中的细胞增殖和转移,并应能带来更好的 OS。值得注意的是,迄今为止尚未发现针对这些生物标志物的有效小分子候选药物。因此,我们采用了一种综合的计算机药物设计策略,结合同源性建模、广泛的分子动力学 (MD) 模拟和集合分子对接,来识别针对已识别靶标的潜在化合物,并已识别出潜在分子。我们希望这项研究将有助于揭示在化学耐药性中发挥作用并对 OS 产生重大影响的潜在基因。它还将导致识别针对 OSCC 的新靶向疗法。
口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是全球主要癌症之一。总体而言,OSCC 的发病率在全球范围内保持不变,但在世界某些地区似乎有所增加,尤其是在年轻群体中。尽管早期诊断和治疗很容易,但由于治疗延迟以及无法控制肿瘤复发和转移,OSCC 患者的死亡率仍然很高。OSCC 的总体五年生存率远低于其他癌症,并且在过去二十年中没有显着变化。最近,在多个研究环境中,针对在 OSCC 致癌过程中异常表达的特定分子的新疗法已在临床试验中进行研究和测试。特别是 COX-2 在 OSCC 中显着过度表达,并被认为在 OSCC 致癌中起着至关重要的作用。本综述将重点介绍 OSCC 与 COX-2 之间的关联以及使用 COX-2 抑制剂作为 OSCC 的靶向治疗。这种 OSCC 治疗的新方法带来了希望,它可以取代被认为是非特异性的常规治疗方式,并给患者带来不必要的严重并发症。
癌症干细胞(CSC)被广泛认为是肿瘤起始和进展的主要介体。近年来,微生物感染与癌症干性之间的关联引起了很大的学术兴趣。卟啉单胞菌(牙龈疟原虫)越来越被认为与口服鳞状细胞癌(OSCC)的发展密切相关。然而,牙龈疟原虫在OSCC细胞的干性中的作用仍然不确定。在此,我们表明牙龈疟原虫与人类OSCC标本中的CSC标记表达呈正相关,促进了OSCC细胞的干性和肿瘤性,并增强了裸鼠的肿瘤形成。从机械上讲,牙龈疟原虫通过上调stearoyl-COA去饱和酶1(SCD1)表达的表达来增加OSCC细胞中的脂质合成,这是一种参与脂质代谢的关键酶,最终导致了茎的获得增强。此外,在体外和体内,OSCC细胞中的SCD1抑制减弱了OSCC细胞的牙龈疟原虫诱导的OSCC细胞的干性,包括CSC标记的表达,球体形成能力,化学耐药性和肿瘤生长。此外,牙龈疟原虫感染的OSCC细胞中SCD1的上调与KLF5的表达相关,并且通过牙龈疟原虫活化的NOD1信号传导调节。在一起,这些发现强调了依赖SCD1依赖性脂质合成在OSCC细胞中的牙龈疟原虫诱导的干性摄取中的重要性,这表明NOD1/KLF5轴可能在调节SCD1表达中起关键作用,并为靶向SCD1作为新的OSCC的靶向SCD1的分子基础。
摘要:口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,复发转移是其预后不良的主要原因。传统的OSCC治疗方法如手术和放疗难以治疗转移性肿瘤,而化疗又存在与非特异性细胞死亡相关的重大问题。分子靶向治疗不仅可以最大程度地提高抗癌疗效,还可以最大限度地降低治疗相关毒性,为解决这些问题提供了解决方案。其中,受体介导的抗癌药物靶向递送仍然是最有前景的方法。由于OSCC具有异质性,因此选择合适的受体进行靶向治疗是先决条件。因此,我们回顾了以前用于靶向治疗的OSCC相关受体,重点介绍了它们的生化特性和表达模式,并讨论了其在OSCC个性化靶向治疗中的应用潜力。我们希望更好地理解这一主题将有助于为OSCC个性化治疗计划提供基础信息。关键词:口腔鳞状细胞癌,受体,靶向治疗,主动靶向,药物输送
口服鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的头部和颈部肿瘤,占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍,每年报告450,000例和230,000例死亡,预后不良(1,2)。手术一直是OSCC的一线治疗,无论是早期还是晚期。但是,由于医疗资源有限,一些患者仍无法及时接受外科治疗(3)。OSCC的非手术治疗主要包括放疗,化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展,但大多数仍处于局部晚期阶段,预后较差,而5年的平均存活率小于50%至60%(4)。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物(5)。因此,迫切需要新的治疗方法。
摘要。淋巴细胞抗原6复合基因座K(LY6K)已被证明在癌症中起重要作用,并被确定为头颈鳞状细胞癌的治疗生物标志物。但是,尚未探索Ly6K在口服鳞状细胞癌(OSCC)中的作用。当前的研究发现,LY6K在OSCC细胞系和组织中异常上调,高LY6K表达与OSCC患者的生存率较差显着相关。通过稳定的LY6K敲低,我们发现了OSCC细胞的生长,菌落形成,迁移和侵袭。此外,LY6K耗竭可有效抑制体内肿瘤生长和肺转移。机械地,LY6K与CAV-1结合并激活CAV-1介导的MAPK/ERK信号传导,以对OSCC发挥其致癌作用。此外,发现OSCC中的LY6K表达受到FTO介导的RNA N6-甲基趋化的调节(M 6 A)以IGF2BP1-依赖性方式调节。通常,通过FTO介导的OSCC中FTO介导的脱甲基化,LY6K表达上调,这通过激活CAV-1介导的ERK1/2信号传导途径来促进OSCC的肿瘤发生和转移。关键词:口服鳞状细胞癌,ly6k,fto,m 6 a修改
口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是影响口腔的最常见恶性上皮肿瘤类型。长期以来,它一直是许多国家关注的重大健康问题,因为它通常通过手术、放疗和/或化疗进行治疗。耐药性是患者群体和科学研究中的主要问题,它促进了 OSCC 肿瘤细胞的侵袭和迁移。因此,确定高度特异性的治疗靶点可能是更成功治疗 OSCC 的潜在方法。由于口腔癌的临床病理参数高度多样化,因此了解其遗传原因仍然具有挑战性。重要的是要记住,影响染色质可及性的信号通道和复合物控制基因表达,进而影响细胞发育和分化。组蛋白经历翻译后改变以提供这个平台。了解通过组蛋白甲基化及其修饰进行的基因调控过程可以增强 OSCC 的早期检测、预后预测和治疗。为了正确用作治疗靶点,OSCC 中的组蛋白甲基化需要进一步研究。本综述详细介绍了与 OSCC 的发展和病因相关的组蛋白甲基化失调和修饰酶。此外,还研究了赖氨酸甲基化在细胞迁移、化学抗性和 OSCC 侵袭中的作用。
摘要:口腔鳞状细胞癌(OSCC)是全球前15大癌症之一。然而,目前OSCC的治疗模式(例如手术、化疗、放疗和联合治疗)存在一些局限性:对邻近健康组织的损害、可能的复发、效率低下以及严重的副作用。在此背景下,基于纳米材料的光热疗法(PTT)引起了广泛的研究关注。本文综述了生物纳米材料在OSCC中用于PTT的最新进展。我们将光热纳米材料分为四类(贵金属纳米材料、碳基纳米材料、金属化合物和有机纳米材料),并详细介绍了每类材料。我们还详细介绍了用于OSCC PTT的药物递送系统,并简要总结了水凝胶、脂质体和胶束的应用。最后,我们指出了PTT纳米材料临床应用面临的挑战和进一步改进的可能性,为未来PTT在OSCC治疗中的研究提供了方向。
近年来,人工智能 (AI) 在肿瘤学中的应用发展迅速,并取得了丰硕成果。这项工作旨在评估深度卷积神经网络 (CNN) 算法在口腔摄影图像中对口腔潜在恶性疾病 (OPMD) 和口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 进行分类和检测的性能。将包含 980 张口腔摄影图像的数据集分为 365 张 OSCC 图像、315 张 OPMD 图像和 300 张非病理图像。使用 DenseNet-169、ResNet-101、SqueezeNet 和 Swin-S 创建多类图像分类模型。使用 faster R-CNN、YOLOv5、RetinaNet 和 CenterNet2 构建多类物体检测模型。最佳 CNN 模型 DenseNet-196 的多类图像分类的 AUC 在 OSCC 和 OPMD 上分别为 1.00 和 0.98。最佳多类 CNN 基础物体检测模型 Faster R-CNN 在 OSCC 和 OPMD 上的 AUC 分别为 0.88 和 0.64。相比之下,DenseNet-196 在 OSCC 和 OPMD 上的 AUC 分别为 1.00 和 0.98,获得了最佳多类图像分类性能。这些值与专家的表现一致,并且优于全科医生 (GP)。总之,基于 CNN 的模型具有在口腔摄影图像中识别 OSCC 和 OPMD 的潜力,有望成为协助全科医生早期发现口腔癌的诊断工具。
摘要:我们探讨了与 DNA 双链断裂反应和修复相关的基因缺陷导致口腔潜在恶性疾病 (OPMD) 恶性转化为口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的可能性。同源重组/范康尼贫血 (HR/FA) 缺陷,而非非同源末端连接缺陷,导致 DNA 修复途径似乎与易患 OSCC 的家族性疾病特征一致 (FA、布卢姆综合征、毛细血管扩张性共济失调);对于发生在年轻患者身上的 OSCC 来说也是如此,有时这些患者很少或没有接触过经典风险因素。即使在先天性角化不良症(一种也易患 OSCC 的端粒酶复合物疾病)中,维持端粒长度的尝试也涉及一条具有共享 HR 基因的途径。因此,HR/FA 途径中的缺陷似乎在易患 OSCC 的疾病中起着关键作用。还有一些证据表明,HR/FA 通路异常与偶发病例 OPMD 和 OSCC 的恶性转化有关。我们提供的数据表明,与致命细胞系相比,一系列 OPMD 衍生的永生角质形成细胞系中 HR/FA 基因以细胞周期依赖性方式过度表达。本研究中的观察结果有力地证明了 HA/FA DNA 修复通路在 OSCC 发展中的重要作用。