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World File Search SystemOlaparib
引用Bouwman，P.，Heijden，I。van der，Gulden，H。van der，Bruijn，R。de，Braspenning，M。E.，Moghadasi，S.，…Jonkers，J。（2020）。功能性CATE
摘要◥目的：因为BRCA1是一种高风险的乳腺/卵巢癌敏感性基因，所以不确定的临床意义（VUS）的BRCA1序列变体使遗传咨询变得复杂。大多数VU是罕见的，可靠的基于临床和遗传数据的分类。然而，所有病原BRCA1变体都分析了有缺陷的同源重组DNA修复（HRR）。因此，BRCA1 VU可以根据其对该途径的功能影响进行分类。Experimental Design: Two hundred thirty-eight BRCA1 VUS — comprising most BRCA1 VUS known in the Netherlands and Belgium — were tested for their ability to complement Brca1- de fi - cient mouse embryonic stem cells in HRR, using cisplatin and olaparib sensitivity assays and a direct repeat GFP (DR-GFP) HRR assay.使用25个已知良性和25个已知
PARP和TRPM2在VEGF抑制剂中的作用
背景：高血压和血管毒性是抗血管生成药物的主要副作用，例如血管内皮生长因子抑制剂（VEGFIS），它们是有效的抗癌药物，但具有不必要的副作用，包括血管毒性和高血压。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，用于治疗卵巢和其他癌症，也与血压升高有关。但是，当癌症患者同时接受Olaparib，PARP抑制剂和VEGFI时，血压升高的风险就会降低。潜在的分子机制尚不清楚，但是PARP调控的瞬态受体电势通道Maspimily M，Mement 2（TRPM2）是一种氧化还原敏感的钙通道，可能很重要。我们研究了PARP/TRPM2是否在VEGFI诱导的血管功能障碍中起作用，以及PARP抑制是否可以改善与VEGF抑制相关的血管病。
PARP抑制剂相关的出血：实时...
聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）是介导DNA修复的重要因素，可以将其与其他DNA修复蛋白结合使用以修复DNA损伤（1）。PARP抑制剂（PARPIS）是某些癌症（例如卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌）最有希望的PARP靶向药物之一（2-5）。2014年，世界第一个Parpi Olaparib被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，以治疗乳房，卵巢，胰腺和前列腺癌（6，7）。此后，Rucaparib和Niraparib在2016年和2017年（8）均连续出现。到目前为止，与Talazoparib一起，FDA批准了四种针对PARP的药物进行营销。然而，它们的广泛使用会诱导一些与药物相关的不良反应。PARPI的不良反应包括血液学毒性（9，10），胃肠道毒性（11）等，每种药物也具有其特定的毒性。如表1（12-16）所总结，贫血，疲劳/弱势和恶心是所有parpis的三个常见不良反应。对于Niraparib，血小板减少症是一个常见的不良事件，任何等级的比例均为61.3％，≥3级为33.8％（13）。其他研究还指出，塔拉唑巴位与频繁≥3级血液学不良事件之间的关联（贫血39％，中性粒细胞减少21％，血小板减少15％）（17）（17）。最近，使用Niraparib单一疗法的患者报告了由于胃出血而导致的死亡（18）。这表明出血可能是parpis的严重但不可忽略的不良反应。现实世界的证据仍然有限。胃肠道毒性也是所有parpis的常见不良反应，因为在用Olaparib治疗的260名患者中，有152例（77.7％）在用Niraparib治疗的367名患者中，有270名（74％）接受Niraparib（13）和280例（75％）（75％）（75％）（75％）患者（142）患者（14％）。但是，单个病例报告可能不足以评估PARPI治疗与这种罕见的不良影响之间的关联。此外，尚不清楚与出血相关的不良事件是否发生在其他parpis后发生。因此，我们通过使用FAERS数据库来表征和评估与PARPIS相关的与出血相关的不良事件进行表征和评估。
PARP 和 TRPM2 在 VEGF 抑制剂中的作用 - Strathprints
背景：高血压和血管毒性是抗血管生成药物的主要不良副作用，例如血管内皮生长因子抑制剂 (VEGFis)，它们是有效的抗癌药物，但具有不良副作用，包括血管毒性和高血压。用于治疗卵巢癌和其他癌症的聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂也与血压升高有关。然而，当癌症患者同时接受 PARP 抑制剂奥拉帕尼和 VEGFi 治疗时，血压升高的风险会降低。潜在的分子机制尚不清楚，但 PARP 调节的瞬时受体电位阳离子通道亚家族 M 成员 2 (TRPM2)，一种氧化还原敏感的钙通道，可能很重要。我们研究了 PARP/TRPM2 是否在 VEGFi 诱导的血管功能障碍中发挥作用，以及 PARP 抑制是否会改善与 VEGF 抑制相关的血管病变。
靶向卵巢癌的同源重组缺乏症：parp抑制剂：影响整体生存的合成致命策略
简单的摘要：癌症治疗的合成致死性方法涉及将事件结合起来引起癌细胞死亡。使用这种策略，在治疗同源重组修复（HRR）途径缺陷的卵巢癌的女性方面已经取得了重大进展。由于HRR途径有缺陷，由于基因（例如BRCA1或BRCA2）的突变或表观遗传变化，细胞无法再精确地修复双链断裂（DSB）。利用这种弱点，对修复单链断裂（SSB）的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的药理抑制作用会导致HRR有缺陷的细胞中的合成致死性。PARP抑制剂（PARPIS），包括Olaparib，Niraparib和Rucaparib，被批准用于卵巢癌女性的临床管理。理解和克服对PARPIS的抵抗力的问题，扩展了这些策略，以使更多的患者受益，并将PARPI与其他药物（包括免疫疗法）相结合，在当今的领域中是很高的优先事项。
PARP抑制剂通过乳腺癌细胞中的NF-B-PTX3轴信号抑制血管生成模仿
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPI）是靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的PARP蛋白。parpi可以充当血管生成的调节剂；然而，乳腺癌中PARPI与血管生成模仿（VM）之间的关系尚不清楚。为了确定PARPI是否调节血管通道的形成，我们评估了Olaparib，Talazoparib和Veliparib的治疗是否抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现PARPI充当三重阴性乳腺癌细胞中VM形成的有效抑制剂，与BRCA状态无关。从机械上讲，我们发现PARPI触发并抑制NF-κB信号传导，从而导致VM抑制。我们进一步表明PARPI降低了血管生成因子PTX3的表达。此外，PTX3抑制了PARPI抑制的VM抑制作用。总而言之，我们的结果表明，通过靶向VM，PARPI可以为三重阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
指导PARP抑制剂治疗卵巢癌
1。O'Connor，Mark J.“靶向癌症中的DNA损伤反应”。分子细胞，第60卷，编号。4，2015，pp。547-560。Elsevier BV。2。Moore，Kathleen N等。 “用于卵巢癌的晚期治疗（Quadra）的Niraparib单药治疗：多中心，开放标签，单臂，2期试验”。 柳叶刀肿瘤学，第20卷，第1期。 5，2019，pp。 636-648。 Elsevier BV。 3。 射线颜色，Isabelle等。 “ Olaparib Plus Bevacizumab作为卵巢癌的一线维持”。 新英格兰医学杂志，第381卷，第1期。 25，2019，pp。 2416-2428。 马萨诸塞州医学会。 4。 Miller，R.E。 等。 “关于同源重组缺乏和PARP抑制剂在卵巢癌中的预测生物标志物测试的ESMO建议”。 肿瘤学史，第31卷，第1期。 12，2020，pp。 1606-1622。 Elsevier BV。 5。 Tew，William P.等。 “卵巢癌管理中的PARP抑制剂：ASCO指南”。 临床肿瘤学杂志，第38卷，第1期。 30，2020，pp。 3468-3493。 美国临床肿瘤学会（ASCO）。Moore，Kathleen N等。“用于卵巢癌的晚期治疗（Quadra）的Niraparib单药治疗：多中心，开放标签，单臂，2期试验”。柳叶刀肿瘤学，第20卷，第1期。5，2019，pp。636-648。Elsevier BV。3。射线颜色，Isabelle等。“ Olaparib Plus Bevacizumab作为卵巢癌的一线维持”。新英格兰医学杂志，第381卷，第1期。25，2019，pp。2416-2428。马萨诸塞州医学会。4。Miller，R.E。 等。 “关于同源重组缺乏和PARP抑制剂在卵巢癌中的预测生物标志物测试的ESMO建议”。 肿瘤学史，第31卷，第1期。 12，2020，pp。 1606-1622。 Elsevier BV。 5。 Tew，William P.等。 “卵巢癌管理中的PARP抑制剂：ASCO指南”。 临床肿瘤学杂志，第38卷，第1期。 30，2020，pp。 3468-3493。 美国临床肿瘤学会（ASCO）。Miller，R.E。等。“关于同源重组缺乏和PARP抑制剂在卵巢癌中的预测生物标志物测试的ESMO建议”。肿瘤学史，第31卷，第1期。12，2020，pp。1606-1622。Elsevier BV。5。Tew，William P.等。“卵巢癌管理中的PARP抑制剂：ASCO指南”。临床肿瘤学杂志，第38卷，第1期。30，2020，pp。3468-3493。美国临床肿瘤学会（ASCO）。
BC癌症方案摘要用于使用或不使用LHRH激动剂的Abemaciclib和芳香酶抑制剂治疗辅助乳腺癌
3级疾病，或原发性肿瘤尺寸5 cm或更高，并且BC癌症“同情访问计划”请求在治疗前批准：目前在辅助芳香酶抑制剂上稳定稳定的患者（Brajanas，Brajanas，Brajlet，Brajlet，Brajlet，Brajexe，brajlhrhai not contress not Brajlhrhai）是否可以及时予以治疗。如果疾病进展6个月或更长时间，则允许使用芳香酶抑制剂（BRAVPALAI，BRAVRIBAI）CDK4/6抑制剂，如果辅助辅助剂量进行了6个月或更长时间，以及如果在最后一个辅助芳香酶抑制剂中进行12个月或更长时间的12个月或更长时间随后使用CDK4/6抑制剂（BravravfflrVravrVravrVraverver）（Bravravrververver）（Bravravravfflrververver）（Bravravravfflrverver）（Bravravravfflrverver）（Bravravravfflrververver）（BravravrVravrVraverv）（ adjuvant abemaciclib Patients are eligible to receive one of the following, but not their sequential use: abemaciclib per UBRAJABEAI/UBRAJABET or olaparib per UBRAJOLA BC Cancer Compassionate Access Program (CAP) approval is not required to switch between UBRAJABEAI and UBRAJABET Abemaciclib (UBRAJABEAI or ubrajabet）在卡培他滨（Brajcap）之后使用
PARP抑制剂对QOL的影响，包括恶心和卵巢癌患者呕吐：前瞻性观察性研究
目的：基于BRCA/同源重组缺乏状态，使用术后化学疗法反应的卵巢癌患者聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂。毒性曲线完全不同。，根据不同类型的PARP抑制剂的剂量的数量，每个Diem的恶心和呕吐的模式基本上是完全不同的。这项研究旨在研究使用PARP抑制剂的卵巢癌患者的恶心和呕吐的模式，以及卵巢癌患者的整体生活质量。方法：我们已经招募了III期 - IV期卵巢癌患者，这些患者自2023年12月14日以来开始使用Niraparib或Olaparib进行维持治疗。四周日记记录每个Diem的恶心和呕吐的模式，以及其他可能影响恶心和呕吐的行为模式，包括饮食习惯，抗精神经能使用，体育活动和睡眠模式。在4周日记中，还评估了连续的EORTC QLQ OV-28和EQ-5D-3L问卷。结果：将在2023年4月上旬之前收集和分析结果。结论：这将介绍给国会。
聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂方案治疗铂敏感型卵巢癌的随机、双盲、III 期对照试验：系统评价和网络荟萃分析方案
方法：我们计划进行一项网络荟萃分析，其中包括对铂敏感型卵巢癌患者进行尼拉帕尼、鲁卡帕尼、奥拉帕尼或维利帕尼的随机、双盲、对照 III 期试验。主要结果是无进展生存期或总生存期。次要结果是治疗中出现的不良事件的 ≥ 3 级。将通过 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织 (WHO) 国际临床试验注册平台检索 1990 年至 2023 年期间的已发表和未发表的研究。我们将使用 STATA V.14.0 进行所有分析，并使用 RevMan 软件报告纳入研究中的偏倚风险。我们将使用 GRADEpro GDT 软件在线版本确定证据质量。这只是一份协议描述。结果和结论有待完成。本研究将基于已发表的研究，因为不会进行原始数据收集，因此无需进行正式的伦理评估。网络图和荟萃分析将用于比较所有 PARP 抑制剂。它们的排名将采用排名图、累积排名曲线下表面和平均排名。