注意:将 OVA 上传到 Vcenter 并部署时,发布者字段应显示(受信任的证书)。如果在导入 OVA 时看到证书无效和不受信任的证书警告,请参阅此文章:https://kb.vmware.com/s/article/84240。您可能必须将用于签署 OVA 的证书对应的中间证书和根证书添加到 VECS 商店。要获取中间证书或根证书或任何其他问题,请联系 Cisco 技术支持。
Paragon Automation提供自定义的容器化MGD(CMGD)用户外壳,称为Paragon Shell。系统管理员可以使用Paragon Shell部署和配置Paragon自动化群集。使用OVA或OVF捆绑包在VMware ESXI服务器上创建VM之后,已安装了Paragon Shell CLI。OVA或OVF捆绑包被预先包装,并使用创建节点VM并部署Paragon Automation群集所需的所有软件包。帕拉贡外壳安装在基本操作系统上。
由Toll样受体3(TLR3)识别的合成双链RNA类似物是疫苗的有吸引力的辅助候选者,尤其是针对细胞内病原体或肿瘤,因为它们具有增强T细胞和抗体反应的能力。尽管Poly(I:C)是具有有效辅助性的代表性DSRNA,但由于异质分子大小,活性不一致,稳定性和毒性不一致,其临床应用受到限制。为了克服这些局限性,我们通过使用PCR偶联的双向体外转录开发了一种新型的基于DSRNA的TSRNA TLR3激动剂(NVT)。琼脂糖凝胶电泳和反相HPLC分析表明,NVT是一个单个275 kDa均匀分子。nvt似乎在6个月的加速存储条件下不受影响,因为其外观,浓度和分子大小不受影响。此外,在良好的实验室实践下对毒性的临床前评估表明,NVT是一种安全物质,没有任何严重毒性迹象。NVT刺激了TLR3,并增加了病毒核酸传感器TLR3,MDA-5和RIG-1的表达。当肌肉内注射到C57BL/6小鼠中时,椭圆蛋白(OVA)和NVT高度增加了树突状细胞(DC)的迁移(DC),巨噬细胞和中性粒细胞与单独使用OVA相比。此外,NVT基本上诱导了直流成熟和激活的表型标记,包括MHC-II,CD40,CD80和CD86以及IFN-B的产生。同时,NVT增加了Th1型T细胞的水平,例如IFN-G + CD4 +和IFN-G + CD8 +细胞,响应OVA刺激。此外,NVT表现出适当的辅助性,因为它升高了OVA特异性IgG,尤其是IgG2C(Th1-型)的较高水平,但IgG1较低(Th2-Type)。总的来说,我们建议具有适当安全性和有效性的NVT是一种新颖而有希望的辅助疫苗,尤其是那些需要T细胞介导的免疫力的疫苗,例如病毒和癌症疫苗。
为了更好地明确国防部和退伍军人事务部在支持退伍军人方面的作用,国防部人员、退伍军人和军人家属部长 (MOD) 将更名为国防部人员和军人家属部长。为避免与退伍军人事务部部长 (OVA) 进一步混淆,将删除“退伍军人”一词。国防部将继续支持在役人员、他们的家人、退伍军人和丧亲社区,提供养老金、补偿、过渡支持以及过渡期以外的额外支持,以解决因服役而导致的问题和脆弱性。更名是为了承认退伍军人事务部部长负责监督对所有退伍军人的跨政府支持,以及退伍军人战略行动计划 (VSAP) 的实施,因此应该更明确地成为政府今后退伍军人问题的重点。
体外研究证实,M07可以在胃肠道内生存和增殖。balb/c小鼠在卵蛋白(OVA)Challenge之前和之后均给予M07。评估了OVA特异性免疫球蛋白(IG)E和IgG1的血清水平,以及支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞和细胞因子以及肺组织的组织病理学检查。与安慰剂(PLA)组相比,用M07处理的小鼠表现出明显较低的OVA特异性IgE和IgG1(P <0.01)。与PLA组相比,预处理(PER)组和经后处理后(POS)组的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的计数也显着降低(P <0.01)。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用,示例表现为炎症细胞的浸润降低。 此外,PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加(P <0.01),并且显着降低了IL-5,IL-13,MCP-1,Eotaxin,Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平(P <0.01)。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用,示例表现为炎症细胞的浸润降低。此外,PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加(P <0.01),并且显着降低了IL-5,IL-13,MCP-1,Eotaxin,Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平(P <0.01)。
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图3•EE应激诱发的凋亡操纵癌细胞的免疫原性。(a)PEPA介导的内糖体应力的示意图调节了癌细胞的免疫原性。潮湿,损伤相关的分子模式。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。 (b)释放蛋白质的维恩图。 (c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。 (d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。 (e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。 n = 3生物学独立的实验。 (f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。 (g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。 通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。 (h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。 (i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。 比例尺= 2 mm。 (j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。 (J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。(b)释放蛋白质的维恩图。(c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。(d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。(e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。n = 3生物学独立的实验。(f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。(g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。(h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。(i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。比例尺= 2 mm。(j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。(J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(k)抗原阳性DC中的siinfekl显示,n = 4小鼠。(l)在不同治疗后(n = 5小鼠)后CT26-ova肿瘤轴承小鼠中的特定细胞杀死研究。(M)在用CT26细胞重新收集CT26肿瘤的PEPA EE或PEPA LY治疗的含有肿瘤的小鼠中。n = 6鼠;对数秩测试; wt- pepa ee与wt- pepa ly的p = 0.0061。所有数据均表示为平均值±S.D.,所有测量(N)在生物学上都是独立的。
图3•EE应激诱发的凋亡操纵癌细胞的免疫原性。(a)PEPA介导的内糖体应力的示意图调节了癌细胞的免疫原性。潮湿,损伤相关的分子模式。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。 (b)释放蛋白质的维恩图。 (c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。 (d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。 (e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。 n = 3生物学独立的实验。 (f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。 (g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。 通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。 (h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。 (i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。 比例尺= 2 mm。 (j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。 (J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。(b)释放蛋白质的维恩图。(c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。(d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。(e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。n = 3生物学独立的实验。(f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。(g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。(h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。(i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。比例尺= 2 mm。(j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。(J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(k)抗原阳性DC中的siinfekl显示,n = 4小鼠。(l)在不同治疗后(n = 5小鼠)后CT26-ova肿瘤轴承小鼠中的特定细胞杀死研究。(M)在用CT26细胞重新收集CT26肿瘤的PEPA EE或PEPA LY治疗的含有肿瘤的小鼠中。n = 6鼠;对数秩测试; wt- pepa ee与wt- pepa ly的p = 0.0061。所有数据均表示为平均值±S.D.,所有测量(N)在生物学上都是独立的。
引言 267 关键数据 5.1 268 风险因素 (欧盟 OVA) 5.2 274 风险管理 (欧盟 OVA 和欧盟 OVB) 5.3 283 监管框架范围 (欧盟 LIA 和欧盟 LIB) 5.4 293 监管资本 5.5 297 审慎指标 5.6 305 资本充足率 (欧盟 OVC) 5.7 312 信用风险 5.8 314 交易对手风险 (欧盟 CCRA) 5.9 348 信用风险缓解技术 (欧盟 CRC) 5.10 354 证券化 (欧盟 SECA) 5.11 358 资本市场风险 (欧盟 MRA) 5.12 362 资产负债管理 (ALM) 风险 5.13 366 操作风险 (欧盟 ORA) 5.14 378 抵押信息 5.15 和未抵押资产 (欧盟 AE4) 381 股权风险 5.16 383 私募股权 5.17 384 薪酬 (欧盟 OVB 和欧盟 REMA) 5.18 385 附录 396 表格和图表索引 409 .6 联邦信用互助联盟的综合财务报表 413
引言 267 关键数据 5.1 268 风险因素 (欧盟 OVA) 5.2 274 风险管理 (欧盟 OVA 和欧盟 OVB) 5.3 283 监管框架范围 (欧盟 LIA 和欧盟 LIB) 5.4 293 监管资本 5.5 297 审慎指标 5.6 305 资本充足率 (欧盟 OVC) 5.7 312 信用风险 5.8 314 交易对手风险 (欧盟 CCRA) 5.9 348 信用风险缓解技术 (欧盟 CRC) 5.10 354 证券化 (欧盟 SECA) 5.11 358 资本市场风险 (欧盟 MRA) 5.12 362 资产负债管理 (ALM) 风险 5.13 366 操作风险 (欧盟 ORA) 5.14 378 抵押信息 5.15 和未抵押资产 (欧盟 AE4) 381 股权风险 5.16 383 私募股权 5.17 384 薪酬 (欧盟 OVB 和欧盟 REMA) 5.18 385 附录 396 表格和图表索引 409 .6 联邦信用互助联盟的综合财务报表 413