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Alnylam 研发日 2022
本演示文稿包含《1933 年证券法》第 27A 条和《1934 年证券交易法》第 21E 条所定义的前瞻性陈述。除历史事实陈述之外，关于我们的期望、信念、目标、计划或前景的所有陈述，包括但不限于关于我们成为顶级生物技术公司的愿望的期望、我们发现新的潜在药物开发候选物和推进我们的研发计划的潜力，以及我们获得新商业产品批准或现有产品额外适应症的能力，均应被视为前瞻性陈述。由于各种重要风险、不确定性和其他因素，实际结果和未来计划可能与这些前瞻性陈述所示的结果存在重大差异，包括但不限于：COVID-19 全球大流行或任何未来大流行对我们的业务、经营业绩和财务状况的直接或间接影响，以及我们为减轻大流行影响所做的努力的有效性或及时性； 2022 年 1 月领导层过渡对我们吸引和留住人才以及成功执行“Alnylam P5x25”战略的能力的潜在影响；我们发现和开发新型候选药物和递送方法的能力，包括使用我们的 IKARIA 和 GEMINI 平台，并成功证明我们候选产品的有效性和安全性；我们候选产品（包括 ALN-APP）的临床前和临床结果；监管机构的行动或建议以及我们获得和维持我们候选产品（包括 vutrisiran 和 patisiran）的监管批准以及优惠的价格和报销的能力；在全球范围内成功推出、营销和销售我们获批的产品；我们候选产品或我们营销产品的制造和供应的延迟、中断或失败；获得、维护和保护知识产权；我们未来成功扩大 ONPATTRO 或 AMVUTTRA 适应症的能力；我们通过严谨的运营投资来管理增长和运营费用的能力，以及我们在未来无需未来股权融资即可实现自我可持续的财务状况的能力；我们维持战略业务合作的能力；我们对第三方开发和商业化某些产品的依赖，包括诺华、赛诺菲、再生元和 Vir；诉讼结果；当前政府调查的潜在影响和未来政府调查的风险；意外支出；以及我们最近向美国证券交易委员会提交的 10-Q 表季度报告和我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中“风险因素”中更详细讨论的风险。如果这些因素中有一个或多个成为现实，或者如果任何基本假设被证明不正确，我们的实际结果、业绩、时间表或成就可能与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。所有前瞻性陈述仅代表截至本报告发布之日的情况，除非法律另有规定，否则我们不承担更新此类陈述的义务。
从 COVID-19 疫苗推广中吸取的教训
由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 全球大流行给个人和社会带来了巨大的社会和经济成本。对于疫苗研究而言，COVID-19 大流行是科学上令人兴奋的时期，合作成果令人瞩目，被称为医学界的登月，并强调疫苗对全球公共卫生保健的重要性。疫苗有助于减少死亡和重症，这是无可争辩的。大流行为测试和比较不同的 COVID-19 疫苗平台 (Frederiksen 等人，2020 年) 提供了一个独特的机会，这些疫苗平台的开发和批准速度空前。尽管 COVID-19 大流行尚未结束，但我们正在超越紧急响应，适应与病毒共存，同时正在制定应对 SARS-CoV-2 持久威胁的策略。现在是时候反思我们从 COVID-19 疫苗推广中学到的东西，以及疫苗接种领域必须解决的重大挑战。下面介绍了一些最重要的挑战。在开发 COVID-19 疫苗的竞赛中，mRNA 疫苗成为领跑者（Pardi 等人，2018 年；Wadhwa 等人，2020 年；Dolgin，2021 年）。两种不同的 mRNA 疫苗，即 Comirnaty ®（辉瑞/BioNTech，美国纽约市）和 Spikevax ®（Moderna，美国马萨诸塞州剑桥），被证明具有高度安全性和有效性（Polack 等人，2020 年；El Sahly 等人，2021 年），并且在 SARS-CoV-2 完整基因组测序后不到 1 年就获得了大规模疫苗接种的紧急批准（Zhou 等人，2020 年；Zhu 等人，2020 年）。这一前所未有的快速开发时间可归因于：1) 政府、制造商和监管机构之间非常有效的合作，2) 这种疫苗类型相对于传统疫苗平台的独特优势（Hogan 和 Pardi，2022 年）。生物信息学用于快速设计抗原编码的mRNA，对于COVID-19疫苗，该设计基于SARS-CoV-2基因组序列（Zhou等人，2020年；Zhu等人，2020年）和先前针对中东呼吸综合征冠状病毒的疫苗开发经验（Pallesen等人，2017年）。COVID-19 mRNA疫苗含有核苷修饰的mRNA，该mRNA编码融合前稳定的SARS-CoV-2刺突（S）蛋白，封装在脂质纳米颗粒（LNP）中。LPN保护mRNA免于降解并将其运送到细胞胞质溶胶，在那里原位翻译成蛋白质抗原，随后诱导保护性免疫反应。LNP设计基于为药物Onpattro®（Alnylam®Pharmaceuticals，美国马萨诸塞州剑桥）中使用的短干扰RNA的全身性肝脏靶向而开发的LNP技术，该药物于 2018 年获批用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病（Adams 等人，2018 年；Akinc 等人，2019 年）。迄今为止，已接种了超过 10 亿剂 COVID-19 mRNA 疫苗，并且 mRNA 疫苗平台已被证实具有高效、安全、开发速度快和用途广泛的特点，因为当出现新的病毒变体时，它很容易用新抗原进行升级（Chaudhary 等人，2021 年），并且可以迅速扩大规模进行大规模生产。这