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ibogaine治疗阿片类药物使用障碍
过去十年中，阿片类药物成瘾和过量死亡发生了爆炸，这是一次公共卫生危机，这加剧了对医疗和政府干预的需求。本摘要是研究iBogaine的研究结果的全面概述，该研究结果是ibogaine，这是一种源自tabernthe iboga植物的精神活性化合物，用于治疗阿片类药物成瘾。现有药物辅助治疗（MATS），也称为阿片类药物使用障碍（MOUD）的药物，被检查为参考框架。所检查的成果措施包括戒断和渴望，保留，复发，节制持续时间，死亡率，不利事件，转移风险，短期禁欲，长期禁欲，计划成本和抑郁症。迄今为止，从伊博加因进行的研究中出现了一个一致的主题，作为阿片类药物使用障碍（OUD）的前瞻性治疗方法：ibogaine和ibogaine类似物是唯一已知的治疗方法，唯一一贯并立即减少来自阿片类药物成瘾和心理依赖的物理戒断症状而无需进行进发药物而进行。但是，没有关于ibogaine的大规模研究，需要更多的研究来了解它是否可以满足患者的医疗需求。垫子的现有挑战包括治疗停止后的死亡率提高，高复发率，低保留率，不良事件，包括呼吸系统
合成阿片类药物的准备
Nitazenes是有效的合成阿片类药物（衍生自2-苯乙烯苯二甲唑唑），它们是在美国和欧洲药物市场上新出现的，但在1950年代中期首次通过尝试生产更好，更安全的阿片类镇痛药[2]。Nitazenes是µ-阿片受体激动剂，其作用与其他µ-阿片受体激动剂相当，例如吗啡，羟考酮，海洛因等。[3]。Nitazene家族由许多类似物组成，可能会添加更多类似物。为了将带来的风险进行上下文，这些化合物的镇痛效力水平高几个数量级，高于吗啡[2]。许多人至少像芬太尼一样有效，有些更有效。2019年在欧洲药物市场上鉴定出的第一个硝酸阿片类药物是异戊烷。这是由欧盟药物局（EMCDDA）评估的风险，该风险是基于对其传播和威胁生命中毒的潜力的担忧。截至2023年12月22日，EMCDDA已正式通知了16个自2019年以来在欧洲药物市场上发现的Nitazenes [4]。
阿片类药物诱导的痛觉过敏和公差是由HCN离子通道驱动的
长时间暴露于阿片类药物会引起对疼痛刺激的敏感性（阿片类药物诱导的痛觉过敏，OIH），并且需要增加阿片类药物剂量以维持镇痛（阿片类药物诱导的耐受性，OIT），但是这两个过程的基础机制仍然保持模糊。我们发现，雄性小鼠原发性伤害性神经元中HCN2离子通道的药理阻滞或遗传缺失完全消除了OIH，但对OIT没有影响。相反，对中央HCN通道的药理抑制可缓解OIT，但对OIH没有影响。C-FOS的表达是神经元活性的标志物，通过诱导OIH的二阶神经元增加了C-FOS的表达，并且通过HCN2的外围阻滞或HCN2的遗传缺失来预防增加的HCN2，但HCN通道的脊柱障碍块对C-FOS的脊柱块对C-FOS的表达没有影响。总体而言，这些观察结果表明，OIH是由外围伤害感受器中的HCN2离子通道驱动的，而OIT则由位于CNS中的HCN家族的成员驱动。诱导OIH增加了伤害性神经元的cAMP，因此HCN2激活曲线的转移导致伤害感受器的增加。 HCN2的移位是由组成型活性μ-阿片受体（MOR）表达引起的，并被MOR拮抗剂逆转。 我们将阿片类药物诱导的MOR识别为六跨膜剪接变体，我们表明它通过组成型与G s的耦合而增加了cAMP。 因此， HCN2离子通道驱动OIH，可能是OIT，并且可能是成瘾治疗的新型治疗靶标。诱导OIH增加了伤害性神经元的cAMP，因此HCN2激活曲线的转移导致伤害感受器的增加。HCN2的移位是由组成型活性μ-阿片受体（MOR）表达引起的，并被MOR拮抗剂逆转。我们将阿片类药物诱导的MOR识别为六跨膜剪接变体，我们表明它通过组成型与G s的耦合而增加了cAMP。HCN2离子通道驱动OIH，可能是OIT，并且可能是成瘾治疗的新型治疗靶标。
捆绑药物对阿片类药物使用障碍的影响与MHealth干预有关成瘾：一项随机临床试验
禁欲是通过戒断症状严重程度（优势比= 0.95，95％CI = 0.91–1.00）和MOUD类型（优势比= 0.57，95％CI = 0.34-0.97）来节制。在出现戒断症状的参与者中，MOUD + A-CESS组中的节制率较高，远高于单位臂中的那些（优势比= 1.30，95％CI = 1.01–1.67）。在服用美沙酮的参与者中，MOUD + A-cess臂中的随着时间的流逝而拒绝（b = 0.28，SE = 0.09），尽管两组彼此之间没有显着差异（∆ B = 0.22，SE = 0.11），尽管两组没有显着差异。 MOUD + A-CHESS也与更大的会议出勤率有关（优势比= 1.25，95％CI = 1.05–1.49），急诊室和急诊室使用（赔率= 0.88，95％CI = 0.78-0.99）。随着时间的流逝而拒绝（b = 0.28，SE = 0.09），尽管两组彼此之间没有显着差异（∆ B = 0.22，SE = 0.11），尽管两组没有显着差异。MOUD + A-CHESS也与更大的会议出勤率有关（优势比= 1.25，95％CI = 1.05–1.49），急诊室和急诊室使用（赔率= 0.88，95％CI = 0.78-0.99）。
生理学年度评论一项平衡法：从过去学习以建立以未来为中心的阿片类药物策略
阿片类药物的有害副作用，例如呼吸道抑郁，承受性，依赖性和滥用潜力，限制了阿片类药物在整个临床病史中的治疗效用。但是，以前没有尝试开发有效的疼痛药物，从而实质上可以改善这些作用，而当前的阿片类药物流行证实，它们比以往任何时候都对疼痛管理领域更大。最近对新阿片类药物开发的尝试通过最大程度地减少了在MU阿片类受体中的调节蛋白抑制蛋白3的参与来减少这些副作用，但这种方法引起了重大争议。在这里，我们讨论了开发更安全的阿片类药物及其相关历史背景所做的持续努力。我们提出了一个新的模型，该模型对先前假定的结果进行了调解，以解释MU-阿片受体中不同的信号传导轮廓如何有助于阿片类药物的耐受性和依赖性。我们的目标是让此框架告知寻找新一代较低责任阿片类镇痛药的新一代。
华盛顿第二届国会中的阿片类药物危机......
第 1 节 简介 在所有简单的事实中，没有比以下事实更简单的了：阿片类药物危机已经席卷了华盛顿西北部和美国各地的当地社区。 2022 年，美国约有 83,000 人死于阿片类药物，即海洛因、吗啡、羟可酮、氢可酮、可待因和芬太尼等药物。 1 根据美国疾病控制和预防中心 (CDC) 的数据，从 2022 年 2 月到 2023 年 2 月，华盛顿州的药物过量死亡人数增幅在全国最高。 2022 年，华盛顿州 75% 以上的药物过量死亡与阿片类药物有关。 尽管美国在此期间药物过量死亡人数总体下降了 3%，但华盛顿州的死亡人数却增加了 21% 以上，延续了 COVID-19 大流行期间开始的趋势。
慢性吗啡诱导阿片类药物受体的适应
慢性阿片类药物暴露会诱导阿片类药物的疼痛影响的耐受性，但对其他作用的敏感性。虽然这些适应的发生率充分，但潜在的细胞机制尚不清楚。这项研究旨在确定吗啡（一种原型的阿片类药物激动剂）慢性治疗如何在不同的亚细胞环境中诱导对随后的吗啡信号的适应。阿片类药物急性抑制从内侧丘脑（MTHAL）输入到背孔纹状体（DMS）的谷氨酸能传播，这是通过μ-阿片受体（MORS）的活性的。MOR存在于在DMS中终止的跨膜神经元的体突触前室中。我们研究了慢性吗啡治疗对雄性和雌性小鼠在MTHAL - DMS突触中随后的吗啡信号传导的影响。出乎意料的是，慢性吗啡治疗增加了男性但雌性小鼠的MTHAL - DMS突触传播（吗啡促进）的亚分类抑制。在颗粒细胞体中，慢性吗啡治疗降低了雄性和雌性小鼠的随后的吗啡激活（吗啡耐受）。在表达磷酸化降低的摩尔菌的敲击小鼠中，慢性吗啡治疗可耐受地耐受地（而不是促进）随后在mthal-dms末端发出的吗啡信号传导，表明磷酸化能力性能力性的适应性在前式终止的适应性，以应对耐置换状态。这项研究的结果表明，慢性吗啡暴露的影响并非普遍存在。相反，MOR功能的适应性可以取决于多种因素，例如亚细胞受体分布，局部电路的影响和性别。
医疗补助计划涵盖逆转阿片类药物过量以及治疗酒精和阿片类药物使用障碍的药物，报告
自 2018 年以来，越来越多的州覆盖了几乎所有用于治疗 SUD 的药物。此外，许多州减少了与开具用于治疗 OUD 的药物相关的限制。许多政策和法规影响并支持这些药物的获取和覆盖。例如，2018 年 10 月 24 日成为法律的《促进患者和社区阿片类药物康复和治疗的 2018 年物质使用障碍预防法案》（SUPPORT 法案）要求州医疗补助计划涵盖所有 FDA 批准的用于治疗 OUD 的药物。各州通过鼓励创新和覆盖的监管工具（例如第 1115 条示范豁免）在扩大药物治疗覆盖范围方面取得了进展。对医疗补助和管理式医疗网站等公开来源的审查发现，大部分州按服务收费 (FFS) 医疗补助计划和医疗补助管理式医疗组织 (MMCO) 都涵盖了用于治疗 AUD 和 OUD 的药物。
阿片类药物过量监视报告，亚利桑那州，2022年
使用术语：阿片类药物过量服用和定义本报告中“阿片类药物过量”一词的使用和定义可能与其他组织有所不同，并且在很大程度上取决于其得出的数据源。所有定义均在“定义”部分中描述。先前关于阿片类药物过量的ADHS报告本报告中与阿片类药物过量有关的发现是从商业智能办公室在ADHS阿片类仪表板修订期间于2022年建立的方法得出的，包括所有数据源的数据质量标准的制度。亚利桑那州健康状况和生命统计年度报告ADHS发布了亚利桑那州健康状况和生命统计年度报告，其中包括药物过量结果。本报告中的数据与年度报告不同，因为数据仅限于阿片类药物相关的过量药物。所有亚利桑那州居民死亡的人口水平数据可以在亚利桑那州健康状况和生命统计年度报告中找到。为了产生报告的数据的最及时可用性，使用了临时人口分母。数据抑制是重要的是要注意，ADH抑制了少于十的数字，以保护罕见情况的机密性并消除报告数字或费率的偏见或潜在的错误。种族/种族分类种族/种族分组是相互排斥的。个人不包括在其余种族类别中包括“西班牙裔或拉丁裔”。由于缺乏适当的分母，无法获得“其他”和“未知”类别的人口率。我们承认，疾病控制与预防中心（CDC）和其他合作伙伴有大量的监视数据，但该报告仅基于来自州数据存储库的数据。请注意，我们的发现可能与其他国家数据来源略有不同，例如CDC的州无意药过量报告系统（SUDORS），药物过量监测和流行病学（剂量）系统以及国家生命统计系统（NVSS）。但是，作为我们正在进行的监视工作的一部分，我们积极为这些数据源做出了贡献。亚利桑那州卫生服务部渴望谦卑地介绍数据，认识到数字永远不会讲述整个故事。我们旨在与个人和社区合作，以获得宝贵的见识，并促进对药物过量危机的集体理解。通过将此见解与数据结合起来，以告知政策并推动系统性变化，我们希望利用这种合作来改善所有人的健康。
2023年度报告阿拉巴马州阿片类药物过量和成瘾...
总的来说，今年的报告包括来自阿拉巴马州各地的300名提供者，主题专家，州官员，州机构领导层，拥有经验的人，行业领导者和医疗专业人员的工作。虽然阿片类药物危机继续演变为现在被认为是阿片类药物相关的第四波浪潮2，但阿片类药物委员会的理事会和常务委员会仍然致力于扩大该州与阿片类药物危机的努力。许多策略已经完成；已经制定了新的策略，而其他策略则基于全州范围内的减少损害，减少过量服用以及改善遇到药物滥用的人的护理机会的承诺，需要继续努力。由于所有这些和持续的努力，生命得到了挽救。