膀胱癌是尿液系统中最常见的恶性疾病之一,对生活的寿命和生活质量显着影响(1)。肌肉侵入性膀胱癌(MIBC)由于其对转移的侵略性和倾向而构成了实质性的困难(2)。目前,MIBC的标准处理(T2-T4AN0M0)涉及至少三个铂基化的新辅助化疗(NAC),然后进行自由基膀胱切除术(RC)(3,4)。尽管采用了这种密集的治疗策略(NAC + RC),但超过40%的MIBC患者在3年内复发或死亡率(3,4)。这强调了对创新的手术前治疗策略的关键需求,以增强患者的预后。免疫检查点抑制剂(ICI),包括针对程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)的药物,最近证明了患有局部晚期和转移性膀胱癌患者的生存益处有希望的生存益处(5,6)。我们先前的研究表明,将吉西他滨和顺铂(GC)方案与免疫疗法相结合,显着提高了病理完整反应率(PCRR)和病理下降率(PDR),同时保持有利的安全性促进(1)。人表皮生长因子受体2(HER2)的过表达与膀胱肿瘤的发育和进展密切相关(7)。因此,HER2靶向疗法,尤其是抗体 - 药物缀合物(ADC),例如disitamab vedotin(RC48),在治疗局部晚期或转移性膀胱癌(8-10)方面表现出了效率和安全性,引起了人们的注意(8-10)。最近的研究表明,将RC48与免疫疗法相结合可以增强治疗结果(11,12)。我们假设,由于涉及的特定作用机制,RC48与PD-1抑制剂的组合将优于传统的GC方案。rc48,作为一种抗体 - 药物结合物,特定靶向表达HER2的癌细胞,提供更有定向的治疗方法并最大程度地减少脱靶效应,这可能会导致更高的效率和改善的安全性(9)。此外,与PD-1抑制剂的组合可以通过促进更强的免疫介导的反应来进一步增强抗肿瘤活性(12)。但是,
蛋白质泛素化在蛋白质稳态中起关键作用。泛素化可能调节蛋白质的稳定性,活性,蛋白质 - 蛋白质相互作用和定位。泛素化受到两组对抗酶,E3泛素连接酶和去泛素酶的调节。始终如一地,去泛素酶与所有生物过程有关。OTUB1,一种OTU家庭去泛素酶,是发育,癌症,DNA损伤反应和免疫反应的关键调节剂。OTUB1通过至少两种不同的机制拮抗广泛的蛋白质的泛素化。除了直接去泛素化外,OTUB1还可以通过从某些泛素 - 偶联酶(E2)中抑制泛素转移来抑制泛素化。在这篇综述中,我们从蛋白质泛素化和去泛素化的一般背景开始。接下来,我们介绍OTUB1的基本特征,然后详细介绍OTUB1的更新生物学功能。之后,我们讨论了OTUB1功能的多功能性和特定性的潜在机制。最后,我们讨论了OTUB1可能是癌症的潜在治疗靶点的观点。
缩写:b -trcp,β-transducin重复蛋白; CBL-B,Casitas B淋巴瘤B; C-CBL,Casitas B谱系淋巴瘤; COP1,组成性的光型1; CSN5,组成型光形态发生9信号体5; DCUN1D1,有缺陷的Cullin Neddylation 1含域1;配音,去泛素化酶; FBXO38,仅F-box蛋白38; FBXW7,F-box,具有7个串联WD40重复; HRD1,HMG-COA还原酶降解蛋白1; KLHL22,Kelch喜欢家庭成员22; OTUB1,含有OTU结构域的泛素醛蛋白1; PD-1,编程死亡-1; PD-L1,编程死亡-1配体; PTM,翻译后修改; RBX1,环盒蛋白1;汤匙,斑点型poz蛋白; Stub1,stip1同源性和含有蛋白质1的u-box E; UPS,泛素蛋白酶体系统; USP7,泛素特异性蛋白酶7; USP9X,泛素特异性肽酶9,X连接; USP22,泛素特异性蛋白酶22。*通讯作者。1 Xinsi Road,Xi'an,Shaanxi 710038,中国。**通讯作者。中国北京100853的海德安,豪德路28号。***通讯作者。1 Xinsi Road,Xi'an,Shaanxi 710038,中国。电子邮件地址:hanjing.cn@163.com(J。Han),huyi301zlxb@sina.com(y. hu),yanxiaolong@fmmu.edu.edu.cn(X。yan)。在重庆医科大学的责任下进行同伴审查。1这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
大型真核基因组被包装到核的受限区域中,以保护遗传密码并提供一个专门的环境来读取,复制和修复DNA。基因组在染色质环和自我相互作用域中的物理组织提供了基因组结构的基本结构单位。这些结构排列是复杂的,多层的,高度动态的,并且影响了基因组的不同区域如何相互作用。通过增强剂促进剂相互作用在转录过程中的作用已得到很好的确定。不太了解的是核结构如何影响DNA复制和修复过程中染色质交易的大量交易。在这篇综述中,我们讨论了在细胞周期中如何调节基因组结构,以影响复制起源的定位和DNA双链断裂修复的协调。基因组结构在这些细胞过程中的作用突出了其在保存基因组完整性和预防癌症的关键参与。
