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World File Search SystemOlaparib
白蛋白紫杉醇
两位有亲身经历的人——一位来自安大略省多伦多的患者和他的妻子——向委员会发表了讲话。该患者于 2022 年 4 月被诊断出患有转移性胰腺癌，他的治疗包括在参加临床试验的同时接受 FOLFIRINOX、奥拉帕尼和白蛋白紫杉醇与吉西他滨等疗法。尽管面临诊断延迟和支付治疗费用的经济负担等挑战，但他们仍然充满希望（他的座右铭是“不遗余力”）。在一次不成功的临床试验后，白蛋白紫杉醇与吉西他滨于 2024 年 3 月重新推出。他们称这种体验具有可控的副作用和有效的疾病控制，支持良好的生活质量。这种治疗方法的给药时间短和副作用可容忍，这一点至关重要，他们将其描述为通往其他治疗方案的生命线和桥梁。他们强调了治疗结果的重要性，这些结果可以提高生活质量并让亲人有时间陪伴。他们还详细阐述了解决财务障碍和保险覆盖方面的困难，强调加拿大各地患者需要平等地获得有效的治疗。
能量
摘要：胰腺癌（PC）是一种顽固性疾病，其特征是发病率高和预后不良。PC的极其复杂的基因组景观对培养肿瘤微环境具有深刻的影响，从而促进了肿瘤生长，耐药性和免疫逃生机制。尽管在许多类型的癌症方面取得了个性化医学的取得卓越进展，但化学疗法仍然代表了PC治疗的支柱。Olaparib是在生物标志物选择的人群中表现出显着的好处的第一个代理商，为个性化方法打开了大门。尽管有大量研究未能测试靶向药物或免疫疗法，无法证明对标准化疗方案的好处，但一些有趣的药物单独或与其他药物结合使用，但已取得了有希望的结果。目前正在研究中，包括免疫检查抑制剂酪氨酸激酶抑制剂和靶向代谢途径或肿瘤微环境的药物的广泛治疗策略目前正在研究中。在这篇综述中，我们旨在为受PC影响的患者提供全面的概述，以概述当前的景观和未来的个性化医学方向。
在...
In the ongoing quest for precision medicine solutions to intricate oncologic challenges, Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) have risen to prominence in metastatic prostate cancer in patients that harbor BRCA mutations with the Food and Drug Administration (FDA) approvals of olaparib and rucaparib.在Triton-3临床试验中，Fizazi等。提出了一项随机开放标签期3期研究的结果，该研究对耐Castrate的前列腺癌（MCRPC）患者具有BRCA1/2或ATM突变，或具有新型激素疗法（NHT）的疾病进展的ATM突变，其中包括ABIRATERONE，ABIRATERONE，ABIRATERONE，内ZALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE或ENSPOCTINATION（1）。基于紫杉烷的治疗或针对castrate敏感疾病的NHT。以2：1的比例分配了患者，以接受口服PARP抑制剂，每天两次以600毫克的rucaparib接受rucaparib，或者医师选择多西他赛或NHT：阿比罗酮或恩扎拉胺。根据独立综述，主要结果是无X射学进展生存（RPF）。值得注意的是，通过独立审查确认疾病进展后允许接受rucaparib。
2023 年 4 月 28 日肿瘤药物咨询委员会会议
附件包含美国食品药品管理局 (FDA) 为咨询委员会小组成员准备的背景信息。FDA 背景资料包通常包含由 FDA 个别审阅人员撰写的评估和/或结论和建议。此类结论和建议不一定代表个别审阅人员的最终立场，也不一定代表审查部门或办公室的最终立场。我们已向本咨询委员会提交了一份补充新药申请，申请将奥拉帕尼与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者，以获取委员会的见解和意见，背景资料包可能不包括与最终监管建议相关的所有问题，而是旨在重点关注机构确定的供咨询委员会讨论的问题。在考虑了咨询委员会流程的意见并完成所有审查之前，FDA 不会就手头的问题做出最终决定。最终决定可能会受到咨询委员会会议上未讨论的问题的影响。
PARP 抑制剂通过 NF-B-PTX3 轴信号抑制乳腺癌细胞中的血管生成拟态
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）是一种靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的 PARP 蛋白。PARPi 可作为血管生成的调节剂；然而，PARPi 与乳腺癌中的血管生成拟态（VM）之间的关系仍不清楚。为了确定 PARPi 是否调节血管通道的形成，我们评估了奥拉帕尼、他拉唑帕尼和维利帕尼治疗是否会抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现 PARPi 可作为三阴性乳腺癌细胞中 VM 形成的强效抑制剂，与 BRCA 状态无关。从机制上讲，我们发现 PARPi 触发和抑制 NF- κ B 信号传导，从而抑制 VM。我们进一步表明 PARPi 降低了血管生成因子 PTX3 的表达。此外，PTX3 挽救了 PARPi 抑制的 VM 抑制。总之，我们的结果表明，PARPi 通过靶向 VM 可以为三阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
回顾三阴性乳腺癌的最新进展......
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种极具侵袭性的乳腺癌亚型，其耐药性极高、进展迅速、预后不良，且缺乏明确的治疗靶点。全球研究人员正致力于推进TNBC的治疗。在过去的2 - 3年里，TNBC治疗的临床研究取得了更为积极的成果，许多令人印象深刻的药物已获批准用于治疗TNBC患者，包括用于治疗种系BRCA突变相关乳腺癌（gBRCAm-BC）的PARP抑制剂奥拉帕尼和他拉唑帕尼，以及使用检查点抑制剂阿特珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗程序性细胞死亡配体1阳性（PD-L1+）晚期TNBC的免疫疗法。尽管新辅助治疗专注于联合全身药物以优化病理完全缓解，但转移性TNBC的预后仍然不佳。基于新辅助治疗和辅助治疗的创新多药联合全身疗法已显著改善治疗效果，尤其是在过去十年。
EV20 −SSS − VC/MMAF，一种靶向抗体＆drug ...
摘要。卵巢癌是妇科逻辑癌的最致命类型。由于其高异质性和复杂的病理机制，卵巢癌患者的5年生存率<40％。肿瘤细胞减少手术和铂与紫杉醇结合的全身化疗被认为是治疗卵巢癌的黄金标准，并且耐化疗的耐药性已成为改善卵巢癌治愈率的关键限制。因此，重要的是要确定新颖的治疗方法和卵巢癌的策略。靶向药物不仅可以与化学疗法结合使用，而且还可以维持促进患者生存时间的维持治疗。PARP抑制剂是一种新型的卵巢癌治疗靶向药物，可以通过抑制DNA损伤和卵巢癌细胞的修复来诱导抗癌作用。本研究通过一次使用和组合对不同人类卵巢癌细胞系的增殖进行了多种剂量，研究了Olaparib，顺铂和紫杉醇的不同影响，以验证成对三种抗癌药物组合的共同作用。使用细胞计数Kit -8测定法确定细胞系的增殖抑制速率，而使用Compusyn软件分析了三种代理组合的组合指数（CI）值。使用晶体紫色测定法观察了增殖，并通过流式细胞仪测量凋亡比。结果
FoundationOne®CDx 指南和...
PO 潜在治疗 治疗策略 失活 BRCA1 或 BRCA2 的变异可能赋予对 PARP 抑制剂 36-53 或 ATR 抑制剂 54-55 的敏感性。据报道，对于具有种系或体细胞 BRCA1/2 突变 37,42,45,52-53 的患者以及铂类耐药或难治性疾病患者 36,41,48,51 ，PARP 抑制剂具有临床反应。在一项案例研究中，一名因治疗而患上神经内分泌前列腺癌且具有失活 BRCA2 重排的患者对 ATR 抑制剂 berzosertib 55 持续 20 个月的 CR。 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 56 、卵巢癌 57 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 58 中 BRCA1/2 失活的临床前研究表明，ATR 治疗期间细胞活力降低，DNA 损伤增加，进一步支持了 BRCA2 缺陷细胞对 ATR 抑制剂的敏感性。针对使用新激素药物后病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的 3 期 PROfound 研究表明，对于 BRCA1/2 或 ATM 患者，与医生选择的阿比特龙/泼尼松或恩杂鲁胺相比，使用奥拉帕尼可改善放射学 PFS
以靶向治疗为重点的卵巢癌治疗新希望和新前景——叙述性综述
不幸的是，卵巢癌仍然最常在晚期才被诊断出来，而且也是最致命的妇科癌症。另一个问题是接受治疗的患者疾病复发的风险很高。此外，卵巢癌在分子、组织学特征和突变方面非常多样化。许多患者还可能产生铂耐药性，导致对后续治疗反应不佳。为了改善卵巢癌患者的预后，有望改进现有的治疗方法并实施新的、有希望的治疗方法。靶向治疗似乎很有前景。目前，贝伐单抗（一种 VEGF 抑制剂）和奥拉帕尼（一种聚 ADP-核糖聚合酶抑制剂）疗法已获批准。未来值得考虑的其他方法包括：叶酸受体 α、免疫检查点或其他免疫治疗方法。为了改善卵巢癌的治疗，改善分子特征的确定也很重要，以描述和了解哪组患者将从给定的治疗方法中受益最多。这很重要，因为接受治疗的卵巢癌患者中有更大一部分人有更大的机会存活更长时间而不复发。
指导卵巢癌的PARP抑制剂治疗
1. O'Connor，Mark J。“针对癌症的 DNA 损伤反应”。Molecular Cell，第 60 卷，第 4 期，2015 年，第 547-560 页。Elsevier BV。2. Moore，Kathleen N 等人。“尼拉帕尼单药治疗卵巢癌后期治疗（QUADRA）：一项多中心、开放标签、单组、2 期试验”。柳叶刀肿瘤学，第 20 卷，第 5 期，2019 年，第 636-648 页。Elsevier BV。3. Ray-Coquard，Isabelle 等人。“奥拉帕尼联合贝伐单抗作为卵巢癌一线维持治疗”。新英格兰医学杂志，第 381 卷，第25，2019，第 2416-2428 页。马萨诸塞州医学会。4. Miller, RE 等人。“ESMO 关于卵巢癌同源重组缺陷和 PARP 抑制剂益处的预测性生物标志物检测建议”。肿瘤学年鉴，第 31 卷，第 12 期，2020 年，第 1606-1622 页。爱思唯尔 BV。5. Tew, William P. 等人。“PARP 抑制剂在卵巢癌治疗中的应用：ASCO 指南”。临床肿瘤学杂志，第 38 卷，第 30 期，2020 年，第 3468-3493 页。美国临床肿瘤学会 (ASCO)。