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World File Search SystemOlaparib
αkg介导的肉碱合成可通过组蛋白乙酰化促进同源重组
GSK864（IDH1I）和DNA破坏特工Olaparib（OLAP）或顺铂（CIS）单独或合并。％，并将其标准化为对照。d）在谷氨酰胺饥饿的条件下培养了指定的CCNE1-低（橙色）和 - 高（紫色）同源细胞，并单独或单独或单独或合并用DNA损害剂Olaparib（OLAP）或顺铂（Cisplatin（Cis）处理。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。e）将IP基因细胞注射到免疫功能低下的雌性小鼠（n = 8/组）中。表达空载体（ev）=橙色的单元格；表达CCNE1（CCNE1）=紫色的细胞。单独或组合使用媒介物，IDH1抑制剂GSK864（IDH1I）和Olaparib（OLAP）处理小鼠。在端点，通过计算腹膜肿瘤结节来计算肿瘤负担。f）仅用IDH1抑制剂GSK864（IDH1I）处理指示的CCNE1高细胞，单独使用DNA破坏药物Olaparib（OLAP）或顺铂（CIS）（CIS）（cis）（黄色）（黄色）（黄色）（黄色），并与细胞渗透性的A kg（绿色）或柠檬酸盐（蓝色）结合使用。％，并将其标准化为对照。g）在谷氨酰胺饥饿条件下培养了指定的CCNE1高细胞，并用DNA损伤剂Olaparib（OLAP）或顺铂（CIS）（CIS）（CIS）（黄色）和可渗透的细胞渗透kg（绿色）处理。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。h）依赖性二氧酶CRISPR KO屏幕的示意图。i）CRISPR KO屏幕的分析。所有图表示平均值±SD。显示为Log2折叠分数（CCNE1 + Olaparib vs. CCNE1）与（EV + Olaparib vs.EV）中的负分数的变化。J）在两个CCNE1高细胞系中5个负富集基因的Venn图。k）用SHGFP（Shcont-紫色）或两个靶向TMLHE的独立shRNA（SHTMLHE＃1-浅蓝色，浅蓝色，SHTMLHE＃2-深蓝色）转导指示的CCNE1高细胞，并用DNA损害剂Olaparib（Olap）用Cell-Cell-clip-carn的dna损害剂处理（la）或l-CARNIT（l-CARNIT）。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。l）单独使用肉碱合成抑制剂（Mildro）或单独使用DNA损伤剂Olaparib（OLAP）（紫色）和组合（黄色）处理指示的CCNE1高细胞。组合处理的细胞用可渗透的细胞A kg（绿色）或L- carnitine（L-Carn; Maroon）补充。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。m）用IDH1抑制剂GSK864（IDH1I）和单独的DNA损伤剂Olaparib（OLAP）（紫色）和组合（黄色）处理指示的CCNE1高细胞。组合处理的细胞用L-肉碱（L-Carn; Maroon）补充。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。n）在谷氨酰胺饥饿条件下（紫色）培养指示的CCNE1-高细胞，并单独用DNA损伤剂Olaparib（OLAP）（黄色）或补充L-Carnitine（L-Carn; Ma-Roon）。％，并将其标准化为对照。**** p <0.005，ns =不显着o）kg是tmlhe和carnitine上游的示意图。（A-D，F）显示的是来自每个等源性细胞系对中至少3个独立实验的代表性数据。（G，K-N）是来自每个等源性细胞系对中2个独立实验的代表性数据。
talazoparib（talzenna）国家药物专着2024年9月
•PARP抑制剂疗法已成为HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的标准，在接受化学疗法和内分泌治疗（如果激素受体阳性疾病）进行后，具有生殖线BRCA 1/2突变。•还建议对具有体细胞BRCA 1/2突变的转移性HER2阴性乳腺癌患者或其生殖伴侣，PALB2突变一旦患者在化学疗法和内分泌治疗方面进展（如果激素 - 感染者阳性）。•Olaparib是一种PARP抑制剂，在Talazoparib之前接受了FDA批准。vha肿瘤学乳腺癌途径包括Olaparib作为首选PARP抑制剂。talazoparib是一次每天一次的表述，而每天两次服用Olaparib，这可能会影响患者的依从性。•由于Olaparib进入了VA乳腺癌途径，因此塔拉唑帕里可以在乳腺癌中使用非格式。应通过非格式化过程可用于Olaparib依从性问题的患者。•同源重组修复（HRR）是双链断裂的DNA修复过程，导致DNA交联，这可能是基于铂的化学疗法引起的。缺乏HRR的细胞对PARP抑制剂和含铂的化学疗法的敏感性。患有耐HRR基因变异的转移性cast割前列腺癌患者可能会对PARP抑制剂疗法反应。
c a s e p o rt干细胞移植用于卵巢癌患者与olaparib维持治疗后相关的骨髓增生性肿瘤发育不良的患者：cas
摘要：卵巢癌仍然是全球女性发病率和死亡率的重要原因。olaparib是一种多ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，在研究中已显示，以增加癌症患者不会恶化的时间。但是，报告表明罕见的不良反应，例如骨髓增生综合征（MDS）。在本报告中，我们强调了一名42岁的女性患者，该患者被诊断出患有卵巢子宫内膜类药物癌（FIGO）IIB。手术和化学疗法后，患者开始使用Olaparib进行维持疗法。两年后，她经历了异常的血液测试结果，最终导致骨髓骨髓综合征（MDS）的诊断，通过骨髓活检证实。尽管有初始障碍，但患者接受了干细胞移植作为MD的治疗。进行干细胞移植后，患者的病情显着改善。重新评估后，移植被证明是成功的，因为它解决了与MDS相关的异常。此外，卵巢癌状况显示出阳性的反应，在随访期间没有疾病进展的迹象。这种特殊情况强调了在接受Olaparib维持疗法的卵巢癌患者中对不常见不良影响（例如MDS）保持警惕的重要性。早期诊断和治疗（可能包括干细胞移植）可能会带来有利的结果，不仅在管理MDS方面，而且可能会减慢导致卵巢癌的发展。其他研究对于了解这一特定患者的风险因素和最有效的管理方法是必要的。关键词：干细胞移植，卵巢癌，骨髓增生性，olaparib，病例报告
PARP 抑制对患有以下疾病的患者具有长期生存益处
圣安东尼奥——根据 2024 年 12 月 10 日至 13 日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上公布的 III 期 OlympiA 临床试验的最新结果，在标准治疗后接受奥拉帕尼 (Lynparza) 治疗的高危、BRCA 阳性乳腺癌患者在经过中位 6.1 年的随访后，其生存结果仍然优于接受安慰剂治疗的患者。“OlympiA 试验研究了在携带致病性种系 BRCA 变异的个体中，在完成针对高危乳腺癌的标准治疗后，增加一年口服 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗的效果”，丹娜—法伯癌症研究所癌症遗传学与预防部门负责人、该研究报告人 Judy E. Garber 医学博士、公共卫生硕士说道。 OlympiA 是一项多中心双盲研究，1,836 名 BRCA 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者在完成化疗、手术和放疗后，被随机分配（1:1）接受奥拉帕尼或安慰剂治疗一年。根据该试验的先前结果，奥拉帕尼于 2022 年获批用于辅助治疗某些 HER2 阴性、BRCA 阳性乳腺癌患者。Garber 表示：“这里介绍的第三次预定中期分析数据进一步证明了奥拉帕尼对 BRCA1 或 BRCA2 种系突变的高风险、HER2 阴性乳腺癌患者的益处。”经过中位 6.1 年的随访，接受奥拉帕尼治疗的患者在三阴性乳腺癌和雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌亚组中的生存结果继续显着改善。该研究的两个主要终点——无侵袭性疾病生存期和无远处疾病生存期——均已实现，奥拉帕尼可将每个终点的风险降低 35%。六年后，79.6% 的奥拉帕尼治疗患者无侵袭性复发，83.5% 的患者无远处复发，而安慰剂组分别为 70.3% 和 75.7%。此外，辅助 PARP 抑制与死亡风险降低 28% 相关，并且不会增加患骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓细胞白血病 (AML) 的风险，这两种疾病都是乳腺癌治疗相关的罕见并发症导致的。Garber 表示：“OlympiA 试验的持续数据令人欣慰，因为我们观察到在随访阶段这些乳腺癌患者将获得持续且不断增加的益处，不仅可以提高对复发的保护，还可以提高总体生存率。” “这种疗效证明使得我们能够识别出在开始治疗时可能受益的个体比以往任何时候都更加重要，以便我们能够计划在最合适的时机将奥拉帕尼引入他们的治疗中。”
将风和太阳能放在他们的位置
随机化该试验是开放标签的，并将符合条件的患者随机分配到对照组（化学疗法：第1、8和15天的紫杉醇80mg/m2，以及第1天的卡铂AUC5），或两个研究组之一（使用Olaparib 150mg每天的化学疗法在-2到第10天进行3次或第1天的方法1 14）。 1和第2阶段，具有基于Web的中央随机化系统。在第3阶段（在此报告）中，患者被随机分配为1：1的比率或研究部门（Olaparib 150mg BD在第3天到第14天）。
炎性乳腺癌的辐射和靶向疗法
这项研究会发生什么？辐射疗法是一种使用高能量X射线来损害癌细胞DNA以杀死这些细胞并收缩肿瘤的治疗方法。olaparib（lynzparza®）是一种靶向疗法，称为PARP抑制剂。阻止PARP可能有助于防止癌细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。这项研究的目的是确定Olaparib与放射疗法（乳房切除术和化学疗法后的当前护理标准）结合使用，将改善炎性乳腺癌患者的结局。
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Synergistic effects of immunotherapy with pembrolizumab or drugs targeting DNA damage, such as olaparib, might be used to overcome the limitations of radioligand therapy (RLT) with 177 Lu-prostate- specific membrane antigen (PSMA) in metastasized castration-resistant prostate cancer.在这里，我们介绍了2名接受此类组合或顺序疗法的患者。方法：在患者精疲力尽或被认为对所有批准的常规治疗中不适合后，以6至8周的间隔进行RLT。患者1因皮肤的鳞状细胞癌而在pembrolizumab上，而患者2在用olaparib进行单疗3个月后依次接受了4周的RLT。结果：两名患者均能耐受RLT，而没有任何sig毒性造血毒性。患者2显示了放射学和生物化学反应，而患者1在3个治疗周期后达到了前列腺特异性抗原稳定。结论：这些病例表明，在单个患者中，RLT与pembrolizumab结合或Olaparib之后依次耐受。
