https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1530891X20354938 DPP,NEJM 2002; Ramachandran,糖尿病学2006; Chiasson,Lancet 2002; Holman,Lancet 2017; NAVIGATOR,NEJM 2010; Gerstein,NEJM2012; Zinman,Lancet 2010; DREAM,《柳叶刀》2006; DeFronzo, NEJM 2011; Inzucchi,糖尿病护理 2021
1 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/diabetes 2 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01301-6/fulltext 3 https://www.cdc.gov/diabetes/php/data-research/index.html https://www.cdc.gov/obesity/php/data-research/adult-obesity-facts.html 4 https://www.diabetes.ca/DiabetesCanadaWebsite/media/Advocacy-and-Policy/Backgrounder/2023_Backgrounder_Canada_English.pdf https://www.healthing.
中年人体脂定位、胰岛素抵抗和淀粉样蛋白负担之间的关联目的中年肥胖是晚年患阿尔茨海默病的风险因素。然而,体脂的代谢和炎症影响因其解剖位置而异。在本研究中,我们旨在调查 MRI 衍生的腹部内脏和皮下脂肪组织 (VAT 和 SAT)、肝脏质子密度脂肪分数 (PDFF)、大腿脂肪与肌肉比 (FMR) 和胰岛素抵抗与认知正常中年人全脑淀粉样蛋白负担之间的关联。方法和材料总共 62 名认知正常的中年人 (年龄:50.35 岁,61.3% 为女性,BMI:32.30 kg/m2>,53.2% 为肥胖) 接受了脑部 PET 扫描、身体 MRI 和代谢评估。使用胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMAIR) 来测量胰岛素抵抗。通过推注 15mCi [11C] PiB 并进行 60 分钟扫描进行动态淀粉样蛋白成像。注射后 30 至 60 分钟窗口内的数据用于计算全脑淀粉样蛋白 Centiloid。使用内部基于 MATLAB 的软件半自动分割 VAT 和 SAT。PDFF 图由肝脏化学位移编码的 MR 图像生成,并使用 3D CNN 模型和手动校正进行分割。在对坐骨升支和膝关节内侧髁之间的大腿中部切片进行预处理和 N4ITK 偏差校正后,使用内部 MATLAB 程序分割大腿总脂肪(皮下、肌间和肌内脂肪)和肌肉体积。计算大腿总脂肪与肌肉的比率 (FMR)。使用线性回归,评估了 Centiloid 与 BMI、HOMAIR、VAT、SAT、PDFF 和 FMR 之间的关联,年龄和性别为协变量。结果 肥胖个体的 Centiloid 比非肥胖个体高 (p=0.008)。Centiloid 与 VAT (Adj-R2=0.25, p<0.0001)、HOMAIR (Adj-R2=0.08, p=0.02)、SAT (Adj-R2=0.08, p=0.02) 和 BMI (Adj-R2=0.09, p=0.01) 显著相关,但与其他脂肪指标无关。中介分析表明,BMI 对 Centiloid 的影响完全由 VAT 介导(ACME= 0.282,p <2e-16,ADE= 0.061,p=0.56),并且 VAT 对淀粉样蛋白负担有显著的直接影响(ADE=0.0104,p<2e-16),而 HOMAIR 无法解释(ACME=-0.003,p=0.86)。结论肥胖、内脏脂肪含量较高,以及程度较小的胰岛素抵抗、BMI、皮下脂肪(但不是肝脏或大腿脂肪)与中年人全脑淀粉样蛋白含量较高有关。这凸显了体脂解剖特征对于阿尔茨海默病风险的重要性,其中肥胖相关的淀粉样蛋白病理完全由内脏脂肪解释。临床相关性/应用可以考虑修改内脏脂肪组织以在中年时期降低与肥胖相关的阿尔茨海默病风险。
lin [1]。这种慢性疾病的血糖水平升高,通常与大血管疾病(例如冠状动脉疾病,外周动脉疾病和中风)和微血管并发症(糖尿病性肾病,神经性病,神经性疾病和视网膜病)有关[2]。T2D无法治愈,因为它会破坏体内的葡萄糖调节。被诊断出患有腹泻的人的数量正在迅速增加。在1980年至2014年之间,T2D病例增加了四倍,导致T2D相关死亡率增加了5%。截至2021年底,国际糖尿病基金会(IDF)发布了一个地图集,强调了T2D的全球发病率不断增长。在2021年,有5.37亿年龄在20至79岁之间的人受到影响,预计到2045年将达到7.83亿。欧洲预计发病率最低,为13%,而撒哈拉以南的非洲国家预计将升高最高,为134%。肥胖被确定为T2D的关键可修改风险因素,导致“糖尿病”一词的造就。T2D和肥胖的同时增加对全球健康构成了相当大的威胁。因此,2型糖尿病的治疗超出了药物范围,以防止高血糖和优化血压和胆固醇等代谢参数。它还涉及营养干预措施和旨在促进某些情况下体重减轻的生活方式修改。2型糖尿病病例的激增主要归因于肥胖症的升级率。因此,迫切需要对肥胖症进行创新的治疗方法,以直接或间接地有助于T2D的有效管理。尽管治疗药物(包括胰岛素和各种口服药物)在管理T2D中是不可或缺的,但它们仅解决症状和控制血糖水平,而无需解决这种疾病的根本原因[3,4]。回应,研究人员开发了一种多白素激动剂“ tirzepatide”,目的是增强对T2D和肥胖症的治疗[5]。tirzepatide一直是T2D和肥胖症的先驱。tirzepatide是一种新型的双葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体(GIPR)和葡萄糖类肽-1受体1受体(GLP-1R)coagonist,称为Mounjaro®或Tirzepatide,在5月1320年的食品和药物管理(fda)上获得了批准,该疗法获得了食品和药物管理的批准。值得注意的是,它在2023年11月8日以不同的品牌名称为Zepbound [6]获得了FDA批准,以解决超重和肥胖症。鉴于其双重功能,tirzepatide通常也称为“双胞胎蛋白”。
8.5% 27(5.4% 安慰剂)注:Tirzepatide 在加拿大被批准作为一种 2 型糖尿病药物(Mounjaro)。Tirzepatide 目前尚未被批准作为减肥药物在加拿大使用(美国商品名:Zepbound)。注:减肥试验使用不同的方法设计并招募不同的患者群体。这些估计值来自每种药物最大规模的减肥试验。减肥试验测试了这些药物与低热量饮食和增加身体活动(tirzepatide、索马鲁肽、利拉鲁肽、纳曲酮/安非他酮)或轻度低热量饮食(奥利司他)的组合。31 研究试验正在研究 GIP 和 GLP-1 激动剂对非体重终点的影响,例如心血管结果、肾脏结果和全因死亡率。在 SELECT 心血管结局试验中,对于肥胖或超重(BMI ³ 27)且已有心血管疾病但未患糖尿病的人群,索马鲁肽可使主要不良心血管事件的相对风险降低 20%(绝对风险降低 1.5%)。32 在 STEP-HFpEF 试验中,对于射血分数保留且肥胖的心力衰竭患者,索马鲁肽可减轻症状、降低身体限制并改善运动功能。33
肥胖、超重和 2 型糖尿病 (T2D) 是主要的公共卫生问题。脂肪组织将多余的能量储存为脂肪,并充当内分泌器官,释放影响新陈代谢、食欲和胰岛素敏感性的激素和炎症分子。我们的研究特别关注与肥胖/糖尿病有关的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的功能。GPCR 具有重要的治疗意义,因为它们很容易被药物靶向。我们正在寻找一位积极主动且才华横溢的博士后研究员加入一个资助项目,旨在通过体外和体内实验揭示 GPCR 在肥胖和糖尿病中的作用(PI:Julie DAM 博士)。
青春期和多囊卵巢综合征 (PCOS) 可能会在长期内发展,这是不孕的重要原因。社会经济条件如何影响肥胖?社会经济条件确实对肥胖有着深远的影响。恶劣的社会经济条件使获取健康食品变得困难。此外,只要有食物,穷人就倾向于吃得更多(因为健康、营养食品持续短缺)然而,如果牢记某些事情,将有助于贫困社会经济条件的人克服这一障碍。慢慢吃饭(每一口食物咀嚼 15-30 次)有助于防止肥胖的发展。体力活动和肥胖有何关系?体力活动和肥胖密切相关,也是恶性循环的一部分。缺乏足够的体力活动是导致肥胖的主要原因。反之亦然,体重增加(肥胖)使得体力活动变得越来越困难。缺乏体力活动会导致身体素质下降和相关的健康问题,如呼吸困难、高血压、非酒精性脂肪肝、糖尿病和关节问题。睡眠和肥胖之间有什么关系?
ACP 积极参与面向患者的材料和流程的设计和审查,倡导患者体验。他们的职责包括审查知情同意书、患者教育材料和整体试验方案,同时考虑患者的需求和理解。这有助于最大限度地减少参与者的困惑和挫败感,降低退出的风险。ACP 以患者为中心的方法弥合了临床研究和患者护理之间的差距,提高了试验的有效性和肥胖研究中参与者的体验。