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VERITAC-2：PROTAC ER 降解剂 vepdegestrant 与氟维司群在 ER+/HER2- 晚期乳腺癌中的 III 期研究
a 乳腺癌研究项目，莎拉坎农研究所，纳什维尔，田纳西州 37203，美国；b 华盛顿大学医学院医学系，圣路易斯，密苏里州 63110，美国；c 乳腺和胸部肿瘤学系，意大利那不勒斯 80131 国立肿瘤研究所 IRCCS“Fondazione G. Pascale”；d 医学研究与发展战略系，名古屋市立大学医学研究生院，名古屋 467-8601，日本；e 血液肿瘤学分部，华盛顿大学医学院，医学系，西雅图，华盛顿州 98195，美国；f 临床研究部，弗雷德哈钦森癌症中心，西雅图，华盛顿州 98109，美国； g 肿瘤内科，马萨诸塞州总医院癌症中心，波士顿，MA 02114，美国； h 哈佛医学院，波士顿，MA 02115，美国； i 医学肿瘤学，布罗克癌症中心，弗吉尼亚肿瘤协会，诺福克，VA 23502，美国； j 生物统计学，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国； k 临床开发，辉瑞公司，纽约，NY 10017，美国； l 转化肿瘤学，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国；临床药理学硕士，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国； n 临床研究，Arvinas Operations, Inc.，纽黑文，CT 06511，美国； o 肿瘤内科，Institut de Cancérologie de l'Ouest Angers-Nantes，Angers，49055，法国
针对哺乳动物诱导基因调控而设计的 PROTAC-CID 系统
通过化学诱导二聚化 (CID) 进行基因调控对生物医学研究很有用。然而，CID 工具的数量、类型、多功能性和体内应用有限。在这里，我们展示了针对嵌合体的可扩展 CID (PROTAC-CID) 平台的蛋白水解，通过系统地设计可用的 PROTAC 系统进行可诱导的基因调控和基因编辑。此外，我们开发了正交 PROTAC-CID，可以在梯度水平上微调基因表达或使用不同的逻辑门控操作多路复用生物信号。将 PROTAC-CID 平台与基因电路结合，我们实现了 DNA 重组酶、碱基编辑器和主要编辑器的数字诱导表达，用于瞬时基因组操作。最后，我们将紧凑的 PROTAC-CID 系统打包到腺相关病毒载体中，用于体内诱导和可逆的基因激活。这项工作提供了一个多功能的分子工具箱，扩大了人类细胞和小鼠中化学诱导基因调控的范围。
北达科他州地方法院县...
3个超级PAC“是为了为独立支出和其他独立的政治活动提供资金的目的，可能会从个人，公司，工会和其他PAC中获得无限捐款的委员会。”请参阅https://www.fec.gov/press/resources-journalists/political-action-committees-pacs/。委员会必须同时报告收据和支出。请参阅https://www.fec.gov/help-candidates-and-committees/keeping-records/recording- recepts/; https://www.fec.gov/help-candidates-and-committees/keeping-records/records-disbursements/。由美国投票率提交的FEC表格3X（分别为“逐项收据”和附表B和附表B，“逐项支出”，分别作为表1和2附加到千斤顶宣言，并反映了美国2024年的美国进出和即将出现的贡献。
肠道微生物群在儿童免疫发育中的作用：预防和管理过敏和自身免疫性疾病Luiza
摘要简介：肠道微生物群在免疫系统的发展中起着至关重要的作用，尤其是在儿童中，在儿童中，初始定植和微生物多样性对于形成适当的免疫反应至关重要。营养不良或微生物群失衡与童年过敏和自身免疫性疾病的发生率增加有关，这反映了从生命早期促进肠道健康的干预措施的重要性。目标：本文的主要目的是系统地回顾有关儿童肠道菌群与免疫发育之间关系的现有文献，重点是对预防和管理过敏和自身免疫性疾病的影响。方法论：该系统综述采用的方法是通过棱镜方法构成的，涉及在科学数据库中进行全面搜索，使用与肠道菌群，免疫发育，过敏和自身免疫性疾病有关的描述符。研究了微生物群对儿童健康的影响以及旨在恢复微生物平衡的干预措施。结果：审查结果表明，微生物多样性对于儿童健康免疫系统的发展至关重要。菌群的初始定植受分娩类型（Vs.阴道）和母乳喂养等因素的影响，对对过敏和自身免疫性疾病的易感性具有重要意义。此外，益生菌和益生元的给药可有效调节肠道菌群，促进了有利于免疫耐受性并减少与这些疾病相关的炎症的环境。结论：系统评价得出的结论是，肠道菌群在儿童的免疫发育中起关键作用，对预防和管理过敏性和自身免疫性疾病有直接影响。通过饮食中的干预措施（例如使用益生菌和益生元）来促进健康的微生物群，这可能是改善儿童免疫健康的有效策略。 因此，将来的研究必须继续探索肠道菌群与免疫健康之间的复杂关系，旨在制定预防儿童时期的实用准则。 关键字：肠道菌群，免疫发育，过敏性疾病，自身免疫性疾病，饮食干预措施。通过饮食中的干预措施（例如使用益生菌和益生元）来促进健康的微生物群，这可能是改善儿童免疫健康的有效策略。因此，将来的研究必须继续探索肠道菌群与免疫健康之间的复杂关系，旨在制定预防儿童时期的实用准则。关键字：肠道菌群，免疫发育，过敏性疾病，自身免疫性疾病，饮食干预措施。
肠道轴轴：肠道菌群对
摘要：简介：皮肤稳态与营养不良之间的双向联系，以及肠道微生物群的影响及其对皮肤等远处器官（例如皮肤）的免疫调节潜力的影响，已成为不断扩大的研究领域，伴随着人口老化的现象，可以预防策略娱乐的发展，并延迟娱乐的发展。以健康的方式按时间顺序排列。材料和方法：这是对文献的叙述性回顾，使用了皮肤老化，肠道营养不良，肠道微生物群，肠，肠，肠，益生菌和益生菌轴的描述符。被调查的电子数据库是NCBI，PubMed，Scielo和Google Scholar。调查是在2024年3月至2024年11月之间的英语和葡萄牙语进行的。总共将25篇文章用作有关研究的基础。理论参考：微生物群失衡，称为营养不良，会损害免疫功能和皮肤健康，导致皮肤衰老。饮食和药物等因素会影响营养不良及其与衰老的关系。最近的研究证实了肠道轴轴的存在，在这种情况下，益生元和益生菌对这种相互作用的调节可以促进皮肤健康益处。最终考虑：这项工作有助于未来的研究，以阐明肠道微生物相互作用的机制，尤其是制定新策略和干预措施以防止皮肤过早衰老，以健康的方式延迟年代老化并保持皮肤健康。
采用 Orbitrap Astral 质谱仪进行高通量 PROTAC 化合物筛选工作流程，针对目标蛋白质降解进行精确的非标记定量
通用实验室设备。不用于诊断程序。© 2024 Thermo Fisher Scientific Inc. 保留所有权利。除非另有说明，所有商标均为 Thermo Fisher Scientific 及其子公司的财产。Waters 和 MassPREP 是 Waters Corp 的商标。Promega 是 Promega Corp 的商标。IonOpticks 和 Aurora Frontier 是 IonOpticks Pty Ltd 的商标。Spectronaut 和 directDIA 是 Biognosys AG 的商标。MSAID 和 CHIMERYS 是 MSAID GmbH 的商标。Python 是 Python 软件基金会的商标。AN003390-EN 1124
磁流体动力学和生物对流对不同基液倒置旋转锥体上混合纳米流体动力学的影响 1
本研究探讨了磁流体力学 (MHD) 和生物对流对混合纳米流体在具有不同基液的倒置旋转锥体上的流动动力学的综合影响。混合纳米流体由悬浮在不同基液中的纳米颗粒组成，由于磁场和生物对流现象之间的相互作用而表现出独特的热和流动特性。控制方程结合了 MHD 和生物对流的原理，采用数值方法推导和求解。分析考虑了磁场强度、锥体旋转速度、纳米颗粒体积分数和基液类型等关键参数对流动行为、传热和系统稳定性的影响。结果表明，MHD 显著影响混合纳米流体的速度和温度分布，而生物对流有助于增强混合和传热速率。此外，基液的选择在确定混合纳米流体系统的整体性能方面起着关键作用。这项研究为优化在 MHD 和生物对流效应突出的应用中利用混合纳米流体的系统的设计和操作提供了宝贵的见解。关键词：磁流体动力学 (MHD)；生物对流；混合纳米流体；倒置旋转锥；基液；纳米粒子；流动动力学 PACS：47.65.-d、47.63.-b、47.35. Pq、83.50.-v
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 用于靶向蛋白质降解和癌症治疗
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 已被开发为一种有用的靶向蛋白质降解技术。双功能 PROTAC 分子由目标蛋白质 (POI) 的配体（主要是小分子抑制剂）和 E3 泛素连接酶 (E3) 的共价连接配体组成。与 POI 结合后，PROTAC 可以募集 E3 进行 POI 泛素化，然后进行蛋白酶体介导的降解。PROTAC 补充了基于核酸的基因敲除/敲除技术，用于靶向蛋白质减少，并可以模拟药理学蛋白质抑制。迄今为止，已成功开发出靶向约 50 种蛋白质的 PROTAC，其中许多是经过临床验证的药物靶标，其中几种正在进行癌症治疗的临床试验。本文回顾了 PROTAC 介导的癌症（特别是血液系统恶性肿瘤）中关键癌蛋白的降解。总结了这些PROTAC的化学结构、细胞和体内活性、药代动力学和药效学。此外，还讨论了PROTAC技术在癌症治疗中的潜在优势、挑战和前景。
技术说明编号 37/2024-.DATHI/SVSA/MS - Portal Gov.br
3.3.系统评价纳入了 76 项关于艾滋病病毒感染者 8 使用情况的研究，研究内容包括美国食品药品管理局 (FDA) 批准的临时和永久性面部真皮填充剂：聚乳酸 (PLLA)、羟基磷灰石钙 (CaHA)、透明质酸 (HA)、聚丙烯酰胺 (PAAG) 和聚烷基酰亚胺凝胶 (PAIG)、硅油、自体脂肪移植 (AFT)。其中六项研究为观察性研究，对 270 名纳入疗效和安全性分析的患者的 PMMA 使用情况进行了评估。结果显示生活质量显著改善，2 年内无不良影响，1 年和 5 年后的满意度分别达到 85% 至 90%。报告的不良反应较轻微：疼痛、不适、瘀伤、水肿和红斑，位于使用产品的区域，并在 30 天内消退。与其他填充剂相比，使用 PMMA 的不良反应发生率没有差异。