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第 2B 节：增强剂量选择决策的新型试验设计主持人介绍
• 员工：德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，我担任该中心治疗学发现部门的副总裁兼临床开发主管，该部门对 DDR 和其他抑制剂有商业利益（IACS30380/ART0380 已授权给 Artios）• 担任以下公司的顾问：AbbVie、Acrivon、Adagene、Almac、Aduro、Amphista、Artios、Astex、AstraZeneca、Athena、Atrin、Avenzo、Avoro、Axiom、Baptist Health Systems、Bayer、Beigene、BioCity Pharma、Blueprint、Boxer、Bristol Myers Squibb、C4 Therapeutics、Calithera、Cancer Research UK、Carrick Therapeutics、Circle Pharma、Clovis、Cybrexa、Daiichi Sankyo、Dark Blue Therapeutics、Diffusion、Duke Street Bio、858 Therapeutics、EcoR1 Capital、Ellipses Pharma、EMD Serono、 Entos、F-Star、Genesis Therapeutics、Genmab、Glenmark、GLG、Globe Life Sciences、GSK、Guidepoint、Ideaya Biosciences、Idience、Ignyta、I-Mab、ImmuneSensor、Impact Therapeutics、Institut Gustave Roussy、Intellisphere、Jansen、Kyn、MEI pharma、Mereo、Merck、Merit、Monte Rosa Therapeutics、Natera、Nested Therapeutics、Nexys、Nimbus、Novocure、Odyssey、OHSU、OncoSec、Ono Pharma、Onxeo、PanAngium Therapeutics、Pegascy、PER、辉瑞、Piper-Sandler、Pliant Therapeutics、Prolynx、Radiopharma Theranostics、Repare、resTORbio、罗氏、Ryvu Therapeutics、SAKK、赛诺菲、Schrodinger、施维雅、 Synnovation、Synthis Therapeutics、Tango、TCG Crossover、TD2、Terremoto Biosciences、Tessellate Bio、Theragnostics、Terns Pharmaceuticals、Tolremo、Tome、Thryv Therapeutics、Trevarx Biomedical、Varian、Veeva、Versant、Vibliome、Voronoi Inc、Xinthera、Zai Labs 和 ZielBio • 资助/研究支持来自：Acrivon、Artios、AstraZeneca、Bayer、Beigene、BioNTech、Blueprint、BMS、Boundless Bio、Clovis、Constellation、Cyteir、Eli Lilly、EMD Serono、Forbius、F-Star、GlaxoSmithKline、Genentech、Haihe、Ideaya ImmuneSensor、Insilico Medicine、Ionis、Ipsen、Jounce、Karyopharm、KSQ、Kyowa、Merck、Mirati、Novartis、Pfizer、Ribon Therapeutics、Regeneron、Repare、Rubius、Sanofi、Scholar Rock、Seattle Genetics、Tango、Tesaro、Vivace 和 Zenith • 股东：Seagen
欧盟和选定的成员国致力于...
一战和二战的经验使国际社会认识到建立和平与安全机制的必要性。人们认为，这样的解决方案将是创建一个配备真实有效工具来控制国家行为的国际组织。这些目标最初是为国际联盟制定的，现在是为具有安理会特殊权力的联合国（UN）制定的。国际组织的成立也是为了保障国际（北约）或地区安全（例如WEU）。此外，许多国际组织将保障和平与安全作为其活动的目标之一，例如：欧洲委员会、经济合作与安全与合作发展组织。欧盟也是一种特殊类型的国际组织，其目标之一就是促进和平与安全。在分析一体化进程时，值得注意的是，创始条约已经涵盖了——特别是在 20 世纪 50 年代——对于开展军事行动至关重要的领域：煤炭和核能，这些领域受到上层国家的联合管理。国家一级。还值得强调的是，和平权被承认为一项基本权利，并被纳入所谓的第三代人权，9月21日是国际和平日2。这一天，OZN 秘书长敲响了和平钟声 3 。在天主教堂
CHO 细胞具有内源性逆转录病毒 DNA 元件，可产生逆转录病毒样颗粒
参考文献 1. Maertens, GN 等人 (2022) 逆转录病毒整合酶的结构和功能。《自然微生物学评论》20，20-34。 2. https://en.wikipedia.org/wiki/Alteplase 3. Ono, M. 等人 (1985) 叙利亚仓鼠体内 A 型颗粒基因的核苷酸序列：A 型颗粒基因与 B 型和 D 型肿瘤病毒基因的密切进化关系。《病毒学杂志》387-394。 4. Wurm, FM 等人 (1989) CHO 细胞中内源性逆转录病毒样 DNA 序列的存在和转录。在：动物细胞生物学和生物过程技术的进展。编辑 RE Spier、JB Griffiths、J. Ste- phenne 和 PJ Crooy，76-81，Butterworths。 5. Anderson, KP 等人(1990) CHO 细胞内池内 A 粒子相关序列的存在和转录。病毒学杂志 64 (5), 2021-2032。 6. Venter, JC 等人 (2001)。人类基因组序列。科学。291 (5507): 1304–1351。 7. Duroy, PO. 等人 (2019) 中国仓鼠卵巢细胞内源性逆转录病毒的表征和诱变以灭活颗粒释放。生物技术生物工程。DOI：10.1002/bit 27200 8. Li, S. 等人 (2019) 中国仓鼠的蛋白质组学注释揭示了大量新的翻译事件和内源性逆转录病毒元件。蛋白质组研究杂志，18(6), 2433–2455。 https://doi. org/10.1101/468181 9. Naville, M., Volff, J.-N. (2016) 鱼类基因组中的内源性逆转录病毒：从过去感染的遗迹到进化创新？微生物学前沿 doi:3389/fmicb.2016.01197 10. Löwer, R. 等人 (1996) 我们所有人体内的病毒：人类内源性逆转录病毒序列的特征和生物学意义。PNAS 93, 5177-5184 11. Patel, MR 等人 (2011) 古病毒学——过去病毒的幽灵和礼物。Curr. Opin.Virol. 1, 304-309 12. Reid, GG 等人(2002)：用于生产生物制剂的小鼠和中国仓鼠细胞系中内源性逆转录病毒计数的电子显微镜技术比较。J. Virol. Meth. 108, 91-96 13. Stocking, C., Kozak, C. (2008) 小鼠内源性逆转录病毒。Cell.Mol. Life Sci. 65, 3383-3398 14. Wurm, FM (2013) CHO 准种 – 对制造工艺的影响。工艺 1,3, 296-311 15. Wurm, FM, Wurm, MJ (2017)：CHO 细胞的克隆、生产力和遗传稳定性 – 讨论。工艺 2017, 5, 20, doi: 103390/pr5020020
利用脑机接口康复系统进行上肢训练和下肢训练
脑机接口 (BCI) 利用用户的大脑活动来控制外部设备，而无需实际运动（Wolpaw 等人，2002 年；Belkacem 等人，2020 年）。这种大脑活动可以使用脑电图 (EEG)、皮层电图、立体脑电图、功能性近红外光谱 (fNIRS) 或功能性磁共振成像 (fMRI) 记录，其中 EEG 使用最多（Orban 等人，2022 年；Islam 和 Rastegarnia，2023 年）。最近，使用 EEG 的 BCI 已成为中风后 UE 运动康复的有前途的技术（Mane 等人，2022 年）。在这种情况下，BCI 在用户和外部设备之间建立了一个闭环系统。通过响应与运动相关的神经活动提供有意义的实时反馈来促进 BCI 和用户之间的这种交互。用户自己执行运动执行、运动尝试或运动想象 (MI)，其中 MI 是运动的心理排练。重要的是，所有三种策略都伴随着事件相关的去同步 (ERD) 和同步 (ERS)，这反映了振荡功率的降低和增加 (Pfurtscheller 和 Lopes da Silva，1999 年；Pfurtscheller 等人，2006 年；Miller 等人，2010 年)。可以使用不同的外部设备（例如，机器人、手臂矫形器、视觉反馈、功能性电刺激 (FES)）向用户提供反馈，其中提供本体感受反馈的设备可能比仅提供视觉反馈更有效 (Ono 等人，2014 年；Bai 等人，2020 年)。具体而言，触发 FES 的 BCI（BCI-FES）被认为是最有效的 (Bai 等人，2020 年)。荟萃分析表明，用于 UE 运动康复的 BCI 可以改善 UE 运动功能（Bai 等人，2020 年；Kruse 等人，2020 年）。然而，人们对下肢 (LE) 运动康复的了解较少。最近基于运动相关皮质电位（Mrachacz-Kersting 等人，2016 年）、BCI-FES（Chung 等人，2020 年；Sebastián-Romagosa 等人，2023 年）和功能性近红外光谱介导的神经反馈（Mihara 等人，2021 年）的 BCI 研究显示步态表现有所改善。Sebastián-Romagosa 等人（2023 年）显示在 25 个疗程中步行速度提高了 0.19 米/秒。然而，迄今为止尚未研究多种 BCI 治疗对中风患者功能状态的影响。
Liang Li
1.Mengda He、Qinggang Zhang、Francesco Carulli、Andrea Erroi、Weiyu Wei、Long Kong、Changwei Yuan、Qun Wan、明明刘、Xinrong Liao、Wenji Zhan、Lei Han、XiaojunGuo、Sergio Brovelli、Liang Li*，用于 μ-LED 中高效颜色转换的超稳定、可溶液加工的 CsPbBr3-SiO2 纳米球，ACS Energy Lett。 2023, 8, 151–158 2. Matteo L. Zaffalon、Francesca Cova、刘明明、Alessia Cemmi、Ilaria Di、Sarcina、Francesca Rossi、Francesco Carulli1、Andrea Erroi1、Carmelita Rodà、Jacopo Perego、Angi olina Comotti、Mauro Fasoli、Francesco Meinardi、Liang Li *、Anna Vedda*, Sergio Brov elli* 钙钛矿纳米晶体中的极高 γ 射线辐射硬度和高闪烁产率，《自然光子学》，2022, 16, 860–868。 3. 张清刚,刘世强,何孟达,郑伟林,万群,刘明明,廖新荣,詹文吉,袁昌伟,刘金宇,谢海娇,郭晓军,龙龙*,梁丽 * 通过抑制锡(II)氧化，稳定无铅卤化锡钙钛矿，运行稳定性>1200小时，Angewandte化学国际版，2022，61，e2022054。 4.青钢。张孟达.何，万群，郑伟林，刘敏敏，从阳。 Zhang, Xin rong Liao, Wenji Zhan, Long Kong, Xiaojun Guo, Liang Li* , 通过构建宽带隙表面层抑制铅卤化物钙钛矿纳米晶体的热猝灭以实现热稳定的白光发光二极管, Chemical Science 2022, 13 3719- 3727。 5. Congyang Zhang, Qun Wan, Luis K Ono, Yuqiang Liu, Weilin Zheng, Qinggang Zhang, Mingming Liu, Long Kong, Liang Li*, Yabing Qi*, “基于稳定的铯铅氯化钙钛矿纳米晶体的窄带紫光发光二极管” ACS Energy Lett 。 2021,6,3545-355。 6. Mingming Liu, Qun Wan, Huamiao Wang, Francesco Carulli, Xiaochuan Sun, Weilin Zhe ng, Long Kong, Qi Zhang, Congyang Zhang, Qinggang Zhang, Sergio Brovelli*, Liang Li *, 抑制钙钛矿纳米晶体的温度猝灭以实现高效和热稳定的发光二极管, Nature Photonics , 2021, 15, 379–385. 7. Congyang Zhang, Wanbin Li, Liang Li ∗ , 金属卤化物钙钛矿纳米晶体在金属
CDK4/6药物诱导的肝损伤
依赖细胞周期蛋白的激酶4/6抑制剂（CDK4/6IS），例如palbociclib，ribociclib和abemaciclib，已被批准用于治疗激素受体阳性和人类表皮生长因子受体受体受体2-乳腺癌2-乳腺癌的患者（Finn et al an an an an an and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and。 Hortobagyi等人，2016年，Goetz等人，2017具有第一线转移性患者超过2年的无进展生存期（PFS），表明长期使用，评估CDK4/6IS在乳腺癌治疗中的持久安全性（Gao等，2020; Harbeck等，2021）。尽管这些药物表现出相似的临床效率，但它们的不良事件（AE）光谱明显不同（Asghar等，2015； Desnoyers等，2020； George等，2021）。为了评估CDK4/6IS的安全性，必须评估其罕见不良反应的风险，例如药物诱导的肝损伤（DILIS），其范围从轻度测试结果异常到严重的肝衰竭（David and Hamilton，2010;Bøttcher等人，2019年； Desnoyers等，2019; Desnoyers等，2020202020202020年）。尽管DILI的发生率很低，但这种疾病的严重程度令人担忧。CDK4/6IS的当前不良药物反应（ADR）数据主要来自短期临床试验和队列研究，并且可能不会捕获罕见的DILI事件（Bøttcher等，2019; Desnoyers等，2020）。因此，为准确衡量DILI风险而言，必须从现实世界设置中收集其他数据并扩展后续持续时间。自发性不利事件报告是现实世界证据的宝贵来源，是由食品和药物管理局不利事件报告系统（FAERS）等数据库促进的（Goldman，1998； Toki and Ono，2018）。不成比例的方法通常用于自动从大数据库中获取有关药物安全的信号（Montastruc等，2011）。为了确定DILI是否与CDK4/6IS相关，我们使用不成比例的分析分析了FAERS数据库。为了告知临床实践，我们比较了不同CDK4/6IS引起的肝损伤信号。对药物的探索 - 基因相互作用已经提高了我们对药物毒性的理解（Hahn and Roll，2021）。最近的研究提出了使用FAER和药物 - 基因相互作用数据的合并分析，以增强我们对不良事件的了解（AES）（Tanaka等，2021）。然而，CDK4/6I-6-i诱导的肝损伤的机制尚不清楚。为了解决这一差距，我们利用了与CDK4/6抑制剂相互作用的人类基因数据集构建了一个药物 - 基因相互作用网络和与肝损伤相关的基因。功能富集分析，以确定CDK4/6抑制剂相关肝损伤的潜在毒理学机制。
对共济失调的毛毛虫和RAD3相关抑制剂（ATRI），Camonsertib的特殊反应，在端粒替代延长的患者中
披露T.A.Y是德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心的雇员，也是应用癌症研究所的医学主任，该研究所对DDR和其他抑制作用具有商业兴趣； has received fund funding paid to their institution from Acrivon, Artios, AstraZeneca, Bayere, Blueprint, Bristol Myrs Squbibb, Clovis, Constellation, Cyteir, Eli Lilly, Emd Serono, Forbis, F-star, Glaxosmithkline, Genentech, Haihe, IONSENSOR, iOnis, iPsen, Karyopharm, KSQ, Kyowa,默克，Mirati，Novarti，Pfizer，Ribion Therapeutics，Repare，Repare，Repare，Rubus，Sanfi，Scholock，Scholar Rock，Seattle Genetics，Tesro，Vivace和Zenith;已经获得了Abbvie，Astrazeneca，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Almac，Aduphista，Aduphista，Artios，Artios，Artios，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Axiom，Baptist Health Systems，Bayere，Bayere，Bayere，Bayere，Begene，Boxer，Boxer，Brisol Miyers Squire，cy cy cy cy cy cy a cy can cy cy cal， Emd sero, F-star, Genmab, GLG, GLG, Globe Life Sciences, Glaxosmithkline, Guidepoint, Ignyta, Ignyta, I-mab, Immunesensor, Institute, gustave Roussy, intellisphere, Jansen, Kyn, mei pharma, mereo, mereo, mereo, merck, natira, nexys, nocure, ohsu, online Pharma，Pegascy，Per，Pfizer，Piper-Sandler，Progynx，Reparo，Restorbio，Rothe，Roche，Schrodinger，Theragnostics，Varian，Verian，Versation，Vibliome，vibliome，Xinhera，Zai Labs和Zelbio;并且是本季节的股东。I.M.S.，A.J，J.D.S，C.M，D.U，V.R和MK是Reparetics的雇员，可以持有股票和/或股票期权。 M.Z是Repare Therapeutics的前Empiloyee，可以持有股票和/或股票期权。I.M.S.，A.J，J.D.S，C.M，D.U，V.R和MK是Reparetics的雇员，可以持有股票和/或股票期权。M.Z是Repare Therapeutics的前Empiloyee，可以持有股票和/或股票期权。缩写2W/1W，休假2周； 3D/4D，3天/4天休假； alt，端粒的替代延长； APB，与Alt相关的PML体； ATRI，共济失调的毛细血管扩张和RAD3相关抑制剂； BNHL，B细胞非霍奇金淋巴瘤； CA-125，癌症抗原125; Cam，Camonsertib； CHRC，铬虫肾细胞癌； ctDNA，循环肿瘤DNA； CTF，循环肿瘤部分； EAC，食管腺癌； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况；上皮； GBM，胶质母细胞瘤多形；吉西他他滨妇科癌综合宝石； HCC，肝细胞癌；人力资源，同源重组； IPI，ipilimumab; LGG，低级神经胶质瘤； LMS，平滑肌肉瘤； LPS，脂肪肉瘤； MVAF，平均变体等位基因频率； Nivo，Nivolumab；奥拉（Ola），奥拉帕里布（Olaparib）； OS，骨肉瘤； PAAD，胰腺腺癌； PARPI，聚ADP-核糖聚合酶抑制剂； PCAWG，整个基因组的泛伴奏分析； PNET，胰腺神经内分泌肿瘤； PR，部分反应； PSA，前列腺特异性抗原； QD，每天一次； RCC，肾细胞癌；恢复，实体瘤的反应评估标准； RP2D，建议的2期剂量； SNIPDX，用于精确诊断的合成致命相互作用； ssDNA，单链DNA； ST，软组织； TF，肿瘤分数； TVR，端粒变体重复； W，周； WGS，整个基因组测序；是的，多年。
polh基因
退款•Broughton BC，Cord A，WJ League，NG Jaspers，Fawcett H，Raams A，Garritsen VH，Stary A，MF Avril，Budsocq F，Mastani C，Mastani C，Hanaoka F，Fuchs RP，Sarasin A，Sarasin A，Lehmann AR。分子分析DNA聚合酶和氧化剂色素变化患者的突变。Proc Natl Sci Acad A.2002 JAN22; 99（2）：815-20。 doi：10.1073/page。 EPUB 2002 JAN 2。 PubMed Central（HTTP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP，CS，NADEM C， UEDA T，Khan SG，Metin A，Gozkara E，Slorh's Slorh，Busch DB，Baker CC，Digiovanna JJ，Taurus D，Seitz CS，Gratch A，Wu WH，Chung Ky，Chung Ky，Hj Chung，Aesses E，Aesses E，Woodgate R，Schneider R，Schneider TD。 来自美国，欧洲和亚洲的Xerodermapimapigment-daritation-varitation-varritation-varritation-variant。 J投资皮肤病。 doi：10.1038/jid.2008.48。 Epub 2008 3月27日。 引用（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18368133）或PubMed Central上的免费文章（https://wwwwwwwwwwwwwwwwwwww.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/ppmc2562952/） S，Prakash L. 科学。 1999年7月9日； 285：263-5。 doi：10,1126/科学。 •Maustani C，Cussive R，Yamada A，Dohmae N，Yokoi M，Yokoi M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Iwai S，Takio C，Takio C，Hanaoka F. XPV（XPV（Xeroderderma）变体）人类的编码聚合物和。 自然。 1999年6月17日; 399（6737）：700-4 doi：10.1038/ 21447。 Dermatol Jinvest。 Epub 2007但是8。2002 JAN22; 99（2）：815-20。 doi：10.1073/page。EPUB 2002 JAN 2。PubMed Central（HTTP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP S：TP，CS，NADEM C， UEDA T，Khan SG，Metin A，Gozkara E，Slorh's Slorh，Busch DB，Baker CC，Digiovanna JJ，Taurus D，Seitz CS，Gratch A，Wu WH，Chung Ky，Chung Ky，Hj Chung，Aesses E，Aesses E，Woodgate R，Schneider R，Schneider TD。来自美国，欧洲和亚洲的Xerodermapimapigment-daritation-varitation-varritation-varritation-variant。J投资皮肤病。 doi：10.1038/jid.2008.48。Epub 2008 3月27日。引用（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18368133）或PubMed Central上的免费文章（https://wwwwwwwwwwwwwwwwwwww.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/ppmc2562952/） S，Prakash L.科学。1999年7月9日； 285：263-5。 doi：10,1126/科学。•Maustani C，Cussive R，Yamada A，Dohmae N，Yokoi M，Yokoi M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Araki M，Iwai S，Takio C，Takio C，Hanaoka F. XPV（XPV（Xeroderderma）变体）人类的编码聚合物和。自然。1999年6月17日; 399（6737）：700-4 doi：10.1038/ 21447。Dermatol Jinvest。Epub 2007但是8。Citation on PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10385124) • Tanioka M, Masaki T, Ono R, Nagano T, Otoshi-Honda E, Matsumura Y, Takigawa M,Inui H, Miyachi Y, Moriwaki S, Nishigori C. Molecular analysis of日本患者的DNA聚合酶基因被诊断为静脉表色素变体类型。2007年7月; 127（7）：1745-51。 doi：10.1038/sj.jid.5700759。Citation on PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17344931) • Waters LS, Minesinger BK, Wiltrout ME, D'Souza S, Woodruff RV, Walker GC.Eukaryotic translesion polymerases and their roles and regulation in DNA damagetolerance.微生物摩尔生物复兴2009年3月; 73（1）：134-54。 doi：10.1128/ mmbr.00034-08。 引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19258535）或PubMed Central上的免费文章（https://www.ncbi.ncbi.nlm.nih.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc2 650891/）基因组结构，染色体的染色体和鉴定静脉皮色素变体（XPV）基因中的突变。 癌基因。 2000年9月28日； 19（41）：4721-8。 doi：10。 1038/sj.onc.1203842。 引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/110320 22）2009年3月; 73（1）：134-54。 doi：10.1128/ mmbr.00034-08。引用PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19258535）或PubMed Central上的免费文章（https://www.ncbi.ncbi.nlm.nih.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc2 650891/）基因组结构，染色体的染色体和鉴定静脉皮色素变体（XPV）基因中的突变。癌基因。2000年9月28日； 19（41）：4721-8。 doi：10。1038/sj.onc.1203842。引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/110320 22）