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World File Search SystemOnpattro
ONPATTRO，INN 参与者
1. 药品名称 Onpattro 2 mg/mL 浓缩液，用于输注 2. 定性和定量组成 每毫升含相当于 2 mg patisiran 的 patisiran 钠。 每瓶含相当于 10 mg patisiran 的 patisiran 钠，以脂质纳米颗粒形式配制。 已知效果的辅料 每毫升浓缩液含 3.99 mg 钠。 有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 浓缩液，用于输注（无菌浓缩液）。 白色至灰白色、乳白色、均匀溶液（pH 约为 7）。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 Onpattro 适用于治疗患有 1 期或 2 期多发性神经病的成年患者的遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（hATTR 淀粉样变性）。 4.2 用法和用量 应在熟悉淀粉样变性管理的医师的监督下开始治疗。 用法 Onpattro 的推荐剂量为每公斤体重 300 微克，每 3 周通过静脉 (IV) 输注给药一次。剂量基于实际体重。对于体重 ≥ 100 公斤的患者，推荐的最大剂量为 30 毫克。症状出现后应尽早开始治疗（见第 5.1 节）。对于那些病情发展到 3 期多发性神经病的患者，是否继续治疗应由医师根据总体效益和风险评估决定（见第 5.1 节）。建议接受 Onpattro 治疗的患者每天补充约 2 500 IU 维生素 A（见第 4.4 节）。
RNA 靶向疗法（Amvuttra® 和 Onpattro®）
对于初始治疗，需要满足以下所有条件： o 以下两项条件： 诊断为伴有多发性神经病的 hATTR 淀粉样变性 证明患者具有致病性 TTR 突变（例如 V30M）并且 o 证明以下之一： 患者基线多发性神经病残疾 (PND) 评分 ≤ IIIb 患者基线家族性淀粉样多发性神经病 (FAP) 第 1 或 2 期 患者基线神经病变损伤评分 (NIS) ≥ 5 且 ≤ 130 患者基线 Karnofsky 体能状态 (KPS) 评分≥ 60% 并且 o 出现该疾病的临床体征和症状（例如周围感觉运动性多发性神经病、自主神经病变、运动残疾等）；并且 o 患者未接受过肝移植；并且 o 以下之一： 对于 Amvuttra，患者未同时接受以下任何一种治疗：
用于基因治疗的脂质纳米粒子的生物分子冠
摘要：基因疗法通过基因沉默、蛋白质表达或基因校正在治疗几乎所有疾病方面具有巨大潜力。为了有效地将核酸有效载荷递送到其目标组织，遗传物质需要与递送平台相结合。脂质纳米粒子（LNP）已被证明是基因治疗的优异递送载体，并且越来越多地进入常规临床实践。在过去的二十年里，用于核酸递送的 LNP 配方的优化已经产生了完善的知识体系，最终产生了首个使用 LNP 技术的 RNA 干扰疗法，即 Onpattro，以及更多处于临床开发阶段以递送各种核酸有效载荷的疗法。通过体内筛选脂质库以获得在肝细胞中最佳的基因沉默效力，最终鉴定出 Onpattro 配方。后续研究发现，Onpattro 肝脏趋向性的关键在于它能够形成特定的“生物分子冠”。事实上，吸附在 LNP 表面的载脂蛋白 E (ApoE) 等蛋白质能够实现特定的肝细胞靶向。这一原理验证示例展示了生物分子冠在靶向特定受体和细胞方面的应用，从而为合理设计 LNP 开辟了道路。然而，到目前为止，只有少数研究详细探讨了 LNP 的冠，而如何有效调节冠仍然知之甚少。在这篇综述中，我们总结了有关生物分子冠的最新发现，将从其他纳米粒子中获得的知识扩展到用于核酸递送的 LNP。特别是，我们讨论了生物环境如何影响粒子稳定性、生物分布和 LNP 的靶向性。以 Onpattro 为例，描述了用于基因治疗的 LNP 配方的成功开发以及生物环境的关键影响。此外，我们概述了可用于分离和分析 LNP 冠的技术，并强调了它们的优点和缺点。最后，我们讨论了生物分子冠对 LNP 递送的可能影响，并研究了利用冠作为肝脏以外的靶向策略开发下一代基因疗法的潜力。■ 简介
研讨会主持人
John Maraganore博士从2002年到2021年担任Alnylam的创始首席执行官和主任，在那里他通过对RNA干扰的早期平台研究进行了建立和领导该公司，这是通过全球批准和商业化的前四种RNAi治疗药物，Onpattro®，Onpattro®，givlaari®，givlaari®，oxlumo®和Leqvio®。在加入Alnylam之前，他曾担任Millennium Pharmaceuticals，Inc。的官员和管理团队的成员，在那里他负责该公司在肿瘤学领域的产品特许经营以及心血管，炎症和代谢疾病，此外，还负责ME＆A，ME＆A，ME＆A，策略和生物处理功能。在千年之前，他曾担任分子生物学总监和Biogen，Inc。的市场与业务发展总监以前，他曾是Zymogenetics，Inc。和Upjohn Company的科学家。他目前是Arch Venture Partners的风险合作伙伴，Atlas Ventures的风险投资顾问，RTW Investments的执行合伙人，也是Blackstone Life Sciences的高级顾问。
Alnylam PharmD 奖学金计划
Alnylam Pharmaceuticals 成立于 2002 年，始终致力于利用 RNA 干扰 (RNAi) 的力量治疗罕见疾病，造福医疗需求尚未得到满足的患者。Alnylam 已将 RNAi 转化为创新的一类获批和研究药物，利用其强大的临床验证方法治疗多种疾病。2018 年夏天，Alnylam 建立了一类新药，率先通过 FDA 和 EMA 批准的 ONPATTRO® (patisiran) 为患者提供 RNAi 疗法。这是“Alnylam P5x25”指南中预期的多个发布中的第一个，旨在推进 RNAi 疗法的发展和商业化。Alnylam 充满热情和敬业精神的员工期待着将其药物提供给世界各地需要它们的患者。
Alnylam PharmD奖学金计划
由一群杰出的生命科学领导人团队创立，Alnylam的愿景是利用RNAi Therapeutics的潜力来改变患有有限或不足治疗选择的疾病的人的生活。alnylam将RNAi的翻译转换为一种创新的认可和研究药物，用于使用其强大的，经过临床验证的方法来治疗多种疾病。在2018年夏天，Alnylam建立了一类新的药物，通过FDA和EMA批准Onpattro®（Patisiran）向患者提供RNAi Therapeatics。Alnylam在管道中还有其他4种产品批准了更多产品。这仅仅是我们进入“ Alnylam P 5 x25”的目标，以提高RNAi Therapeutics的进步和商业化指南。Alnylam充满激情而敬业的员工期待将其药物提供给在世界各地需要他们的患者。
权衡直接进入日本稀有药物和孤儿药市场的利弊
第一个是卫生技术评估 (HTA)。在厚生劳动省于 2016 年至 2018 年实施的试点 HTA 计划中，稀有药物和孤儿药被明确排除在范围之外。在 2019 年启动的最终 HTA 计划的正式范围界定中，包括允许厚生劳动省将“价格高得离谱”的药物纳入其中的措辞，但除此之外，所有迹象都表明稀有药物和孤儿药不会成为目标（见图 5）。然而，Alexion 的 Ultomiris（ravulizumab-cwvz）是首批被纳入正式 HTA 计划的药物之一，尽管该药物被指用于治疗难治性疾病（阵发性睡眠性血红蛋白尿）。在同一轮定价中，Alnylam 的 Onpattro 获得了与美国类似的价格标签，但由于该药物被指用于治疗难治性疾病，因此未被考虑用于 HTA。因此，现在应该在发展和市场准入计划中预见到 HTA，即使事实证明这种努力是不必要的。
P＆T：2024年10月10日 饮食失调的治疗
1。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的要求2。乙酸盐注射（Lupron Depot™）3。fidanacogene elaparvovec-dzkt的要求（beqvez™）4。eTranacogene dezaparvovec-Drlb（HemGenix™）5。Betibeglogene Autotemcel（Zynteglo™）的要求6。exagamglogene autotemcel（Casgevy™）7。lovotibeglogene autotemcel（lyfgenia™）8。Crizanlizumab-TMCA（ADAKVEO™）9。eculizumab（soliris™）的要求10。Ravulizumab（Ultomiris™）的要求11。Crovalimab-Akkz（Piasky TM）的要求12。lucpatercept-aamt（Reblozyl™）13。ADAMTS13，重组-KRHN IV注射（ADZYNMA™）14。PEGFILGRASTIM（Neulasta/，Neulasta Onpro™），Pegfiltrastim-fpgk（imponufend™）和Pegfilgrastim-Bmez（Ziextenzo™）15。ElivalDogene Autotemcel（Skysona™）的要求16。lecanemab-imb（Leqembi™）17。Donanemab（Kisunla™）的要求18。Atidarsagene Autotemcel（Lenmeldy™）的要求19。Patisiran（Onpattro™）的要求20。Romosozumab-AQQG SC注射（均匀™）21。对Denosumab（Prolia™）和Denosumab-Bbdz（Jubbonti™）的要求要求22。denosumab（XGEVA™）和Denosumab-BBDZ（Wyost™）要求要求的要求