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基于三维胶原蛋白的支架模型，以研究口咽鳞状细胞癌的微环境和药物抗性机制
摘要目的：鳞状细胞癌（SCC）代表了所有头颈恶性肿瘤中最常见的组织类型，包括口咽鳞状细胞癌（OSCC），这是一种与不同的临床结果相关的肿瘤，并与人类乳头状瘤病毒（HPV）状态有关。转化研究几乎没有可用的体外模型来研究OSCC的不同病理生理行为。本研究提出了基于3维（3D）仿生胶原蛋白的支架，以模仿肿瘤微环境和细胞外基质（ECM）和癌细胞之间的串扰。方法：我们比较了在公共单层支持和脚手架上培养的HPV阳性和HPV阴性OSCC细胞系的表型和遗传特征。我们还探索了癌细胞对3D微环境的适应，及其对在细胞系和原发性培养物上测试的药物的疗效的影响。结果：HPV阳性和HPV阴性细胞系在3D模型中成功生长，并显示了不同的胶原纤维组织。3D培养物引起与上皮 - 间质转变（EMT）和基质相互作用相关的标记表达的增加，并显示出不同的迁移行为，如斑马鱼胚胎异种移植所证实。缺氧诱导因子1α（1α）和糖酵解标记的表达表明脚手架区域内缺氧微环境的发展。此外，3D培养物激活了细胞系和原代培养物中的药物抗药性信号通路。结论：我们的结果表明，基于胶原蛋白的支架可能是繁殖OSCC的病理生理特征的合适模型。此外，3D结构似乎能够诱导抗药性过程，以更好地研究我们对HPV阳性和HPV阴性患者OSCC的不同临床结果的理解。关键字口咽鳞状细胞癌；胶原;仿生支架；斑马鱼；抗药性；初级文化
Hyperion成像系统揭示了T1N0M0阶段口服鳞状细胞癌患者的异质肿瘤微环境
目前，许多临床问题涉及基于TNM分期系统的OSCC患者预后预测的许多临床问题尚不清楚。一个普遍的现象是，尽管大多数人的预后较好，但许多早期OSCC患者（T1N0M0阶段）的预后较差。这表明仅取决于TNM分类，OSCC患者的预后预测不准确。由于TNM分期系统是基于临床和病理特征，因此一种可能的解释可能是肿瘤微环境的异质性对肿瘤发育和治疗结果具有深远的影响。由于传统研究方法的局限性，很难分析多个肿瘤微环境组件并评估异质性。然而，使用Hyperion成像系统，世界上第一个商业可用的金属标签抗体指导的成像质量细胞仪平台，包括Hyperion Tissue Imager，Hellos System和用于数据获取和查看的软件，我们现在可以评估肿瘤微环境（10）。
Lisina and Mittal，IJPSR，2025年；卷。 16（2）：417-429。 cookie and al。，ijpsr，2025;卷。 16（2）：315-324。
摘要：头颈部鳞状细胞癌（HNSC）是一种快速增长的癌症形式。该癌症起源于口腔和喉咙的鳞状细胞，主要影响从事危险生活方式选择（例如烟草和饮酒）的个人。HNSC的预后不良和高死亡率强调了广泛的研究和新型治疗方法的迫切需求。这项综合研究旨在确定口腔鳞状细胞癌（OSCC）男性和女性患者之间的遗传和基因表达差异。也将检查男性和女性患者中独特基因的差异是否常见。我们使用Galaxy Web服务器进行了一项研究，该研究采用了整个外显子组测序（WES）和RNA测序（RNA-SEQ）数据进行研究。我们进行的研究需要准确的样本准备，使我们能够获得有用的见解。我们发现WES数据中对齐的读数的变化，这些读取提供了对与OSCC相关的特定遗传变异的见解。同时，我们在RNA序列数据中发现了各种基因表达模式。特别是我们观察到，某些基因的表达在存在相关的遗传突变的情况下改变了，在基因表达的遗传变异和调节之间表现出明显的联系。试图识别与性别无关的治疗靶标的，我们发现在男性和女性OSCC样品中都显着上调或下调了各种基因。这些基因在各个性别中共有失调，使其成为有趣的治疗靶标。使用这种见解，我们开始了药物设计工作，为所有性别的OSCC患者开发了适当的精确医学选择。这项开创性的研究促进了我们对OSCC的理解。它为有针对性的性别中性药物铺平了道路，为患有这种困难的人提供了增强的结果和生活质量。简介：头颈癌来自唇部的各种组织，口腔（口），喉（喉咙），唾液腺，鼻子，鼻窦或面部皮肤。嘴唇，口腔和喉是最常受到这种癌症影响的区域1。
CCL26高入侵口服的免疫学景观...
OSCC占所有口服癌症的90％以上，是全球主要的公共卫生问题，在过去的三十年中，预后的改善最小（Shrestha等，2020； Johnson等，2020）。 这种高度异质的癌症以局部侵袭和免疫抑制为特征（Hung等，2024； Estephan等，2024； Yang等，2021），在分子和组织学水平上产生显着影响的预后（Liu等，2024）。 长期以来一直表明，不同的入侵模式（POI）具有不同的侵入性能力（Bryne等，1989; Brandwein-Gensler等，2005; Rivera-Colon等，2020; Morales-Oyarvide和Mino-oyarvide and Mino-Kenudson，2016; Langner等，2016; Langner等，2016; Langner等，2006）。 以更具侵略性的形式，主要的促炎细胞因子和趋化因子驱动肿瘤进展（Mamun等，2022； Kondoh和Mizuno-Kamiya，2022; Do等，2020; Tokunaga et al。，2020; Chen等，2015）。 我们先前的研究表明，CCL26在最严重的入侵模式（WPOI）中分泌的CCL26 4 - 5型改变了肿瘤表型并与患者存活率降低相关（Ding等，2022）。 有关CCL26在OSCC中的作用的当前文献（除了我们的研究之外）仍然很少。 CCL26，也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-3，主要由巨噬细胞和上皮细胞表达，并对嗜酸性粒细胞，单核细胞和MDSC具有趋化作用（Korbecki等，2020）。 它通过与CX3CR1结合起作用。 已发现肝磷酸酶3通过上调通过上调CCL26诱导TAM进行锻炼，从而促进结直肠癌的侵袭和转移（Lan等，2018）。 初步发现OSCC占所有口服癌症的90％以上，是全球主要的公共卫生问题，在过去的三十年中，预后的改善最小（Shrestha等，2020； Johnson等，2020）。这种高度异质的癌症以局部侵袭和免疫抑制为特征（Hung等，2024； Estephan等，2024； Yang等，2021），在分子和组织学水平上产生显着影响的预后（Liu等，2024）。长期以来一直表明，不同的入侵模式（POI）具有不同的侵入性能力（Bryne等，1989; Brandwein-Gensler等，2005; Rivera-Colon等，2020; Morales-Oyarvide和Mino-oyarvide and Mino-Kenudson，2016; Langner等，2016; Langner等，2016; Langner等，2006）。以更具侵略性的形式，主要的促炎细胞因子和趋化因子驱动肿瘤进展（Mamun等，2022； Kondoh和Mizuno-Kamiya，2022; Do等，2020; Tokunaga et al。，2020; Chen等，2015）。我们先前的研究表明，CCL26在最严重的入侵模式（WPOI）中分泌的CCL26 4 - 5型改变了肿瘤表型并与患者存活率降低相关（Ding等，2022）。有关CCL26在OSCC中的作用的当前文献（除了我们的研究之外）仍然很少。CCL26，也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-3，主要由巨噬细胞和上皮细胞表达，并对嗜酸性粒细胞，单核细胞和MDSC具有趋化作用（Korbecki等，2020）。它通过与CX3CR1结合起作用。已发现肝磷酸酶3通过上调通过上调CCL26诱导TAM进行锻炼，从而促进结直肠癌的侵袭和转移（Lan等，2018）。初步发现先前的研究表明，CCL26经常失调以促进许多恶性肿瘤的发作和进展（Kawano等，2021; Donlon等，2020; Luo等，2018），研究以证明其在OSCC中的有效性缺乏，这对于CCL26-Tarpertarget for oscc的未来研究至关重要。At the same time, CCL26 was previously shown to bind to and activate CCR3, a chemokine-receptor pair that may play an important role in a range of immune-mediated diseases such as persistent asthma ( Larose et al., 2015 ), CCL26 has been shown to be the most potent inducer of eosinophil migration, and increasing evidence suggests that aberrant CCL26 plays a role not only in in肿瘤侵袭的流经，还包括塑造肿瘤免疫微环境（时间）在锻炼中的变化（Domaingo等，2023），最终影响免疫疗法的效率（Li等，2023，2023; Heeran等，2021; Heeran et al。，2021; 2021; hu e e e e，202; t al。虽然先前的研究提供了对CCL26在特定癌症中的作用的初步见解，但已提出针对趋化因子及其受体作为免疫疗法的有希望的策略（Qin等，2023），但在OSCC跨OSCC领域中，其在跨越OSCC领域的广泛意义仍然是未知的。肿瘤免疫疗法是一种相对新颖的治疗方法，有望控制肿瘤复发和转移（Chen等，2023）。目前，OSCC的免疫疗法选项极为有限，因此我们迫切需要更多的治疗靶点来改善OSCC患者的生存和预后。因此，在这项工作中，我们系统地研究了CCL26趋化因子在肿瘤微环境（TME）中的临床表达模式，临床病理特征和预后价值。阐明了OSCC中CCL26的空间分布模式，并初步证实了它与患者不良的预后密切相关。此外，我们使用了生物信息学分析方法，例如多个肿瘤数据库和基因富集，以揭示其潜在的功能机制。
探索阿哌林作为口服的有希望的自然疗法
口服鳞状细胞癌（OSCC）是一种头颈癌，对患者的生活质量有害。手术，放射线和化学疗法是标准治疗程序，通常具有不良反应并且有效性受到限制，因此需要寻求其他治疗技术。植物化学物质Aparine目前被认为是OSCC的潜在有效治疗方法。根据文献，阿哌arine的葡萄碱具有广泛的化学元素，包括槲皮素和鲁丁等类黄酮，菊痛，如芦糖苷和甲核酸蛋白酶，以及氯仿和咖啡酸等酚类酸。这些化学物质具有抗氧化剂，抗癌和免疫调节特性，这使得丙氨酸成为OSCC的潜在自然处理。预先研究证明了其通过诱导凋亡和/或调节免疫反应的凋亡和/或体内抑制癌细胞发育的能力。此外，G.Aparine提取物已被用作各种恶性肿瘤中的肝保护剂，包括乳腺癌和黑色素瘤。这是AparineExtracts的Galium aparineExtracts被证明的抗氧化剂和抗癌特性的结果，在体内，我们最终可以拥有类似的属性。为了充分了解其作用方式，并可能对改善口服鳞状细胞癌患者的结局产生影响，需要进行更多的研究和临床试验。该论文概述了阿帕林级的生物学活性，组成和作为强大的抗癌药物的作用，以及潜在的未来研究方向。
乳腺癌免疫和免疫疗法中的Toll样受体
背景：那不勒斯预后评分（NP）及其与口服鳞状细胞癌（OSCC）预后的关系尚无定论。本研究旨在研究NPS与术后OSCC患者预后之间的相关性。此外，该研究试图为预测无疾病生存（DFS）和总生存期（OS）开发新的诺夫图。方法：研究包括576例OSCC患者，他们在2008年8月至2018年6月之间在两家医院接受了手术治疗。进行了单变量和多元COX回归分析，以识别独立的预后因素。随后，开发了两个列格图来根据这些因素预测DFS和OS，并进行了严格的验证。结果：中位DFS和OS分别为31.5个月和36.5个月。在不同NP评分的患者中，观察到DFS和OS的显着差异。辅助放射疗法，年龄调整后的Charlson合并症指数（ACCI），外道外扩展（ENE），NPS，美国癌症联合阶段（AJCC）阶段，外科安全余量，东部合作肿瘤肿瘤肿瘤组绩效状况（ECOG PS）和系统炎症评分（SIS）是独立的预测和独立的预测。在训练队列中，列明图的一致性指数（C-指数）用于预测DFS和OS，分别为0.701和0.693。在验证组中，相应的值分别为0.642和0.635。校准图证实了模型的预测与实际结果之间的高度一致性。决策曲线分析（DCA）证明了Nomo Gram的良好临床实用性。此外，低风险组的患者没有受益于辅助放疗，而中等风险和高风险组的患者可以从辅助放射疗法中受益。结论：NP显着影响手术后OSCC患者的预后。这项研究中开发的nom图具有巨大的临床应用潜力。不需要患者的低风险亚组接受术后放疗。关键字：口服鳞状细胞癌，那不勒斯预后评分，戒断图，风险分层，放疗
靶向 IGF1R 信号通过抑制食管鳞状细胞癌中的脯氨酸和精氨酸代谢增强顺铂的敏感性
与非癌组织相比，IGF1R 的差异具有统计学意义（图 1A）。同时，通过 RNA 序列也发现我们的 OSCC 患者组织中 MET 和 IGF1R 过度表达（图 1B 左）。为了进一步分析模拟缺氧（1%）条件下失调的 RTK，我们最初考虑选择对化疗具有最大耐药性的 OSCC 细胞系。最近的研究结果表明，KYSE150 对 DDP 的药物敏感性最低 [18]。因此，我们在低氧条件下检查了不同细胞系中 DDP 的 IC50，发现确实如此（图 S1A）。选择 IC50 值最高的 KYSE150 和 ECA109 用于后续 RNA 测序（图 1B 右）。因此，在缺氧条件下仅 IGF1R 显著上调（图 1C）。与上述 RNA-seq 结果一致，只有 IGF1R 而不是其他 RTK（图 S1B-E）
欧洲口腔癌负担的不断发展的趋势
口腔癌，特定的口腔鳞状细胞癌（OSCC）在欧洲医疗保健系统中构成了重大挑战。OSCC约占所有口腔恶性肿瘤的90％，经常针对口腔的舌头，嘴唇和lo骨（1）。这些鳞状细胞癌来自口腔的衬里，如果未发现和早期治疗，可以发展为侵袭性肿瘤。OSCC的复杂病因呈现出治疗和管理方面的障碍，从而影响了从诊断到康复的整个过程中的个人。治疗并发症，例如疼痛，唾液腺功能障碍和吞咽困难，进一步破坏了患者的幸福感（2）。OSCC的发病率，尤其是在年轻的人口统计中，在欧洲越来越关注。尽管SCC每年对新的癌症诊断有显着贡献，但可预防的生活方式因素，例如烟草的使用，饮酒和饮食以及病毒感染和环境暴露起着重要作用（3）。这些因素不成比例地影响社会经济上的处境不利的人群，并强调了采取包容性预防措施的必要性（4）。性别差异也很明显，男性的率很高，部分是由于生活方式行为和较不频繁的牙科访问所致。这种差异可以归因于几个因素。男性更容易从事高风险行为，例如烟草和酒精的使用，较高的吸烟和暴饮暴食的患病率更高，这是口腔癌的显着危险因素。了解这些在主要由男性组成的行业中，对致癌物的职业接触也更为频繁（5）。此外，研究表明，与女性相比，男性通常不太参加癌症筛查计划，导致后期诊断和疾病的发病率更高（6）。此外，许多男人倾向于避免寻求医疗建议或延迟在咨询过程中讨论关键健康问题，从而导致诊断延迟和有效的治疗效果较低（7）。相反，女性通常对医疗保健表现出更积极的态度，包括对牙科和医疗服务的遵守，更好的自我保健实践以及更高水平的口腔健康素养。这在女性诊断时的平均值和中位年龄中反映了这一点，这表明她们的主动寻求健康的行为和更早的检测有助于观察到的口腔癌发病率的性别差异（8）。有限的医疗保健和延迟筛查的机会有助于后期诊断，这显着降低了成功治疗的机会（9）。通过牙医领导的筛查程序的早期检测对于提高存活率至关重要。早期干预（例如手术或放疗）已被证明有效，强调需要增强牙科专业教育以增强检测和预防工作。生存率因诊断和治疗及时性而异。早期检测显着改善了预后，而后期诊断通常会导致预后较差和死亡率增加（10）。
模块化建筑能耗 (EMOD) 方法
2 www.mckinsey.com/business-functions/operations/our-insights/reinventing-construction-through-a-productivity-revolution 3 https://www.energyefficiencyforall.org/resources/more- savings-for-more-residents-progress-in-multifamily-housing-energy/ 4 https://www.nibs.org/oscc 5 https://www.modular.org/industry-analysis/ 6 https://www.mckinsey.com/~/media/mckinsey/business%20functions/operations/our%20insights/voices%20on%20infrastruct%20scaling%20modular%20construction/gii-voices-sept-2019.pdf 7 https://www.modular.org/what-is-modular-construction/ 8 www.researchgate.net/publication/305550264_Towards_the_adoption_of_modular_construction_and_prefabrication_in_the_construction_environment_A_case_study_in_Malaysia 9 www.meehleis.com/wp-content/uploads/2015/05/2015_Off-Site_PMC_Report-Ryan-Smith.pdf
计算生物学在口腔科学中的作用
版权所有 © 2024 ISSR 期刊。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名许可协议发布，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当的引用。摘要：DNA序列吸烟、咀嚼槟榔叶和饮酒是亚洲口腔癌的主要原因。戒烟困难，加上患者的经济状况，导致无法及早诊断，从而导致死亡率上升。如今，分子科学、计算生物学和其他领域取得了重大进展，但我们仍然无法确定口腔癌（也称为鳞状细胞癌 (OSCC)）的病因。早期发现可以提高存活率，因此，每年体检的教育至关重要。基因组（DNA序列）的计算分析可以帮助患者进行有针对性的细胞治疗，并有望治愈。在本文中，我们将研究用于检测 OSCC 的计算工具和各种分析。分析包括检测细胞异常以及其他可能最终导致癌细胞发生的分子反应。之后，我们研究各种计算工具或技术，包括局部和全局序列比对、蛋白质结构、基因和功能结构分析，以帮助医务人员发现癌症，进而有助于口腔癌的治疗、预后，并有望最终治愈。