1 伯尔尼大学 Vetsuisse 学院 VPH 临床研究系临床免疫学组,Länggassstrasse 124, 3012 伯尔尼,瑞士;sigridur.jonsdottir@vetsuisse.unibe.ch (SJ);jelena.mirkovitch@vetsuisse.unibe.ch (JM);eliane.marti@vetsuisse.unibe.ch (EM) 2 苏黎世大学医院皮肤病学系,Wagistrasse 12, 8952 Schlieren,瑞士;victoria.fettelschoss@usz.ch (VF);florian.olomski@usz.ch (FO);tanya.rhiner@uzh.ch (TR); franziskazabel@hotmail.com (FT) 3 苏黎世大学医学院,8091 苏黎世,瑞士 4 Evax AG,Hörnlistrass 3, 9542 Münchwilen,瑞士;katharina@evax.ch 5 病毒学和免疫学研究所,Länggassstrasse 122, 3012 伯尔尼,瑞士;stephanie.talker@vetsuisse.unibe.ch 6 伯尔尼大学兽医学院传染病和病理生物学系,Länggassstrasse 122, 3012 伯尔尼,瑞士 7 康奈尔大学兽医学院人口医学和诊断科学系,纽约州伊萨卡 14853-0001,美国; bw73@cornell.edu 8 RIA 免疫学,伯尔尼大学医院,3012 伯尔尼,瑞士;Martin.Bachmann@insel.ch 9 詹纳研究所,纽菲尔德医学系,亨利·威尔科克分子生理学大楼,牛津大学,OX1 2JD 牛津,英国 10 苏黎世大学医院皮肤病学系,Gloriastrasse 31,8091 苏黎世,瑞士;Thomas.kuendig@usz.ch * 通信地址:antonia.gabriel@usz.ch
背景。肿瘤微环境是促进肿瘤生长和进展的重要介质。肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 是其中的重要组成部分,但肿瘤细胞会发展出逃避免疫系统作用的机制。免疫抑制机制相互协作,涉及免疫系统细胞、肿瘤微环境本身、趋化因子和细胞因子。在本研究中,我们检查了肿瘤组织中的 FOXP3+、IL-35+ 和 PD-L1+ 淋巴细胞,因为它们有助于某些肿瘤(包括黑色素瘤)的免疫抑制。这些细胞还与肿瘤进展、早期转移和预后有关。方法和结果。在本研究中,通过免疫组织化学检查了 95 例皮肤黑素瘤和 25 例黑素细胞痣作为对照组的 FOXP3+、IL-35+ 和 PD-L1+ 淋巴细胞。根据 TNM 分类,黑色素瘤分为四组:pT1(35)、pT2(21)、pT3(21)和 pT4(18)。PD-L1+ 淋巴细胞在 pT3 和 pT4 期黑色素瘤中富集,尤其是在病变周围(P<0.001)。FOXP3+ 淋巴细胞的数量与疾病分期呈正相关,尤其是在肿瘤中心(P<0.001)。同样,IL-35+ 淋巴细胞(P<0.001)也随肿瘤分期而富集。结论。本文表明,免疫抑制环境与黑色素瘤的分期成正比。最显著的变化发生在肿瘤周围,证实了肿瘤基质的异质性,这种异质性在更晚期的肿瘤中更为明显,并且可能导致这些周围区域的侵袭性更强。
我有一次去医生办公室做例行年度体检。你知道的,就是那种你进去后他们会检查你的血压和所有生命体征,大约 20 分钟后你就可以进出办公室,他们会给你 A 级成绩并说“明年再见”。我以为就是那种情况。但事情是这样的,我在检查室,护士检查了我的生命体征,她测了四遍血压才说一句话。她只对我说:“我要去看医生。”我没有认真对待并想“天哪,这是怎么回事?我的血压怎么了?”相反,我拿起手机重新开始工作,因为这对我来说是常态,我知道,我听到很多人的故事,他们也会这么做。因为我当时感觉到的压力对我来说已经变得如此正常,以至于我没有意识到当我的医生进来时,她告诉我我的血压是 200/110。
摘要:最后一英里的交付问题是现代物流中最复杂和资源密集的方面之一,尤其是在不断发展的电子商务领域。随着在线购物的不断扩大,公司承受着巨大的压力,要求更快,高效,成本更低的交付商品,同时满足日益敏感客户的需求。这已经需要创新解决方案,该解决方案可以应对与动态流量模式,客户偏好波动以及操作限制(例如车辆能力和交付窗口)相关的挑战。应对这些挑战,本文探讨了预测分析作为优化最后一英里交付路线的应用程序。该研究首先确定了最后一英里物流中固有的核心挑战,尤其是在美国电子商务环境中,尤其是在美国电子商务的成本中,上一英里的成本可以代表总运输成本的53%。随着交通拥堵,不可预测的客户可用性和交付时间限制,带来了巨大的障碍,常规的静态路线计划模型通常不足。在本文中,提出了预测分析作为解决这些挑战的解决方案,利用实时数据来告知更有效的路由决策。尽管这些模型已被证明有用,但面对电子商务领域的实时操作复杂性时,它们的局限性会暴露出来。因此,本研究引入了一个高级动态路由模型,该模型将机器学习算法(例如决策树和神经网络)与传统的VRP框架相结合。案例研究概述了如何预测模型By processing vast amounts of real-time traffic data, customer preferences, and delivery constraints, predictive models can offer a more flexible and responsive approach to last-mile delivery.The research then presents a comprehensive literature review of existing route optimization methods, such as the traditional Vehicle Routing Problem (VRP) and its extensions, including VRP with Time Windows (VRPTW), Dynamic VRP (DVRP), and Capacitated VRP (CVRP)。这些机器学习模型,经过历史数据培训,能够预测未来的流量模式,客户行为和交付时间Windows。使用来自美国电子商务公司的数据进行案例研究,以证明预测分析在优化上一英里交付时的实际应用。
EXERGY 任命 SYLVAIN BROGLE 为公共关系、业务顾问和大使 意大利奥尔贾泰奥洛纳 (VA),2024 年 9 月 9 日——全球清洁能源技术提供商和下一代地热 ORC 发电厂领导者 Exergy International 已与 Sylvain Broglé 建立合作关系,担任公共关系、业务顾问和品牌大使。在这个职位上,Sylvain 将支持 Exergy 加强与世界各地的行业、投资者、开发商和政府机构的业务关系。他还将发现新的商业机会,为国际战略的实施提供建议,并作为品牌大使代表 Exergy 参加重大国际活动。Sylvain Broglé 是一名机械工程师,拥有加州大学圣巴巴拉分校 (UCSB) 的 MBA 学位,在国际商业领域拥有 40 多年的经验。在他的职业生涯中,他领导了可再生能源和水务领域的众多跨国企业,专注于EPC(工程、采购和施工)和业务拓展。过去15年来,他致力于推动全球地热能发展,推广和监督加勒比地区、中美洲、南美洲、欧洲、东非、中东和亚洲的项目。他曾担任多项重要职务,包括担任IRENA GGA会议的法国地热主题代表,并与ADEME、凯捷和AFPG等组织合作,发起了法国钻井风险缓解基金。作为法国地热集群GEODEEP的创始人,他通过论坛、研讨会和网络研讨会推广地热技术,并以出口团队负责人的身份支持EGEC,同时还担任国际地热协会(IGA)主席。 Exergy International 总经理 Luca Pozzoni 表示:“我们很高兴宣布与 Sylvain 开始合作。他丰富的经验、运营专长以及在公共和私营部门的广泛人脉,将对支持 Exergy 的中长期战略发挥不可估量的作用。此次合作与 Exergy 在可再生能源领域的愿景完美契合,将进一步提升其在地热市场的影响力。” Sylvain Broglé 补充道:“我很高兴在 Exergy 担任这一新职务,因为我看到我在商业和机构关系方面的专业知识与 Exergy 的经验和市场地位之间存在强大的协同效应,这源于其强大的技术专长以及在地热和清洁发电解决方案方面的创新方法。此次合作为进一步发展 Exergy 的业务、提升其思想领导力和全球影响力提供了绝佳机会。” 关于 EXERGY INTERNATIONAL SRL EXERGY INTERNATIONAL Srl 是领先的清洁能源技术提供商。我们是设计、工程设计和制造有机朗肯循环 (ORC) 系统,并采用先进的径向外流式透平技术。Exergy 的专有技术涵盖多项专利,可通过利用地热、工业废热、生物质能和聚光太阳能等热源实现高效能源生产。EXERGY 产品组合装机容量超过 500 MWe,是全球第二大地热双循环机组。Exergy 隶属于中国天加集团,天加集团是暖通空调领域领先的集成系统和服务提供商。Exergy 总部位于意大利北部(米兰),在全球范围内出口和实施其技术,尤其关注高增长潜力市场。网站:https://exergy-orc.com/ 媒体联系人:EXERGY INTERNATIONAL Sara Milanesi 市场与传播经理 电话:+39 0331 1817620 手机:+39 3666012588 邮箱:s.milanesi@exergy.it
摘要:基于从尼日利亚南部Ekiti State收集的可可豆废料样品的氧化石墨烯的合成和表征的研究。使用改良的悍马方法将原始的可可豆废料废物碳碳碳碳碳碳碳碳酸化进行了碳化和合成。使用X射线衍射(XRD)表征了原始的可可豆荚,石墨烯形式和获得的石墨烯氧化物;傅立叶变换红外光谱法(FT-IR)和扫描电子显微镜(SEM)。由原始可可粉(农业废物)产生的石墨粉的百分比为1.290 g,对应于21.5%的产率。可以从此推断出,无论百分比的百分比,它都与形成的石墨烯无关。SEM分析显示出发达的聚集生长,晶粒尺寸形成生可可可粉的显着增加到氧化石墨烯。对氧化石墨烯的FT-IR分析显示,在(1118.2 cm -1)的C-O-C处(3772.9 cm -1)在(3772.9 cm -1)上的可用性证实了氧化在氧化石烯后的存在。对于石墨烯而言,分配的峰分别位于(3205、1632、2117和1632 cm -1),分别与(OH,C = C,C = C和C-O)相对应。XRD分析显示宽范围扫描,氧化石墨烯峰封闭至2θ= 25和45°,表明碳的混乱性,而石墨烯XRD结果显示在(26.5),(30.4),(30.4),(32.6),(32.6)和(42.1)的四个峰。从结果中确定的是,可可豆pod废物具有产生高价值的吸附剂产品以减少环境污染的巨大潜在潜力。1。简介
亲爱的先生,摩拉维亚 - 西勒斯地区的区域劳动督察和总部位于奥斯特拉瓦的Olomouc地区(以下称为“ OIP”),在231。2024您的请求,请求根据法案号法案106/1999 Coll。106/1999 Coll。 ”,其中您需要以下信息:1。从9。3。2023启动有关犯罪的犯罪,允许根据第140条的违反雇佣的调解(g) - 分别。从第1天开始。7。2023。f) - 法律句子的第二部分。435/2004 Coll。,就业。2)信息,有多少个人来自9。3。2023根据第139条提起了类似罪行的犯罪程序(i) - 分别。从第1天开始。7。2023。h) - 《就业法》的第二部分。3)在上述两项罪行(或上诉,如果上诉,则在两个级别的决定)中,关于犯罪的最终决定和非漏洞决定的匿名版本(包括命令)。我需要一级决定(包括根据上诉机构的抵抗或决定取消的决定)和决定II。级别(上诉机构),如果您有。如果您根据先前的请求将其发送给我,则不需要决定。3。3。4)a)业务实体的概述b)来自9的“非企业”自然人的数量。2023在当前指出,被遮盖的中介允许5)检查协议的匿名版本,该版本是从9个。2023到今天,企业实体使就业机会成为可能。按照您的要求,我们进行交流:
Craniofacial, Cranial EM System, Automatic Registration iMRI Regulation Number: 21 CFR 882.4560 Regulation Name: Stereotaxic Instrument Regulatory Class: Class II Product Code: HAW Dated: June 20, 2023 Received: June 20, 2023 Dear Esther Moreno Garcia: We have reviewed your Section 510(k) premarket notification of intent to market the device referenced above and have determined the device is substantially equivalent (for the indications for use stated in the enclosure) to legally marketed predicate devices marketed in interstate commerce prior to May 28, 1976, the enactment date of the Medical Device Amendments, or to devices that have been reclassified in accordance with the provisions of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (Act) that do not require approval of a premarket approval application (PMA).因此,您可能会销售该设备,但要遵守该法案的一般控制条款。尽管这封信将您的产品称为设备,但请注意,一些清除的产品可能是组合产品。位于https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm上的510(k)上市通知数据库。该法案的一般控制条款包括年度注册,设备上市,良好的制造实践,标签和禁止品牌和掺假的禁令。请注意:CDRH不评估与合同责任保证有关的信息。我们提醒您,设备标签必须是真实的,不要误导。此外,FDA可能会在联邦登记册中发布有关您的设备的进一步公告。如果您的设备被分类(请参见上文)为II类(特殊控件)或III类(PMA),则可能会受到其他控件的约束。可以在《联邦法规》第21章,第800至898部分中找到影响您设备的现有主要法规。请注意,FDA发布实质性的确定并不意味着FDA已确定您的设备符合该法案的其他要求或任何联邦政府的要求
星形细胞瘤包括多种具有独特突变和不同恶性程度的肿瘤。这些肿瘤都起源于星形胶质细胞,星形胶质细胞是一种星形神经胶质细胞,在支持中枢神经系统 (CNS) 的功能方面发挥着重要作用,包括血脑屏障 (BBB) 的发育和维持、水和离子调节、影响神经元突触形成以及刺激免疫反应。在流行病学方面,最常见的恶性星形细胞瘤是胶质母细胞瘤 (GB),在澳大利亚、西欧和加拿大的发病率通常较高,东南亚的发病率最低。此外,男性和非西班牙裔白人的 GB 发病率明显较高。有人认为,生物男性体内的睾酮水平较高可能是 GB 发病率增加的原因。遗传性综合征(如 Cowden、Lynch、Turcot、Li-Fraumeni 和 1 型神经纤维瘤病)与星形细胞瘤发病率增加有关。虽然有许多特定的基因突变可能会影响恶性肿瘤或成为星形细胞瘤治疗的靶点,但 O 6 -甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 ( MGMT ) 基因功能是星形细胞瘤对化疗药物替莫唑胺 (TMZ) 反应的重要预测指标。用于原发性肿瘤的 TMZ 和用于复发性肿瘤形成的贝伐单抗是目前批准用于治疗星形细胞瘤的两种主要化疗药物。虽然立体定向放射外科 (SRS) 与全脑放射治疗 (WBRT) 相比在提高生存率方面存在争议,但 SRS 表现出更高的精确度和更低的放射毒性。在考虑手术切除星形细胞瘤时,切除范围 (EoR) 是需要考虑的因素。次全切除术 (STR) 保留了 T1 增强磁共振成像 (MRI) 区域的边缘,全切除术 (GTR) 包括边缘,超最大切除术 (SMR) 延伸到 T1 边缘之外并进入 T2 区域。手术切除、放疗和化疗是星形细胞瘤治疗不可或缺的组成部分。
抽象目的是评估Olokizumab(OKZ)的功效和安全性,这是针对白介素6(IL-6)细胞因子的单克隆抗体,对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的患者(TNFI-IRS)。在这个24周的多中心,安慰剂控制的双盲研究中,患者以2:2:1的比率随机分配,以每2周(Q2W)每2周(Q2W),OKZ 64 mg每4周(Q4W)或PBO Plus Plus plus甲奈甲奈奈奈前甲烷酸盐每2周(Q2W)进行皮下施用OKZ 64 mg。在第16周,PBO上的患者被随机分配以接受OKZ制度。主要终点是在第12周获得美国风湿病学院20%(ACR20)的患者比例。疾病活性评分28关接C反应蛋白(DAS28(CRP))<3.2在第12周是主要的次要疗效终点。安全性和免疫原性。导致368例随机分配的患者,OKZ Q2W的ACR20反应率为60.9%,OKZ Q4W为59.6%,PBO为40.6%(两种比较的P <0.01)。DAS28(CRP)<3.2的实现明显不同,有利于OKZ ARM。在整个24周内均维持了疗效和患者报告的结果的提高,并在第16周后在PBO转换的患者中得到了注意。剂量相关治疗伴随严重不良事件为7%,OKZ Q4W为3.2%,而PBO组中无。与OKZ的直接抑制IL-6导致类风湿关节炎的体征和症状显着改善,而与IL-6受体单克隆抗体相似的TNF-IR患者中,与PBO相比。试用注册号NCT02760433。