目的:全基因组关联研究 (GWAS) 已成功揭示了许多肥胖易感位点。然而,确定导致这些关联的致病基因、通路和组织/细胞类型仍然是一项挑战,而且缺乏标准化的分析工作流程。此外,由于肥胖的治疗选择有限,需要开发新的药物疗法。本研究旨在通过逐步利用知识库进行基因优先排序并评估关键肥胖基因作为治疗靶点的潜在相关性来解决这些问题。方法和结果:首先,我们从公开的 GWAS 数据集(GIANT 荟萃分析中约有 800,000 人)中生成了 28,787 个肥胖相关 SNP 列表。然后,我们根据基因组和转录组数据(包括来自转录组范围关联研究的大脑中的转录调控基因)优先考虑了 1372 个具有显著计算机证据的基因。在进一步缩小基因列表的过程中,我们选择了关键基因,我们发现这些基因对于发现潜在的药物种子很有用,这在脂质 GWAS 中得到了单独证明。因此,我们确定了 74 个肥胖的关键基因,这些基因高度相互关联,并在导致肥胖的几种生物过程中富集,包括能量消耗和体内平衡。在 74 个关键基因中,有 37 个尚未被报道与肥胖的病理生理有关。最后,通过药物-基因相互作用分析,我们发现了 23 个(共 74 个)关键基因,它们是 78 种已获批准和上市药物的潜在靶点。结论:我们的研究结果通过整合多个最新知识库的数据驱动方法为肥胖的新治疗方案提供了宝贵的见解。
Mirsoian, A., Minnar, CM, Stoffel, KM, Sturgill, IR, Grossenbacher, SK, Withers, SS, Rebhun, RB, Hartigan-O'connor, DJ, Méndez- Lagares, G., Tarantal, AF, Isseroff, RR, Griffith, TS, & Schalper, KA (2019). 肥胖对肿瘤进展和 PD-1 检查点阻断过程中 T 细胞功能的矛盾影响。《自然医学》,25,141–151。4. Dudzinski, SO, Bader, JE, Beckermann, KE, Young, KL, Hongo, R.,
许多研究证明了体重减轻的治疗和预先预期的有效性。许多研究证明了体重减轻治疗和预防2型糖尿病的治疗和预防。在“芬兰预防研究”中,通过生活方式干预,将糖尿病前期到2型糖尿病的转化减少了58%[1]。模拟结果是在“预防糖尿病计划”中获得的[2]。一项英语研究表明,在诊断为2型糖尿病后的第一年,每1千克体重减轻,预期寿命增加了3-4个月[3]和Williamson等人。[4]表明,重量的重量10 kg可将2型直径的人的总体死亡率降低25%。此外,减轻体重不仅可以提高血糖水平,而且还可以改善糖尿病的所有合并症(高血压,脂肪肝病,抑郁症,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)等)。但是,当减轻至少5%的重量时,这些影响似乎特别强烈[5]。2型糖尿病治疗中的体重增加会使心血管危险因素恶化,并且与脑血性事件和死亡率的增加有关[6]。
作为支持超重人群的医疗保健专业人士,我们写信给您,希望您能支持改善英格兰的超重和肥胖治疗服务。帮助人们达到并保持健康体重的治疗可以积极地改变生活。这些服务在改善人们的健康、预防严重健康问题的发展、减少毁灭性的健康不平等以及为卫生系统带来长期节约方面具有巨大的潜力。对于许多人来说,这些治疗可以从根本上改善人们的生活质量,并支持人们重返或留在劳动力队伍中。然而,这些服务面临着严重的长期问题。其中包括长期的资金和劳动力挑战、全国范围内服务机会不平等以及脱节的患者路径,这使得人们难以获得他们迫切需要的以患者为中心的护理。新的药物治疗导致公众对治疗服务的需求空前高涨,并给已经捉襟见肘的委托结构增加了巨大压力。这使得采取行动解决整个治疗服务范围内的长期问题成为当务之急。今天,肥胖健康联盟(代表 60 家领先的健康慈善机构、皇家医学院和活动团体)发布了一份新的立场声明,列出了切实可行的建议,以开始应对这些重大挑战并改善英格兰有效的超重和肥胖管理服务的提供。我们的愿景是建立一个资源充足的系统,为超重和肥胖患者提供公平、量身定制和持续的支持服务。这意味着保证根据个人需求提供一致、公平和循证的治疗途径,以非歧视的方式为所有人提供适当的以人为本的支持。
美国肥胖症的患病率超过40%[1],但通常并未确定为需要解决的医学问题。多个医学组织将肥胖症视为一种慢性疾病,包括美国医学协会和世界卫生组织[2],以及基于证据的治疗选择[3-6],但仍存在多个有效肥胖症护理的障碍。医师和其他医疗保健利益相关者可能不会将肥胖症视为需要持续管理的疾病[7]。此外,针对护理肥胖症患者的医生的教育和培训通常不足,而初级保健物理学专家不会与患者讨论肥胖症或尽可能频繁地诊断鼻子肥胖[7-10]。其他考虑因素包括有限的时间[7,8],缺乏多学科团队的可用性来支持生活方式和行为改变,以及与报销有关的挑战[8,10]。对克利夫兰诊所的300,000多名患者的一项大型研究的发现突出了存在障碍。四分之三的患者看到初级保健医生超重或肥胖,但不到一半的患者接受了正式诊断[7]。此外,尽管相遇的频率很高,但有资格获得抗肥胖药物的患者中只有不到2%接受治疗[11]。
摘要:所有年龄段的肥胖症的患病率都在增加。长期肥胖可以通过对脂肪,骨骼肌和肝组织的影响来导致代谢和心血管疾病的发展。与肥胖相关的病理机制包括免疫反应和炎症以及氧化应激以及随之而来的内皮和线粒体功能障碍。最近的证据将肥胖与脑部健康和神经退行性疾病的减少联系起来,例如阿尔茨海默氏病(AD)和帕金森氏病(PD)。AD和PD都与胰岛素耐药性(肥胖症的潜在综合征)有关。尽管有这些联系,导致神经退行性疾病的病因仍不清楚。本评论讨论了肥胖,AD和PD之间的关系,包括临床和临床前发现。审查然后简要探讨了干预的非药理学方向。关键字:肥胖,代谢,阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,神经变性
摘要:与肥胖相关的胰岛素抵抗和高胰岛素血症是近年来越来越普遍的两个相互关联的健康状况。多年来,人们一直认为高胰岛素血症是在胰岛素抵抗之后出现的。事实是,最近的数据表明胰岛素抵抗可以遵循高胰岛素血症,反之亦然。肥胖通常与胰岛素抵抗和高胰岛素血症有关,但是尽管已经提出了某些分子机制,但没有明确的证据表明人类以前发生了哪种情况。尽管在肥胖症中高胰岛素血症发作的时机发生了很大争议,但据确定,胰岛素的存在对于肥胖症是必要的,并且长期升高的胰岛素水平可以增强饮食诱导的肥胖症。因此,本综述的目的是为高胰岛素血症的分子机制以及肥胖症中高胰岛素血症和胰岛素抵抗之间的关系提供全面的最新技术。此外,我们将研究高胰岛素血症在细胞衰老,癌症和失调胰岛素/IGF-1/GH轴上的作用。最后,我们将讨论针对高胰岛素血症的当前治疗策略,这些策略用于治疗与肥胖相关的胰岛素抵抗,包括当前的药理疗法,多种饮食干预,体育锻炼和手术的影响。我们得出的结论是,高胰岛素血症是肥胖症中普遍存在的疾病,但其发生的时间和与肥胖的关系仍在研究中。饮食干预措施,尤其是低血糖负荷饮食和低碳水化合物饮食,以及定期运动在减少高胰岛素血症方面有希望,而药理学干预的长期疗效和潜在的副作用需要进一步研究。
谷物,豆类,纤维和甜产品。它们的化学结构取决于链中的分子单位数量,无论是长还是短链。提到的四个结构将碳水化合物源的子标题描述为简单而复杂的。两者之间的差异是体内的消化和吸收率。简单的糖被消化并以更快的速度吸收,而复杂的碳水化合物含有易消化和不可消化的成分,这意味着它们的消化率和分解速率较慢。因此,复杂的碳水化合物在更可持续和延长的时间范围内释放能量。鼓励这些碳水化合物源包括在健康的均衡饮食中,并注意所食用的加工简单糖的数量。水果和蔬菜是更健康的简单糖,可以轻松地包括在日常餐点中,以确保可以在我们的体内利用它们的全部营养益处。
•https://www.cdc.gov/diabetes/prevention/index.html•https://www.in.gov/health/cdpc/diabetes/prevention/•为员工提供益处或受覆盖的健康益处,为员工提供国家DPP。https://www.cdc.gov/diabetes/prevention/employers-insurers.htm•对于患有高血压或诊断性高血压的人来说,通过鼓励他们健康,降低盐/钠的摄入量并提高身体活动水平来帮助他们控制血压。https://millionhearts.hhs.gov/•帮助员工管理血压并使DSMES计划可用于糖尿病员工。 https://www.cdc.gov/dhdsp/pubs/toolkits/index.htm••推荐糖尿病患者到普渡大学使用糖尿病的饮食,以学习更好的饮食和烹饪技巧。 https://www.purdue.edu/hhs/extension/programs-food--0/#dining-with-daibetes或联系您当地的县扩展教育家。 •将个人推荐给顶级,体重观察者,其他基于证据的减肥计划https://millionhearts.hhs.gov/•帮助员工管理血压并使DSMES计划可用于糖尿病员工。https://www.cdc.gov/dhdsp/pubs/toolkits/index.htm••推荐糖尿病患者到普渡大学使用糖尿病的饮食,以学习更好的饮食和烹饪技巧。https://www.purdue.edu/hhs/extension/programs-food--0/#dining-with-daibetes或联系您当地的县扩展教育家。 •将个人推荐给顶级,体重观察者,其他基于证据的减肥计划https://www.purdue.edu/hhs/extension/programs-food--0/#dining-with-daibetes或联系您当地的县扩展教育家。•将个人推荐给顶级,体重观察者,其他基于证据的减肥计划