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Docday 2024
在2016年，安娜在维也纳的分子病理研究所（IMP）建立了她的实验室。她的工作由FWF（新兴领域和Doc.Funds计划）和WWTF（Wiener Wissenschafts-，Forschungs- und Technologiefonds）资助。在2018年，她获得了她的研究项目的ERC首发赠款，“战斗机：转移性癌症的理性组合疗法”，并在2023年获得了该项目的ERC固结赠款“解锁：释放T细胞介导的T细胞介导的疗法疗法促进肿瘤的免疫反应”。Anna Obenauf自2019年以来一直是奥地利科学学院的年轻学院和自2023年以来的完整EMBO（欧洲分子生物学组织）成员。Anna Obenauf获得了著名的奖项，包括2015年奥地利联邦教育，科学与研究部的Ascina（奥地利科学家和北美学者）奖，以及2022年2022年美国科学进步协会（AAAS）的WACHTEL癌症研究奖。与她的研究小组一起，她专注于研究驱动癌症转移的分子过程和癌细胞逃避免疫系统的能力。Anna Obenauf和她的团队发现，对靶向疗法产生抗性并重新激活致癌信号传导途径的黑色素瘤可以获得对免疫疗法的抗性。OBENAUF实验室试图提供对一般分子原理和科学证据的见解，以指导诊所组合疗法的发展，以产生持久的反应。此外，该小组引入了创新方法，例如捕获（在异质细胞种群中克隆克隆的cripsra追踪），这是一种癌细胞谱系追踪的工具。
社论：采用药物再利用技术克服癌症耐药性
尽管技术取得了重大进步，但癌症的病因和疾病进展机制以及它们转化为治疗效益的进展却相当缓慢。传统的药物研发工作采用无偏见或基于目标的方法，涉及天然产物或小分子筛选，已经创造了几种治疗方法，但整个过程非常繁琐。药物再利用，也称为药物重新定位、重新分析或重新任务，可以确定使用超出原始医疗适应症范围的已批准或研究药物的机会（Ashburn 和 Thor，2004 年）。这种策略比开发一种全新的药物或配方更有优势。它降低了失败的风险，因为再利用药物的安全性已经得到确定，并且通过完成的早期试验在临床前模型和人体中被发现是安全的；因此，从安全的角度来看，该药物在后续的疗效试验中失败的可能性较小（Breckenridge 和 Jacob，2019 年）。耐药性是肿瘤学中反复出现的问题（Maxmen，2016；Dharmaraja，2017；Nikolaou 等人，2018），研究人员正在积极寻求创新策略来减轻其影响。这些方法涵盖一系列干预措施，包括引发免疫系统对目标癌细胞的反应的免疫肿瘤治疗（Dawe 等人，2020）、使用多种药物在不同水平攻击癌细胞的联合疗法（Obenauf，2022），以及专注于耐药性背后的分子途径以优化治疗结果的精准医疗（Tsimberidou 等人，2020）。这些新技术旨在克服癌症耐药性的挑战并改善患者的治疗效果。将药物重新用于癌症治疗已成为一种越来越有吸引力的策略，因为它可以缩短获得监管部门批准的时间（Bertolini 等人，2015 年；Clohessy 和 Pandol 等人，2015 年；Corsello 等人，2017 年；Pantziarka，2017 年；Pushpakom 等人，2019 年）。在本研究主题中，我们整理了研究报告，探讨了有机小分子、天然
转移中的癌症基因组进化轨迹
伦敦大学学院，英国伦敦大学学院＃应致辞：nbirkbak@clin.au.dk或nicolas.mcgranahan.10@ucl.ac.uk摘要转移性癌症是死亡的主要原因，并且在很大程度上仍然是不可能的。 因此，迫切需要更好地了解转移，以改善晚期疾病的预后。 在这里，我们调查了探索转移性癌基因组学的研究的景观。 我们考虑了转移基因组驱动因素的证据，并探索了研究转移扩散模式的研究。 引言转移涉及癌细胞从原发性肿瘤到体内远处的器官的分散和随后定植。 每个转移性细胞代表其父母原发性肿瘤的进化分支，共享基因组疤痕和关键驱动因素改变，但必须能够克服转移性级联反应的步骤。 尽管在理解和治疗原发性肿瘤方面取得了显着进展，但与转移性癌症有关的生存仍然很差，其中90％与癌症相关的死亡与转移有关（Lambert等，2017）。 转移代表了进化过程（Turajlic和Swanton，2016年），并以其最基本的形式涉及一个活的癌细胞进入循环，生存并退出血液，并嵌入具有潜在敌对的微环境的偏远组织中，并形成新的转移性肿瘤。 小鼠的实验工作表明，这一过程固有地效率低下。绝大多数癌细胞在循环中灭亡，卡在毛细血管中，或者在退出血液后的24小时内凋亡（Lambert等，2017）。伦敦大学学院，英国伦敦大学学院＃应致辞：nbirkbak@clin.au.dk或nicolas.mcgranahan.10@ucl.ac.uk摘要转移性癌症是死亡的主要原因，并且在很大程度上仍然是不可能的。因此，迫切需要更好地了解转移，以改善晚期疾病的预后。在这里，我们调查了探索转移性癌基因组学的研究的景观。我们考虑了转移基因组驱动因素的证据，并探索了研究转移扩散模式的研究。引言转移涉及癌细胞从原发性肿瘤到体内远处的器官的分散和随后定植。每个转移性细胞代表其父母原发性肿瘤的进化分支，共享基因组疤痕和关键驱动因素改变，但必须能够克服转移性级联反应的步骤。尽管在理解和治疗原发性肿瘤方面取得了显着进展，但与转移性癌症有关的生存仍然很差，其中90％与癌症相关的死亡与转移有关（Lambert等，2017）。转移代表了进化过程（Turajlic和Swanton，2016年），并以其最基本的形式涉及一个活的癌细胞进入循环，生存并退出血液，并嵌入具有潜在敌对的微环境的偏远组织中，并形成新的转移性肿瘤。小鼠的实验工作表明，这一过程固有地效率低下。绝大多数癌细胞在循环中灭亡，卡在毛细血管中，或者在退出血液后的24小时内凋亡（Lambert等，2017）。和成功定居远处器官的癌细胞的证据表明，这些细胞只有一部分成长为宏观转移性肿瘤（Massague和Obenauf，2016年）。癌细胞本身不受转移的阳性选择。相反，可能会选择一系列关键适应或标志，这些适应性或标志可能会增加癌细胞获得获得转移性潜力所必需的特征的可能性，包括运动，免疫逃避和在远处的循环中生存和增殖的能力。转移潜能可能不限于单个或选择的几个细胞自主性状，而是取决于癌细胞和宿主基质的复杂相互作用。如下所用所用的“转移性电位”一词可能涵盖癌症表型的任何组合，这些癌症表型的组合能够促进转移性传播，无论是主要由快速增殖和细胞脱落而驱动，从而增加了细胞数量的转移可能性，或者通过在循环和远处的循环和远处的探索能力中提高了转移的可能性。 传统上转移性传播被认为是癌症发展的最终产物，但是，随着新兴数据，这种转移性进化的线性观点变得更加细微。 最近的工作揭示了早期和晚期转移如下所用所用的“转移性电位”一词可能涵盖癌症表型的任何组合，这些癌症表型的组合能够促进转移性传播，无论是主要由快速增殖和细胞脱落而驱动，从而增加了细胞数量的转移可能性，或者通过在循环和远处的循环和远处的探索能力中提高了转移的可能性。传统上转移性传播被认为是癌症发展的最终产物，但是，随着新兴数据，这种转移性进化的线性观点变得更加细微。最近的工作揭示了早期和晚期转移