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World File Search SystemOlaparib
Olaparib与贝伐单抗一起用于维持晚期卵巢，输卵管或原发性腹膜癌[托管访问
该文件已准备好与利益相关者进行咨询。它总结了已考虑的证据和观点，并规定了委员会提出的建议。尼斯邀请利益相关者的评论对此评估和公众。应阅读本文件与证据一起阅读（请参阅委员会论文）。
Zydus 推出 IBYRA——Olaparib 的仿制药——...
Zydus Lifesciences Limited 是一家创新型全球生命科学公司，致力于发现、开发、制造和销售各种医疗疗法，其首要目标是让人们自由地过上更健康、更充实的生活。该集团在癌症相关疗法方面占有重要地位，并提供包括细胞毒性、支持性和靶向药物在内的各种解决方案。该集团在全球拥有 26,000 多名员工，其中包括 1,400 名从事研发的科学家，其使命是通过影响生命的优质医疗解决方案，在生命科学领域开启新的可能性。该集团渴望通过开创性的发现改变生活。如需了解更多详情，请访问 www.zyduslife.com 并在 LinkedIn 和 Twitter 上关注该公司。
研究论文proguanil通过增加DNA损伤并诱导凋亡来协同使卵巢癌细胞对Olaparib敏感
卵巢癌是女性与癌症相关死亡的第二大主要原因，五年生存率较低。因此，寻求新的治疗选择至关重要。PARP抑制剂 Olaparib使许多卵巢癌患者受益，但Olaparib在50％的高级严重肿瘤患者中作为单一药物的有效性要小得多。 Proguanil最初是作为一种抗疟疾药物而开发的，由于其抗肿瘤作用而引起了人们的注意。 在这里，我们评估了Olaparib和Proguanil对卵巢癌细胞的抗肿瘤作用，旨在开发一种潜在的治疗卵巢癌患者的医疗选择。 我们检查了MTT和菌落形成分析对增殖的影响，而细胞迁移是通过Transwell分析测量的。 通过流式细胞仪和AO/EB染色测定法测量了对凋亡的影响。 Western印迹用于检测用Olaparib和/或Proguanil处理的细胞中的蛋白质表达水平。 此外，这两种药物的协同作用是通过Compusyn软件计算的。 与单独的单一药物相比，奥拉帕里和前卫的组合显着增加了卵巢癌细胞的生长抑制和凋亡。 此外，结果表明，Olaparib和Proguanil的组合协同增加了Olaparib诱导的凋亡和DNA损伤，并降低了DNA同源重组修复的效率。 我们的发现表明，Olaparib与Proguanil的结合将是治疗卵巢癌患者的新型潜在给药途径。Olaparib使许多卵巢癌患者受益，但Olaparib在50％的高级严重肿瘤患者中作为单一药物的有效性要小得多。Proguanil最初是作为一种抗疟疾药物而开发的，由于其抗肿瘤作用而引起了人们的注意。在这里，我们评估了Olaparib和Proguanil对卵巢癌细胞的抗肿瘤作用，旨在开发一种潜在的治疗卵巢癌患者的医疗选择。我们检查了MTT和菌落形成分析对增殖的影响，而细胞迁移是通过Transwell分析测量的。通过流式细胞仪和AO/EB染色测定法测量了对凋亡的影响。Western印迹用于检测用Olaparib和/或Proguanil处理的细胞中的蛋白质表达水平。此外，这两种药物的协同作用是通过Compusyn软件计算的。与单独的单一药物相比，奥拉帕里和前卫的组合显着增加了卵巢癌细胞的生长抑制和凋亡。此外，结果表明，Olaparib和Proguanil的组合协同增加了Olaparib诱导的凋亡和DNA损伤，并降低了DNA同源重组修复的效率。我们的发现表明，Olaparib与Proguanil的结合将是治疗卵巢癌患者的新型潜在给药途径。
病例报告：奥拉帕尼对 ATM 突变小细胞食管癌表现出令人满意的临床效果
小细胞食管癌 (SCEC) 是一种罕见的、未分化的癌症，恶性程度高，且早期全身转移。放化疗和手术一直是 SCEC 的主要治疗策略，但这两种策略的预后都较差。需要制定一种最佳的标准治疗方法来改善预后并限制相关死亡率。在本研究中，我们描述了使用下一代测序对一名 SCEC 患者的原发病灶和外周血进行鉴定，ATM 是参与同源重组缺陷 (HRD) 途径的基因，该患者在切除和放化疗后复发。此外，我们对患者进行了 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗 HRD 肿瘤并获得部分缓解。这是首次证明奥拉帕尼成功治疗伴有 ATM 突变的 SCEC 的证据。研究结果表明，使用奥拉帕尼针对 HRD 基因突变或使用相应药物针对可操作的基因突变，可能是 SCEC 的有效治疗选择，尽管这需要进一步研究。
olaparib加杜瓦卢马布（Durvalumab），有或不带有贝伐单抗，作为PARP抑制剂 - 无铂敏感复发的卵巢癌的治疗：II期MUL
摘要◥目的：II期MEDIOLA研究（NCT02734004）的早期结果在生殖线BRCA1-和/或BRCA2-突变（GBRCAM）铂敏感的复发性卵巢癌（PSROC）中显示出令人鼓舞的效率和安全性，具有Olaparib Plus durvalu-mab。我们报告了Olaparib Plus Durvalumab的效率和安全性，该女性具有GBRCAM PSROC（GBRCAM扩展Doublet cohort）和两个具有非GBRCAM PSROC的同类，其中一组还接受了贝瓦辛（Bevacizumab）（非GBRCAM Doublet and Treadlet和Trealet COR）。患者和方法：在这项开放标签的多中心研究中，没有PARP抑制剂的患者接受了Olaparib和Durvalumab治疗，直到疾病进展；非GBRCAM三胞胎队列也接受了贝伐单抗。主要终点是对反应率（ORR； GBRCAM膨胀双线队列），疾病控制率（DCR）24周（非GBRCAM队列）和安全性（所有人群）。
奥拉帕尼联合 Durvalumab（联合或不联合贝伐单抗）治疗未接受 PARP 抑制剂治疗的铂敏感复发性卵巢癌：一项 II 期多中心随机对照试验
摘要 ◥ 目的：II 期 MEDIOLA 研究 (NCT02734004) 在种系 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 (gBRCAm) 铂敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 中的早期结果显示，奥拉帕尼加度伐单抗具有良好的疗效和安全性。我们报告了奥拉帕尼加度伐单抗在一个 gBRCAm PSROC 女性扩展队列 (gBRCAm 扩展双联队列) 和两个非 gBRCAm PSROC 女性队列中的疗效和安全性，其中一个还接受了贝伐单抗 (非 gBRCAm 双联和三联队列)。患者和方法：在这项开放标签、多中心研究中，未接受 PARP 抑制剂治疗的患者接受奥拉帕尼加度伐单抗治疗，直至病情进展；非 gBRCAm 三联体队列也接受了贝伐单抗治疗。主要终点是客观缓解率 (ORR；gBRCAm 扩增双联体队列)、24 周疾病控制率 (DCR)（非 gBRCAm 队列）和安全性（所有队列）。
2024; 15（3）：699-713。 doi：10.7150/jca.90371使用PARP抑制剂Olaparib与X
目的：骨肉瘤来自对辐射不敏感的骨形成间充质细胞。这项研究旨在使用PARP抑制剂Olaparib与X射线或碳离子（C-ION）（C-ION）一起研究骨肉瘤细胞（U2OS和K7M2）的放射敏化。方法：使用CCK-8和克隆形成测定法评估了Olaparib对辐照后骨肉瘤细胞增殖的影响。细胞，Olaparib对细胞周期的影响，并在48H后通过流式细胞仪分析凋亡。免疫荧光用于染色核，γ -H2AX，53BP1和RAD51蛋白，在荧光显微镜下观察到γ -H2AX，53BP1和RAD51灶的数量。评估了Olaparib与辐射对骨肉瘤细胞中双链DNA断裂的影响。结果：在相同的辐射剂量下，Olaparib降低了辐照骨肉瘤细胞的增殖和落形成能力（P <0.05）。Olaparib单一疗法诱导骨肉瘤细胞中的最小凋亡作用和G 2 /m相阻滞，并且单独辐照诱导中度细胞凋亡和G 2 /M期。然而，辐射与olaparib结合显着增加了凋亡细胞的百分比和骨肉瘤细胞中的G2/m期停滞（p <0.05）。免疫荧光实验表明，与辐射组相比，合并组的γ -H2AX和53BP1灶的形成显着增加（P <0.05）。辐照组中RAD51灶的表达水平高于对照组中的RAD51焦点（p <0.05）。但是，合并组中RAD51灶的数量显着减少（p <0.05）。结论：PARP抑制剂Olaparib与辐照（X射线或C-ION）结合增强了骨肉瘤细胞系的放射敏度（U2OS和K7M2）。我们的发现为Olaparib在克服骨肉瘤中耐药性中的临床应用提供了潜在的理论基础。
covid-19疫苗临床常见问题解答
olaparib - For the maintenance treatment of BRCA-mutated, high grade epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer in adult patients, based on criteria olaparib - For the treatment of metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC), based on criteria olaparib - For the treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline BRCA-mutated, human表皮生长因子受体受体2阴性高风险早期乳腺癌基于奥拉帕里（Olaparib）的标准 - 与阿比罗酮（Abiraterone）结合使用，泼尼松或泼尼松酮用于治疗转移性cast割前列腺癌（MCRPC），基于标准
Cadth临时资金算法对HR阳性，HER2阴性或低
根据年龄，淋巴结状态，对新辅助治疗的反应，KI-67评分，BRCA状态，肿瘤大小和等级等因素，被认为是“高风险”的患者，以ER和PR弱或强阳性的表达程度）被认为是辅助治疗以减少复发风险的辅助治疗。治疗选择将以临床试验资格标准为指导。如果患者在辅助设置中符合Abemaciclib和Olaparib的标准，则没有2个方案的直接比较数据来指导治疗选择。该小组指出，他们将偏爱PARP抑制剂（Olaparib）而不是Abemaciclib作为合格患者的首次辅助治疗，因为它具有较短的治疗持续时间，更好的耐受性和证明OS益处的数据。对于被认为是高风险的患者，该小组主张的是，可以考虑顺序使用辅助Olaparib，其次是Abemaciclib，但这不受临床试验数据的支持。然而，该小组指出，预计Olaparib和Abemaciclib的顺序使用预计将有助于预防复发，这是在这些患者治疗环境中治疗的目标。小组还指出，Olaparib和Abemaciclib的顺序使用将涉及一小组医学上适合和符合条件的患者，如君主2和Olympia 3临床试验，BRCA突变，呈阳性，并且处于重复的高风险（例如，4+ NODES和KI-NODES和KI-67> 20％）。
CADTH 报销建议
一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验 (PROpel，N = 796) 评估了奥拉帕尼和醋酸阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙（以下简称奥拉帕尼和阿比特龙）一线治疗与醋酸阿比特龙和安慰剂与泼尼松或泼尼松龙（以下简称阿比特龙）一线治疗在未接受过 mCRPC 全身治疗的 mCRPC 患者中的疗效和安全性。PROpel 试验中的一个亚组 (N = 85) 与审查的适应症一致：患有有害或疑似有害种系和/或体细胞 BRCA 突变的 mCRPC 的成年人，临床上不需要化疗。该亚组分析结果表明，与阿比特龙相比，奥拉帕尼和阿比特龙治疗可显著延长放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)。更具体地说，在第一个数据截止日期 (DCO1，2021 年 7 月 30 日)，rPFS 的风险比 (HR) 为 0.23（95% 置信区间 [CI]，0.12 至 0.43），奥拉帕尼和阿比特龙更胜一筹。奥拉帕尼和阿比特龙组在 DCO1 时未达到中位 rPFS，阿比特龙组为 8.38 个月（95% CI 未报告）。关于 OS，第三个数据截止日期（DCO3，2022 年 10 月 12 日）报告的 HR 为 0.29（95% CI，0.14 至 0.56），有利于奥拉帕尼和阿比特龙。