胃肠道和肝胆碱癌代表着由于高发病率和死亡率而代表了重大的全球健康挑战。本期特刊探讨了治疗策略方面的最新进步,强调了诸如免疫疗法,靶向疗法和组合疗法之类的创新方法。此外,它突出了有助于早期诊断,预后和个性化医学的新兴生物标志物。特刊还深入研究了驱动肿瘤发生的分子途径,从而发现了药物发育的潜在靶标。通过将尖端的研究和临床见解融合在一起,该系列旨在激发人们在管理和治疗这些复杂的恶性肿瘤方面的突破,从而更深入地了解它们的基本机制和治疗潜力。
神经系统是肿瘤微环境的重要组成部分,驱动肿瘤发生和肿瘤进展。肿瘤微环境中的神经元提示(例如,神经递质和神经肽)会导致免疫细胞的表型变化,例如增加衰竭和抑制效应细胞,从而促进免疫逃避和癌症的进展。在本评论中讨论了两种通过肿瘤相关神经的免疫调节:通过神经元刺激(即通过神经传递)调节和检查点介导的神经元免疫调节。后者通过在肿瘤内神经和神经胶质细胞的膜上的免疫检查点的表达发生。在这里,我们总结了有关肿瘤环境中神经免疫回路的新发现,同时强调了新的和负担得起的抗癌治疗方法的潜在靶标。
抽象背景。胶质母细胞瘤(GBM)患者的预后令人沮丧,并且需要新的治疗选择。本研究旨在确定GBM中的新治疗靶标。方法。从基因表达综合和癌症基因组地图集中收集了患者衍生的GBM(n = 1279)和正常脑组织(n = 46)样品的mRNA表达数据。功能基因组mRNA分析用于捕获基因组改变对基因表达水平的下游影响。接下来,进行了GBM和正常脑组织之间的类综合。基于(1)已知的与抗塑性药物的相互作用,(2)人类当前的药物发育状态以及(3)与已知参与GBM有关的生物学途径的关联,将GBM中显着上调的基因显着上调。抗塑性剂对优先靶标的抗肿瘤剂在体外和体内验证。结果。与正常脑组织相比,我们发现了712个GBM中的712个基因,其中27个与抗肿瘤剂具有已知相互作用。在包括EGFR和VEGFA在内的27个基因中有17个已在疗效有限的GBM中进行了临床评估。对于其余10个基因,RRM2,MAPK9(JNK2,SAPK1A)和XIAP在GBM开发中起作用。我们证明了MAPK9抑制剂RGB-286638在多个GBM细胞培养模型中的生存力丧失。尽管在体内未观察到总体生存益处,但有迹象表明RGB-286638可能会延迟肿瘤的生长。结论。MAPK9抑制剂RGB-286638显示出有希望的体外结果。此外,体内靶向促进研究和与这种化合物的组合疗法需要进一步探索。
抽象背景。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已被证明是针对血液恶性肿瘤的成功。然而,由于缺乏合适的靶抗原的各种原因,利用汽车T细胞治疗实体瘤更具挑战性。在这里,我们将跨膜蛋白CD317鉴定为针对胶质母细胞瘤的新型靶抗原,胶质母细胞瘤是最具侵略性的实体瘤之一。方法。CD317靶向的汽车T细胞是通过慢跑病毒转导的人T细胞产生的。在细胞裂解测定中,评估了在体外评估CD317-CAR T细胞对各种神经胶质瘤细胞的抗神经胶质瘤活性。随后,我们确定了CD317-CAR T细胞在临床相关的小鼠胶质瘤模型中控制体内肿瘤生长的功效。结果。我们生成了CD317特异性的CAR T细胞,并证明了针对多个神经胶质瘤细胞系的抗肿瘤活性以及在体外CD317表达水平变化的原发性患者衍生细胞。CRISPR/ CAS9介导的CD317保护神经胶质瘤细胞免受CAR T细胞裂解的敲除,证明了该方法的靶标特异性。通过RNA干扰减少了工程T细胞的囊化,CD317在T细胞中表达沉默,并进一步改善了其效应函数。 使用原位神经胶质瘤小鼠模型,我们证明了CD317型T细胞的抗原特异性抗肿瘤活性,从而导致了延长的存活和治愈CAR T细胞处理的动物的结合。 结论。通过RNA干扰减少了工程T细胞的囊化,CD317在T细胞中表达沉默,并进一步改善了其效应函数。使用原位神经胶质瘤小鼠模型,我们证明了CD317型T细胞的抗原特异性抗肿瘤活性,从而导致了延长的存活和治愈CAR T细胞处理的动物的结合。结论。这些数据揭示了针对胶质母细胞瘤的CD317-CAR T细胞疗法的有前途的作用,该疗法进一步评估将这种免疫治疗策略转化为临床神经肿瘤学。
在2025年4月1日,我们庆祝了我们职业的杰出成就,并尊重肿瘤学护士在整个癌症旅行中为个人及其家人提供支持的宝贵贡献。今年的肿瘤学护士日主题是“争取峰会:赋予肿瘤学护士的能力”,在我们庆祝一个重大的里程碑时特别有意义,这是加拿大肿瘤学护士/协会加拿大协会的加拿大及其InfimirmièresEncolimièresEncologie(CANO/ ACIO)的40周年。1985年10月,在艾伯塔省埃德蒙顿举行的第三届全国研讨会上,150名加拿大肿瘤学护士一致投票通过肿瘤学的加拿大护士协会。在过去的四十年中,该组织已成长为1,400多名成员,并且仍然是加拿大肿瘤学护士的强烈声音,致力于支持全球范围内的肿瘤护士,以在我们对癌症护理方面的卓越表现。
摘要:癌症是一种复杂的疾病,具有许多复合问题,包括癌症免疫逃避,耐药性和治愈的复发性。从根本上讲,它仍然是一种遗传疾病,因为肿瘤生长和癌症发育的复杂性的各个方面与其遗传机制有关,并且需要解决基因组和表观基因组水平的问题。重要的是,具有相同癌症类型的患者对癌症疗法的反应不同,表明需要特定于患者的治疗选择。精度肿瘤学是一种癌症治疗的一种形式,侧重于肿瘤的基因分析,以鉴定癌症发展中涉及的分子改变,以量身定制的致命疾病个性化治疗。本文旨在在此方面的技术进步中简要解释精度肿瘤学的基础和前沿,以评估其在实现适当治疗癌症的范围和重要性。
瑞士 - 尼罗 - 癌的卓越表现:今年,瑞士诺斯将授予3个奖品,旨在认可3个杰出出版物,这些出版物在2024年被接受。我们邀请所有参与者在3月14日星期五之前将其批准的手稿提交陪审团。3个选定的手稿将由其作者在会议期间提出。请以PDF格式将您的手稿发送至:frederique.landuyt@chuv.ch.ch。注册:请在此处注册:Swissnos会议2025 | Infomaniak事件
对于许多慢性肝病患者,可以通过MELD评分准确地预测死亡的风险而无需获得肝移植的风险,该评分用于将候选者在等待名单上优先考虑。然而,对于某些患者而言,肝移植的需求不是基于由于潜在的肝病而导致的肝功能障碍程度,而是基于肝病的并发症。这些并发症的死亡率风险增加或候补名单,而无需及时移植,并且没有反映在计算出的MELD评分中。1本文档总结了可用的证据,以帮助临床审查员批准在肝肿瘤的特定环境中为融合的候选者。它包含有关审查委员会使用的特定临床情况的指南
•结直肠癌与Erbitux®(西妥昔单抗静脉输注)和MFOLFOX6(5-FU,Leucovorin和Oxaliptin)结合使用,用于用ANFDA批准的成人检测到的BRAF V600E突变的转移性疾病,用于使用BRAF V600E突变。•结直肠癌与Erbitux结合使用,用于治疗转移性疾病和BRAF V600E突变,如FDA批准的测试所检测到的,在成人事先治疗后。•黑色素瘤与Mektovi®(Binimetinib片剂)结合使用,用于治疗不可切除或转移性疾病,以及BRAF V600E或V600K突变,由FDA批准的成人检测。•非小细胞肺癌(NSCLC)与Mektovi结合使用,用于用FDA批准的测试检测到的转移性NSCLC患者具有BRAF V600E突变。根据响应率和响应持续性加速批准,在一线环境中Braftovi在结直肠癌中的指示得到了批准。在验证性试验中,持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。