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Promis Neurosciences发布的研究突出了淀粉样蛋白β导向抗体的低聚物选择性和益处
本新闻稿包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港规定所作的前瞻性陈述。本新闻稿中的某些信息构成了适用证券法的含义，构成了前瞻性陈述和前瞻性信息（统称为“前瞻性信息”）。在某些情况下，但不一定在所有情况下，都可以通过使用前瞻性术语（例如“计划”，“兴奋”，“目标”，“期望”或“不期望”，“预期”，“机会存在”，“估计”，“估计”，“预期”，“或者”，“或者”这样的词语和短语或声明某些行动，事件或结果“可能”，“可能”，“将”，“可能”，“愿意”或“被抓住”，“发生”或“实现”。此外，任何涉及未来事件或情况的期望，预测或其他特征的陈述都包含前瞻性信息。具体来说，该新闻发布包含与研究有关的前瞻性信息，并报告了通过Aß导向抗体及其潜在影响的有毒物骨料及其潜在含义的毒性诱导范围的靶向，该公司对其对AD的临床临床开发的期望，用于AD的临床开发，以预期的AD阶段和我们的最初阶段一半的研究，以提高一定阶段的一半。 AD患者多次剂量研究。包含前瞻性信息的陈述不是历史事实，而是代表管理层对我们业务的未来，未来计划，策略，预测，预期事件和趋势，经济和其他未来条件的当前期望，估计和预测。前瞻性信息必须基于许多意见，假设和估计，尽管本新闻发布之日起，公司被认为是合理的，但受到已知和未知的风险，不确定性和假设以及其他可能导致实际结果，绩效或成就的实际结果，与那些表达或划分的信息，包括前瞻性的信息，包括
商业寡核苷酸中 CRISPR 指南和其他不相关核苷酸序列的交叉污染
摘要 定制寡核苷酸（oligos）是生物医学研究中广泛使用的试剂。寡核苷酸的一些常见应用包括聚合酶链式反应（PCR）、测序、杂交、微阵列和文库构建。寡核苷酸在这些应用中的可靠性取决于其纯度和特异性。本文报告，市售的寡核苷酸经常被非特异性序列（即其他不相关的寡核苷酸）污染。我们设计的用于扩增成簇的规律散布回文重复序列（CRISPR）指导序列的大多数寡核苷酸都含有非特异性的 CRISPR 指导序列。这些污染物是在从位于世界三个不同地理区域的八家商业寡核苷酸供应商处采购的研究级寡核苷酸中检测到的。对一些寡核苷酸的深度测序揭示了多种污染物。鉴于寡核苷酸的应用范围广泛，寡核苷酸交叉污染的影响因领域和实验方法的不同而有很大差异。在研究设计中加入适当的对照实验有助于确保寡核苷酸试剂的质量符合预期目的。这还可以根据寡核苷酸的用途将风险降至最低。
可扩展的额叶寡聚
摘要：双环戊二烯（DCPD）的线性低聚物是热塑性和热固性材料的反应性前体。与臭味的父母单体不同，由DCPD组成的低聚物是无味的。通过对末端组或骨干化学的适当修改，远程技术DCPD寡聚物具有潜在的效用，作为交联的跨链接器和宏观工程学前体，用于块和移植共聚物。但是，大多数现有的产生寡核DCPD的方法需要溶剂，相对较慢，需要无空气的技术。在这里我们表明，纯dCPD和其他垂体衍生物的额叶开环差异寡聚（Fromo）在几分钟内迅速生成数百克材料，催化剂载荷为0.5 mm。这种节能催化过程利用反应产生的热量在整个液体单体中自我传播的寡聚化。使用末端烯烃（例如苯乙烯），其中交叉 - 弥弥教反应（即链转移）与开环的分解（即传播）竞争。 Kendrick质量分析能够快速鉴定和分配所有链端类型，并量化了不频繁的环戊烯开环反应所产生的分支程度。 这种分析技术还检测出源自单体或链转移剂中痕量杂质的低聚物物种，这些杂质在其他表征方法中很难观察。 获得的低聚物具有明确的链端和分子量分布。使用末端烯烃（例如苯乙烯），其中交叉 - 弥弥教反应（即链转移）与开环的分解（即传播）竞争。Kendrick质量分析能够快速鉴定和分配所有链端类型，并量化了不频繁的环戊烯开环反应所产生的分支程度。这种分析技术还检测出源自单体或链转移剂中痕量杂质的低聚物物种，这些杂质在其他表征方法中很难观察。获得的低聚物具有明确的链端和分子量分布。
使用杜邦™ AmberChrom™ 层析树脂纯化单向导 RNA 寡核苷酸手册
由于寡核苷酸合成是一个连续过程，如果步骤效率低于 100%，则目标寡核苷酸的理论产量会随着序列长度的增加而降低。顺序固相寡核苷酸合成技术适用于长度最多约为 150 nt 的寡核苷酸，每一步都有可能因副反应和原材料杂质而引入失败序列。据估计，每个合成循环的效率约为 98.5-99%。3 如表 1 所示，即使步骤效率高达 99%，在 100 个循环后，总理论产量也只有 37%。由于失败序列可能对目标特异性有害，因此应在配制前通过纯化将其去除。序列杂质可能难以去除；但是，反相 HPLC (RP-HPLC) 等强大的纯化技术可用于各种序列和长度的寡核苷酸。
金纳米颗粒装饰的基于催化微动物的催化剂，用于快速电化学无标记的无淀粉样蛋白β42临床
摘要：微型运动（MM）技术在临床环境中提供了一种有价值且智能的自动生物传感微观方法，在阿尔茨海默氏病（AD）的情况下，样本可用性稀缺。可溶性淀粉样蛋白β蛋白低聚物（AβO）（AβO）（主要是AβO42），在生物流体中循环的循环已被认为是AD的分子生物标志物和AD的分子生物标志物和治疗靶标，因为它们的高毒性，并且与AD相比，它们与AD的相关性更强。基于电化学标记的氧化纳米颗粒（AUNP）/镍（Ni）/铂（Ni）/铂纳米颗粒（PTNPS）微型颗粒（MM GO - go-aunps） - 基于电化学标记的无电化学aptassay被提出，以进行敏感，准确的，临床的临床范围，例如，βO 42的临床范围较快，以下（CSF）和AD患者的血浆。 一种表示在MM电气合成期间仅在一个步骤中仅在一个步骤中的a unp的原位形成的方法（mm go -aunps）。 AβO42特异性硫醇化调子剂（APTAβOD 42）通过Au-s的相互作用固定在MM GO-AUNP中，从而可以选择性地识别AβO42（mm aunps-aunps-aunps-aunps-aunps-apt-apt app-app-apt aβoβoβob d 42-aβo d 42-aβoβo 42）。 aunps不仅被智能地用于共价结合特定的硫醇化运动剂，以设计无标签的电化学插图，而且还可以改善由于其催化活性（大约2.0×速度）而提高最终的MM推进性能。 值得注意的是，我们基于MM的Bioplatform证明了针对DOT印迹分析在目标样品中确定AβO42的竞争力，该分析需要超过14小时才能提供定性结果。基于电化学标记的氧化纳米颗粒（AUNP）/镍（Ni）/铂（Ni）/铂纳米颗粒（PTNPS）微型颗粒（MM GO - go-aunps） - 基于电化学标记的无电化学aptassay被提出，以进行敏感，准确的，临床的临床范围，例如，βO 42的临床范围较快，以下（CSF）和AD患者的血浆。一种表示在MM电气合成期间仅在一个步骤中仅在一个步骤中的a unp的原位形成的方法（mm go -aunps）。AβO42特异性硫醇化调子剂（APTAβOD 42）通过Au-s的相互作用固定在MM GO-AUNP中，从而可以选择性地识别AβO42（mm aunps-aunps-aunps-aunps-aunps-apt-apt app-app-apt aβoβoβob d 42-aβo d 42-aβoβo 42）。aunps不仅被智能地用于共价结合特定的硫醇化运动剂，以设计无标签的电化学插图，而且还可以改善由于其催化活性（大约2.0×速度）而提高最终的MM推进性能。值得注意的是，我们基于MM的Bioplatform证明了针对DOT印迹分析在目标样品中确定AβO42的竞争力，该分析需要超过14小时才能提供定性结果。这种移动的生物术提供了快速（5分钟），选择性，精确（RSD <8％），并准确地定量βO42（回收率94 - 102％）具有出色的敏感性（LOD = 0.10 Pg ml - 1）和宽线性（0.5-500 pg ml-ml-inflof flastial flastial flastial flastial flastice） l），没有任何稀释。也重要的是要强调其对液体活检的潜在分析（作为等离子体和CSF样品的潜在分析），从而提高了诊断的可靠性，因为神经退行性疾病的异质性和时间复杂性。获得的出色结果证明了我们的方法作为临床/POCT（护理点测试）常规场景的未来工具的分析效力。■简介
使用固定的T4 DNA连接酶生成寡核苷酸探针最大程度地减少样品损失并节省时间
为了解决这个问题，并促进了对改良的寡核的快速，简单，高产的，荧光团的附件，我们在这里证明了固定的T4 DNA连接酶（IM T4 DNA连接酶，NEB＃M0569）的易于有效使用。目标寡聚包含一个昂贵且难以合同的环嘧啶二聚体（CPD）（2）我们附加了5´FAM荧光团以可视化相应酶促反应的修饰（图2，第2页）。采用相应片段的适当化学计量比，可以立即通过毛细管电泳进行筛查，从而可以立即进行纯化的无连接反应。重要的是要注意连接酶反应中3´的寡磷酸成分中5´磷酸盐的要求。可以化学引入磷酸盐或使用T4多核苷酸激酶（NEB＃M0201）添加。
使用固定的T4 DNA连接酶生成寡核苷酸探针最大程度地减少样品损失并节省时间
为了解决这个问题，并促进了对改良的寡核的快速，简单，高产的，荧光团的附件，我们在这里证明了固定的T4 DNA连接酶（IM T4 DNA连接酶，NEB＃M0569）的易于有效使用。目标寡聚包含一个昂贵且难以合同的环嘧啶二聚体（CPD）（2）我们附加了5´FAM荧光团以可视化相应酶促反应的修饰（图2，第2页）。采用相应片段的适当化学计量比，可以立即通过毛细管电泳进行筛查，从而可以立即进行纯化的无连接反应。重要的是要注意连接酶反应中3´的寡磷酸成分中5´磷酸盐的要求。可以化学引入磷酸盐或使用T4多核苷酸激酶（NEB＃M0201）添加。
想象力：Iga肾病中的RO7434656的全球3期试验，RO7434656，一种反义寡核苷酸抑制剂B的反义寡核苷酸抑制剂
j。巴拉特（Barratt）从Alnylam，Arganx，Asterelas，Biocryst，Calliditas Therapeutics，Chinok，Chinok，Chinok，Dimerix，Dimerix，Galapagos，Veras，Veraros，Veraros，Vera Therapeutics，Vera Therapeutics，Vera Therapeutics and Observer获得了咨询/发言人FES；以及Argaanx，Calliditas Therapeutics，Chinook，Galapagos，Gsk，Omers，Travere Therapeutics和Visterra的赠款支持。V. Duggaal和J.lo Aree雇员N. Schmit和J. Cheng是F. Hoffmann-La Roche Ltd. B.H.
使用剪接切换反义寡核苷酸的视网膜炎色素炎11的精确治疗方法，以恢复PRPF31的开放阅读框架
摘要：色素性视网膜炎11是一种不可治疗的，主要遗传的视网膜疾病，由MRNA加工因子31 PRPF31中的杂合突变引起。PRPF31的表达水平与受影响家庭的不完全渗透有关；具有较高PRPF31表达的突变载体可以无症状。当前的研究探讨了反义寡核苷酸外显子跳过策略，以治疗由PRPF31外显子12中截断突变引起的RP11，因为它似乎没有编码PRPF31蛋白质功能所必需的任何域。细胞源自携带PRPF31 1205C>的患者，研究了废话突变。由1205C> A编码的PRPF31转录本由于胡说八道介导的mRNA衰变而无法检测到，相对于健康的供体细胞，PRPF31 mRNA降低了46％。反义寡核苷酸诱导的外显子12的跳过，拯救了开放式阅读框，因此在RP11患者成纤维细胞中，prpf31 mRNA上调为1.7倍。PRPF31上调的水平达到了具有相同突变的非探针载体家族成员推断出的预测的表达阈值。这项研究表明，诱导PRPF31同工型的PRPF31表达和核易位能力的保留增加。未来的研究应评估诱导的PRPF31蛋白在视网膜细胞中MRNA剪接上的功能，以验证可依延RP11引起的突变的治疗方法。
单核RNA-Seq表征了成人人类亚依赖型区域中神经元谱系的细胞类型，并揭示了年龄
亚依赖型区（SEZ），也称为室室区（SVZ），构成了在产后生活期间持续存在的神经源性生殖位。在人类中，生命第一年后，经济特区的神经源性潜力下降。然而，发现茎和祖细胞标记的研究突出了成年人类经济特区祖细胞的神经源能力，神经源性活性增加在病理条件下发生。在本研究中，成年人类经济特区的完整细胞壁细分的特征是单核RNA测序，并比较了四名青年（16-22岁）和四个中年成年人（44-53岁）。我们确定了11个细胞簇，包括表达神经干细胞（NSC），神经细胞，未成熟神经元和少突胶质细胞祖细胞细胞的标记基因的簇。两个年龄组之间NSC和神经细胞簇的相对丰度没有差异，这表明SEZ NSC的库在该年龄范围内不会下降。中年少突胶质细胞祖细胞和小胶质细胞的相对丰度降低，表明人类经济委的细胞组成在青年和成年之间被重塑。与中年相比，在包括NSC在内的不同细胞类型（包括NSC）中，与神经系统发育相关的基因的表达较高。这些转录的变化表明，在中年龄段下降的年轻人中，经济特区中的中枢神经系统持续的可塑性。