XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemOli
Brogidirsen 的 I/II 期临床试验：双靶向反义寡核苷酸
此预印本的版权所有者于 2024 年 8 月 30 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.08.28.24312624 doi: medRxiv preprint
Olivia P.十二天堂
J3。 D. Mehta，H。Lu，O。P. Dizon-Paradis，M。Azhagan Mallaiyan Sathiaseelan，M。T. Rahman，Y。Iskander，P。Chawla，P。L. Woodard，D。L. Woodard，M。M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M.计算系统中的技术，第1卷。 16，p。 1-25，2020年8月J3。D. Mehta，H。Lu，O。P. Dizon-Paradis，M。Azhagan Mallaiyan Sathiaseelan，M。T. Rahman，Y。Iskander，P。Chawla，P。L. Woodard，D。L. Woodard，M。M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. M.计算系统中的技术，第1卷。16，p。 1-25，2020年8月
皮埃尔-奥利维尔·马尔尚 (Pierre-Olivier MARCHAND) 将军简介 皮埃尔-奥利维尔·马尔尚 (Pierre-Olivier MARCHAND) 将军于 1996 年毕业于圣西尔特别军事学校，获得高等军事教育文凭，即英国高级指挥和参谋课程第 16 班，其大部分职业生涯是在第 35 伞兵炮兵团度过的（曾任分队长、部队指挥官、BOI 负责人、军团指挥官）。他还曾在 EMO-Terre 和第 3 师的参谋部、陆军人力资源局和国际关系领域任职。 2015 年至 2017 年，在担任第 35 陆军航空队指挥官期间，他被任命为美国陆军联络官，驻扎在美国莱文沃思堡联合兵种中心。 2020年至2021年担任俄罗斯高级军事研究中心第70届、俄罗斯高级国防研究中心第73届旁听生。 2021年至2024年，他担任马赛第三师参谋长。 2024年8月1日，他被任命为炮兵学校指挥官。他被部署到吉布提、圭亚那、科索沃、科特迪瓦、阿富汗和萨赫勒地区。他已婚，有四个孩子。皮埃尔-奥利维尔·马尔尚 (Pierre-Olivier MARCHAND) 上校于 1996 年毕业于法国圣西尔军事学院，2009 年毕业于 Ecole de Guerre（英国高级指挥与参谋课程）。他的大部分职业生涯是在第 35 空降炮兵团度过的（排长、炮兵连长、S3 组长、指挥官）。他曾被派往陆军作战总部、法国第 3 师总部、法国陆军人力资源司令部和国际关系区。 2015 年至 2017 年担任第 35 空降炮兵团指挥官后，他被派往美国堪萨斯州莱文沃思堡，担任美国陆军联合兵种中心的法国陆军联络官。 2020年至2021年，他是第70届高等军事研究中心成员和第73届国防研究所成员。 2021 年至 2024 年，他担任马赛第三师参谋长。自 2024 年 8 月 1 日起，他担任法国炮兵学院 (火力卓越中心) 的总司令。他曾被派往吉布提、法属圭亚那、科索沃、科特迪瓦、阿富汗和萨赫勒地区。他已婚，有四个孩子。
皮埃尔-奥利维尔·马尔尚 (Pierre-Olivier MARCHAND) 将军简介 皮埃尔-奥利维尔·马尔尚 (Pierre-Olivier MARCHAND) 将军于 1996 年毕业于圣西尔特别军事学校，获得高等军事教育文凭，即英国高级指挥和参谋课程第 16 班，其大部分职业生涯是在第 35 伞兵炮兵团度过的（曾任分队长、部队指挥官、BOI 负责人、军团指挥官）。他还曾在 EMO-Terre 和第 3 师的参谋部、陆军人力资源局和国际关系领域任职。 2015 年至 2017 年，在担任第 35 陆军航空队指挥官期间，他被任命为美国陆军联络官，驻扎在美国莱文沃思堡联合兵种中心。 2020年至2021年担任俄罗斯高级军事研究中心第70届、俄罗斯高级国防研究中心第73届旁听生。 2021年至2024年，他担任马赛第三师参谋长。 2024年8月1日，他被任命为炮兵学校指挥官。他被部署到吉布提、圭亚那、科索沃、科特迪瓦、阿富汗和萨赫勒地区。他已婚，有四个孩子。皮埃尔-奥利维尔·马尔尚 (Pierre-Olivier MARCHAND) 上校于 1996 年毕业于法国圣西尔军事学院，2009 年毕业于 Ecole de Guerre（英国高级指挥与参谋课程）。他的大部分职业生涯是在第 35 空降炮兵团度过的（排长、炮兵连长、S3 组长、指挥官）。他曾被派往陆军作战总部、法国第 3 师总部、法国陆军人力资源司令部和国际关系区。 2015 年至 2017 年担任第 35 空降炮兵团指挥官后，他被派往美国堪萨斯州莱文沃思堡，担任美国陆军联合兵种中心的法国陆军联络官。 2020年至2021年，他是第70届高等军事研究中心成员和第73届国防研究所成员。 2021 年至 2024 年，他担任马赛第三师参谋长。自 2024 年 8 月 1 日起，他担任法国炮兵学院 (火力卓越中心) 的总司令。他曾被派往吉布提、法属圭亚那、科索沃、科特迪瓦、阿富汗和萨赫勒地区。他已婚，有四个孩子。
两部门环境DSGE模型OliverHoltemöller，Alessandro Sardone
在本文中，我们讨论了环境损害和减少策略如何影响两个部门（清洁和肮脏的）Dyna-MIC随机均衡模型的货币政策的行为。，我们研究了由于标准的支持冲击而导致的部门通货膨胀变化的最佳响应，其条件是在给定的环境政策上。然后，我们将非标准货币规则与部门通货膨胀目标与标准泰勒规则的货币膨胀目标进行比较。我们的主要结果如下：首先，最佳政策受环境政策（碳税）的影响，因为这引入了干净和肮脏部门之间的相对价格水平的扭曲。第二，与针对总计通货膨胀的标准泰勒规则相比，对部门特异性的不对称响应的货币政策规则可以降低通货膨胀差距，输出差距和排放的波动性。第三，非标准的货币政策规则允许更高的福利水平，因此可以对准福利最大化和排放最小化的两个目标。
寡核苷酸治疗药物开发的临床药理学考虑因素
描述肝肾功能损害对药代动力学、药效学和安全性的影响：为了解决器官功能的影响，申办方应根据现有的初步数据确定肝脏和肾脏在药物处置、消除和药物反应中的作用。这些信息应指导后期试验中受试者的招募。对于主要不是肾脏清除或不针对肝脏的药物，建议招募肝功能或肾功能范围广泛的患者。当药物主要通过肾脏清除时，建议针对严重肾功能损害采用简化的药代动力学研究设计。如果寡核苷酸治疗靶向肝脏，建议描述肝功能损害的影响。
AMX0114的临床前开发，一种反义寡核苷酸靶向CALPAIN-2
1。eb moloney和al。Neurosci Front。2014; 8：252。 2。 我的M. Neurobiol Dis 2013; 60：61-79。 3。 asakawa k和al。 SCI生活掉了。 2021; 78（10）：4453-4465。 4。 Wang Y和Al。 单元格 2020; 9（12）：2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10：10：12014; 8：252。2。我的M. Neurobiol Dis2013; 60：61-79。 3。 asakawa k和al。 SCI生活掉了。 2021; 78（10）：4453-4465。 4。 Wang Y和Al。 单元格 2020; 9（12）：2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10：10：12013; 60：61-79。3。asakawa k和al。SCI生活掉了。2021; 78（10）：4453-4465。4。Wang Y和Al。 单元格 2020; 9（12）：2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10：10：1Wang Y和Al。单元格2020; 9（12）：2698。5。Metwally E和Al。前兽医科学2023 9月5日; 10：10：1
失调的胆碱能信号传导抑制脱髓鞘后的少突胶质细胞
少突胶质细胞祖细胞（OPC）募集和少突胶质细胞分化的失调导致人类脱髓鞘疾病（如多发性硬化症（MS））中的再髓呈失败。毒蕈碱受体的缺失增强了OPC分化和再生。然而，配体依赖性信号传导与本构受体激活的作用尚不清楚。我们假设脱髓鞘后失调的乙酰胆碱（ACH）释放有助于配体介导的激活阻碍髓磷脂修复。在慢性丘陵（CPZ）诱导的脱髓鞘（雄性和雌性小鼠）之后，我们观察到ACH浓度增加了2.5倍。ACH浓度的这种增加可以归因于ACH合成或乙酰胆碱酯酶 - /丁酰胆碱酯酶（BCHE）介导的降解降低。使用胆碱乙酰基转移酶（CHAT）记者小鼠，我们识别出在Lysolecithin和CPZ脱髓鞘后增加了CHAT-GFP的表达。CHAT-GFP表达在载脂内溶血素诱导的脱髓鞘后的受伤和未受伤的轴突的子集中上调。在CPZ-甲状腺call体中，在GFAP +星形胶质细胞和轴突中观察到CHAT-GFP，这表明神经元和星形胶质细胞ACH释放的潜力。CPZ脱髓鞘后，cpz call体的BCHE表达显着降低。这种减少是由于骨髓少突胶质细胞的丧失，这是BCHE的主要来源。我们确定成熟的少突胶质细胞密度的剂量依赖性降低，对OPC募集没有影响。确定溶血石注射后配体介导的毒蕈碱信号传导的作用，我们给予了胆碱酯酶抑制剂Neostigine，以人为提高ACH。一起，这些结果支持了脱髓鞘后配体介导的毒蕈碱受体激活的功能作用，并表明ACH稳态失调直接导致MS中的再生性失败。
神经胶质疤痕中的少突胶质细胞祖细胞
摘要：少突胶质细胞祖细胞（OPC）代表神经胶质的亚型，引起中枢神经系统（CNS）中的髓磷脂形成细胞（CNS）。虽然OPC在开发过程中具有很高的增殖，但在成年期，它们的命运受到细胞外环境的严格影响，它们变得相对静止。在创伤性损伤和慢性神经退行性疾病中，包括自身免疫原状，少突胶质细胞发生细胞凋亡和脱髓鞘开始。成人OPC立即被激活；它们在病变部位迁移并扩散以补充受损区域，但它们的效率受到神经胶质疤痕的障碍，这主要是由反应性星形胶质细胞，小胶质细胞和抑制性细胞外基质成分的沉积所形成的屏障。一方面，神经胶质疤痕限制了病变的扩散，它也会阻止组织再生。旨在减少星形胶质细胞或小胶质细胞激活并将其转移到神经保护表型的治疗策略已被提出，而OPC的作用在很大程度上被忽略了。在这篇综述中，我们从OPC的角度考虑了神经胶质疤痕，分析其行为时，当病变起源并探索旨在维持OPC的潜在疗法时，以有效地区分和促进remer髓。
寡核苷酸治疗药物研发的临床药理学考量 | FDA 行业指南
I. 引言 本指南根据《联邦食品、药品和化妆品法》第 505 节（21 USC 355）和 21 CFR 第 312 和 314 部分，为协助业界开发寡核苷酸疗法提供建议。具体而言，本指南代表了 FDA 对寡核苷酸疗法开发过程中某些评估的建议，包括：(1) 表征 QTc 间期延长的可能性，(2) 进行免疫原性风险评估，(3) 表征肝肾功能损害的影响，以及 (4) 评估药物间相互作用的可能性。本指南就何时进行这些评估以及哪些类型的评估适合解决上述主题提供了建议。寡核苷酸疗法是一种新兴的治疗方式，正在开发的药物数量不断增加。2近年来，许多反义和小干扰 RNA（siRNA）寡核苷酸疗法已获得 FDA 批准。此外，目前正在开发许多寡核苷酸疗法，用于治疗罕见和常见疾病。寡核苷酸疗法包括各种合成修饰的 RNA 或 RNA/DNA 杂交体，它们专门设计用于与靶 RNA 序列结合以改变 RNA 表达和/或下游蛋白质表达。即使在治疗方式中，寡核苷酸疗法也可能存在多种差异，包括但不限于：