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针对致癌驱动突变的精准免疫治疗
本报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。本报告中包含的所有陈述（历史事实陈述除外）均为前瞻性陈述，包括有关我们的运营和财务状况、业务战略、候选产品开发、研发活动和成本、我们业务计划的成功时间和可能性、管理计划和目标、临床试验的未来结果和时间安排、监管提交计划、我们候选产品的治疗潜力以及我们候选产品的市场潜力的陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。 “预期”、“相信”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“或许”、“计划”、“预测”、“预计”、“目标”、“潜在”、“将”、“会”、“可能”、“应该”、“继续”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。我们可能无法真正实现前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们做出的前瞻性陈述中披露的计划、意图和期望存在重大差异。本演示文稿中包含的前瞻性陈述反映了我们对未来事件的当前看法，除非适用法律要求，否则我们不承担更新任何前瞻性陈述的义务。
Glypican-4对癌症进展及其与Oncogenes的串扰的二分法
摘要：Glypicans与肿瘤行为的各个方面有关，并且在不同的癌症中提出了它们的治疗价值。在这里，我们通过功能基因组学和转录组分析在广泛的癌症中系统地评估了GPC4对癌症进展的影响。使用TCGA癌症患者数据的生存分析揭示了GPC4表达在各种癌症类型中的不同作用，发现GPC4表达水平升高，与癌症依赖性的较差和有利的预后相关。通过遗传扰动研究对GPC4在胶质母细胞瘤和非小细胞肺腺癌中的作用的详细研究表现出对这些癌症的影响，其中GPC4与CRISPR/CAS9的敲除gpc4降低了胶质母细胞瘤的增殖，并增强了Lung adenaCarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcincarincarcarcarcincarncarcarcarcarcarcinsy and and Crignct andc runge的效果。此外，在GPC4敲除胶质母细胞瘤细胞中GPC4的过度表面恢复了增殖，表明其在这种癌症类型中的有丝分裂作用。此外，对TCGA患者数据的生存分析证实了这些发现，揭示了GPC4水平升高与胶质母细胞瘤预后不良之间的关联，同时表明肺癌患者的结果有利。最后，通过转录组分析，我们试图将作用机理分配给GPC4，因为我们发现它与细胞周期控制和生存核心途径有关。分析表明，肿瘤基因的上调，包括FGF5，TGF-β超家族成员和ITGA-5在胶质母细胞瘤中的上调，它们在肺腺癌患者中被下调。我们的发现阐明了GPC4在癌症中的多效效应，强调了其作为推定的预后生物标志物的潜力，并以依赖癌症的方式表明其治疗意义。
MYC致癌基因：治疗癌症的可用药物靶点...
摘要：各种疾病，包括癌症、与年龄相关的疾病和急性肝功能衰竭，都与致癌基因 MYC 有关。动物试验和临床试验表明，当 MYC 失活时可以实现持续的肿瘤体积缩小，目前正在开发包括 MYC 抑制剂在内的不同治疗剂组合。在本综述中，我们首先总结了 MYC 癌蛋白在癌症治疗中的多种生物学功能，强调 MYC/MAX、MIZ1/MYC/MAX 和 MAD (MNT)/MAX 复合物的平衡点在癌症治疗中具有进一步的潜力，可用于抑制 MYC 致癌基因的表达及其在肿瘤发生中的作用。我们还讨论了 MYC 在各种细胞癌症过程中的多功能能力，包括其对免疫反应、代谢、细胞周期、细胞凋亡、自噬、细胞焦亡、转移、血管生成、多药耐药性和肠道菌群的影响。此外，我们总结了 MYC 治疗专利状况，并强调了 MYC 作为可用药靶点的潜力，使用草药调节剂。最后，我们描述了生物医学研究中的待决挑战和未来前景，涉及开发调节 MYC 或其靶基因的治疗方法。患有由 MYC 信号驱动的癌症的患者可能会受益于针对这些途径的治疗，这可以延缓癌细胞生长并恢复抗肿瘤免疫反应。关键词：MYC、癌症、免疫反应、多药耐药性、天然产物、草药 1.简介 MYC 是一种“全局”转录因子，可导致多种疾病，包括癌症、与年龄相关的疾病和急性肝功能衰竭等。由于其参与多种细胞过程，包括 DNA 修复、蛋白质翻译、细胞周期停滞、应激反应、细胞增殖和分化、程序性细胞死亡、免疫反应调节和
225AC标记的抗EGFR放射免疫偶联物在EGFR阳性Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因和BRAF突变体结肠癌模型
八十％的结直肠癌（CRC）过表达表皮生长因子受体（EGFR）。Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变存在于40％的CRC中，并驱动对抗EGFR药物的从头抗性。BRAF癌基因在7％ - 10％的CRC中突变，预后甚至更差。我们已经评估了[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab在KRAS突变体以及KRAS野生型和BRAF V600E突变体EGFR阳性CRC细胞体外和体内的有效性。抗CD20 [225 AC] AC-Macropa-rituximab被开发并用作非注射射度放射免疫共轭物。方法：抗EGFR抗体nimotuzumab通过225 AC通过18元的大环螯合剂P -SCN-Macropa进行放射性标记。使用流量细胞仪，放射性寡聚结合测定和高性能液相色谱法对免疫偶联物进行了表征，并使用活细胞成像研究了内在化。在二维单层EGFR阳性KRAS突变DLD-1，SW620和SNU-C2B中评估了体外细胞毒性；在KRAS野生型和BRAF V600E突变体HT-29 CRC细胞系中；并在3维球体中。剂量法在健康小鼠中进行了研究。[225 AC] AC-ropa-Nimotuzumab的体内效率在带有DLD-1，SW620的小鼠和HT-29异种移植物治疗后，用3剂13 kBQ/剂量分开治疗后，分隔10 d。结果：在所有细胞系中，体外研究显示[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab与nimotuzumab和对照组相比，细胞毒性增强。对于[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab，DLD-1细胞系中50％的抑制剂浓度为1.8nm，而Nimotuzumab的抑制作用为84.1nm。同样，[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab的抑制浓度比Kras突变体SNU-C2B和SW620中的Nimotuzumab以及Kras Wild-Type和Braf V600E
回顾DARS-AS1：具有癌症预后和治疗潜力的重要致癌LNCRNA调节剂
dars-as1，是Aspartyl-tRNA合成酶反义RNA 1的缩写，已成为癌症中的关键玩家。该lncRNA的上调是在各种癌症类型中观察到的一种复发现象，主要假定肿瘤作用，对肿瘤细胞生物学的多个方面发挥影响。DARS-AS1的这种异常表达引发了广泛的研究研究，旨在揭示其在癌症中的作用和临床价值。在这篇综述中，我们阐明了癌症患者失调的DARS-AS1表达和不良存活预后之间的显着相关性，从现有文献中汲取了癌症基因组图集（TCGA）的泛滥作用分析。此外，我们还提供了对DARS-AS1在各种癌症中各种功能的各种功能的全面见解。我们的评论涵盖了分子机制，CERNA网络，功能介质和信号传导途径的阐明，及其参与治疗耐药性，再加上DARS-AS1与DARS-AS1相关癌症研究的最新进步。这些最近的更新丰富了我们对DARS-AS1在癌症中扮演的关键作用的全面理解，从而为未来的DARS-AS1靶向策略在肿瘤预后评估和治疗干预措施中的应用铺平了道路。本评论提供了有价值的见解，以促进有效地打击癌症的持续努力。
非致癌基因依赖性非小细胞肺癌二线治疗的未来前景
摘要：免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了非致癌基因依赖性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗。阻断抗 PD-1 轴代表了一线治疗的当前标准，药物可作为单一疗法或与化疗联合使用。尽管 ICI 取得了显著的成功，但它们的大部分长期益处仅限于约 20% 的患者。因此，一线治疗失败后的治疗前景仍然是一个复杂的挑战。目前，多西他赛仍然是首选方案，尽管其益处仍然不大，因为大多数患者没有及时反应或进展。近年来，出现了新的药物和治疗组合，为改善患者预后提供了新的机会。ICI 与抗血管生成或其他新型免疫治疗化合物相结合已显示出有希望的初步活性。然而，关于特定组合的更成熟数据并不支持它们优于标准治疗。此外，根据已发布的 I/II 期试验数据，抗体-药物偶联物似乎是所有可用化合物中最有前途的替代方案，即将发布的 III 期试验数据将证实这一点。在本报告中，我们全面概述了当前的二线治疗方案，并讨论了未来的治疗前景。
回顾人类 T 细胞白血病病毒 1 型癌变在活跃表达和潜伏期之间的关系：治疗靶点开发的可能来源
摘要：人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是目前已知的唯一一种人类致癌逆转录病毒。HTLV-1可导致一种称为成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）的癌症。该病毒通过感染者的体液传播，主要是乳汁、血液和精液。全球至少有500万至1000万人感染HTLV-1。除ATL外，HTLV-1感染还可导致HTLV-I相关性脊髓病（HAM/TSP）。ATL的特点是病毒表达量低，预后不良。HTLV-1引发的致癌机制极其复杂，分子途径尚不完全清楚。然而，病毒调节蛋白Tax和HTLV-1 bZIP因子（HBZ）已被证明在HTLV-1感染的T细胞转化中起关键作用。此外，多项研究表明，HTLV-1 感染的转化 T 细胞克隆的最终命运是 HTLV-1 致癌蛋白表达与细胞转录因子复杂相互作用的结果，这些转录因子会破坏细胞周期并破坏受调控的细胞死亡，从而发挥其转化作用。本综述提供了有关 HTLV-1 转化作用机制的最新信息，并重点介绍了对抗 ATL 的潜在治疗靶点。
MET 致癌基因观测站
摘要：MET 原癌基因编码一种关键的酪氨酸激酶受体，与肝细胞生长因子 (HGF，也称为散射因子，SF) 结合并控制器官形成、组织修复和血管生成等基本生物过程。MET 的多效性生理功能解释了其在多种肿瘤癌症进展中的不同作用；MET 的遗传/表观遗传改变驱动肿瘤细胞播散、转移和对常规和靶向疗法的获得性耐药性。因此，以 MET 为靶向成为一种有前途的策略，人们投入了大量精力来确定阻碍 MET 信号传导的最佳方式。然而，尽管结果令人鼓舞，但 MET 在肿瘤形成中的功能的复杂性产生了有趣的观察结果，促使我们以更谦虚的态度来理解它。本综述探讨了有关癌症中 MET 改变的最新发现，阐明了它们的生物学影响，讨论了治疗途径，并概述了未来的方向。通过将研究问题背景化并阐明研究目的，这项研究探究了癌症中 MET 生物学的复杂性，并提供了一个全面的视角。
健康与疾病中的致癌SRSF3
丝氨酸/精氨酸富含剪接因子3（SRSF3）是一个重要的多功能剪接因子，在过去三十年中引起了人们的注意。SRSF3的重要性是由所有动物中令人印象深刻的保守蛋白序列和替代外显子4所证明的，这代表了一种自动调节机制，可维持其适当的细胞表达水平。最近一直发现SRSF3的新功能，尤其是其致癌功能。srsf3通过调节许多靶基因的RNA生物发生和加工的几乎所有方面，在许多靶基因的过程中起着至关重要的作用，因此在过表达或无调时会导致肿瘤发生。本综述更新并突出了SRSF3的基因，mRNA和蛋白质结构，SRSF3表达的调节机制以及SRSF3靶标的特征和结合序列，这些序列有助于SRSF3在肿瘤和人类疾病中有助于多样的分子和细胞功能。
TONSL 是一种永生化致癌基因，也是乳腺癌的治疗靶点 Aditi S. Khatpe 1,2 、Rebecca Dirks 1 、Poornima Bhat-Nakshatri 1 、Henry
摘要 ◥ 由于缺乏同源模型，导致上皮细胞永生化的基因组畸变研究在技术上具有挑战性。为了解决这个问题，我们使用了不同遗传祖先的健康原发性乳腺腔上皮细胞及其 hTERT 永生化对应物来识别与永生化相关的转录组变化。TONSL（Tonsoku 样，DNA 修复蛋白）表达升高被确定为永生化过程中最早的事件之一。TONSL 位于染色体 8q24.3 上，在约 20% 的乳腺癌中被发现扩增。TONSL 本身使原发性乳腺上皮细胞永生化并增加端粒酶活性，但过度表达不足以导致肿瘤转化。然而，过表达特定致癌基因的 TONSL 永生化原代细胞在小鼠中产生了雌激素受体阳性腺癌。对约 600 个肿瘤的乳腺肿瘤微阵列的分析表明，过表达 TONSL 的肿瘤患者的总体生存率和无进展生存率较差。TONSL 增加了染色质对促癌转录因子（包括 NF-kB）的可及性，并限制了对肿瘤抑制因子 p53 的可及性。TONSL 过表达导致与 DNA 修复中心相关的基因表达发生显著变化，包括同源重组 (HR) 和范康尼贫血途径中几个基因的上调。与这些结果一致，过表达 TONSL 的原代细胞通过 HR 表现出上调的 DNA 修复。此外，TONSL 对