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当前生物信息学工具可优化 CRISPR/Cas9 实验以减少脱靶效应
摘要：CRISPR-Cas 系统已发展成为一种尖端技术，通过精确的基因操作改变了生物科学领域。CRISPR/Cas9 核酸酶正在发展成为一种革命性的方法，可以编辑任何物种的任何基因并获得理想的结果。CRISPR-Cas 技术的快速发展反映在不断扩展的生物信息学工具生态系统中，这些工具旨在使 CRISPR/Cas9 实验更容易。为了帮助研究人员设计出有效的向导 RNA 并减少脱靶效应、选择核酸酶靶位和进行实验验证，生物信息学家已经建立并开发了一套全面的工具。在本文中，我们将回顾可用于评估脱靶效应以及量化核酸酶活性和特异性的各种计算工具，包括基于网络的搜索工具和实验方法，并将描述如何优化这些工具以用于模型生物的基因敲除 (KO) 和基因敲入 (KI)。我们还讨论了精准基因组编辑及其应用的未来方向，以及目标选择方面的挑战，特别是在预测脱靶效应方面。
应用机器学习以优化安全记录分数与漏洞相对可能性的相关性
采样方法用于测量突破似然比。对非缝隙组织的队列进行了替换。在每个试验中，通过从每个大小队列（'s'，'M'，'l'）中绘制10,000个非缝隙组织创建了30,000个组织的随机样本。将所有合格的漏洞添加到试验样本中。漏洞可能性比率，在该模型中，将更大的统计权重分配给具有更多漏洞的数据点。重复此过程100次以生成100次试验。然后计算平均突破似然比和标准偏差。
电编程的掺杂梯度优化了共轭聚合物的热电功率因子
功能分级的材料（FGM）在无机热电学的背景下被广泛探索，但尚未在有机热电学中进行。在这里，研究了掺杂梯度对化学掺杂共轭聚合物的热电特性的影响。柜台的平面漂移用于中等电场中，用于在由寡聚侧链的聚噻吩中创建侧向掺杂梯度，并用2,3,5,5,6-Tetra-fuoro-tetra-tetra-fuoro-tetrace-tetrachachacyanoquinainoimeneimetimethane（f 4 tcnq）（F 4 TCNQ）。拉曼显微镜表明，在50μm宽的通道上的偏置电压仅为5 V，足以触发反逆漂移，从而导致掺杂梯度。分级通道的有效电导率随偏置电压降低，而观察到Seebeck系数的总体增加，可产生高达八倍的功率因数。动力学蒙特卡洛模拟分级纤维的模拟解释了在高电导率下，在高电导率下seebeck系数的掷骰，以及由于高掺杂剂浓度下的库仑散射而增加的迁移率。因此，发现FGM概念是提高尚未最佳掺杂的有机半导体的热电性能的一种方式，这可以减轻新材料的筛选以及设备的制造。
三层航空运输网络中城市对航线路径优化方法
摘要：航空运输是一个庞大而复杂的系统，具有涌现性和自组织性，对其进行建模具有重要意义。为了更准确地对航空运输系统从物理设施到交通应用进行建模，本文构建了三层网络，包括航线网络、城市对航线网络和航班运营网络，其中航线网络为物理层，城市对航线网络和航班运营网络为应用层。此外，利用复杂网络理论这一有力工具讨论了三层网络的拓扑特性。此外，考虑到城市对航线路径的多样性，提出了一种基于模拟退火的框架来优化航线网络上每条城市对航线的路由路径，以缓解航线网络的交通拥堵，其中采用了一种精细的扰动解方法，即移除后选择（SAR）。实验结果表明，与默认路由路径、最短路由路径、随机路由路径相比，提出的路由优化策略可以分别使航线网络最大交通流量减少2.4%、4.6%、4.8%，表明提出的优化方法对缓解航线网络交通拥堵具有良好的效果。
学习通过基于图的模仿学习来优化置换流动商店调度
置换流店调度（PFSS）旨在寻找工作的最佳置换，广泛用于制造系统中。在解决大规模PFSS问题时，传统的优化算法（例如启示录）几乎无法满足解决方案准确性和计算效率的需求，因此基于学习的甲基苯酚最近引起了更多的关注。通过加强学习方法来解决问题，这些工作在培训期间遇到了缓慢的收敛问题，并且在解决方案方面仍然不够准确。为此，我们建议通过专家驱动的模仿学习来训练该模型，从而更加准确地加速收敛。此外，为了提取输入作业的更好的效率表示，我们将图形结构合并为编码器。广泛的实验表明，我们提出的模型获得了重大的促进性，并在多达1000个工作岗位的大规模问题中提供了出色的概括性。与最先进的信息学习方法相比，我们的模型网络插曲仅减少到其仅37％，而我们模型对专家解决方案的解决方案差距从平均6.8％降至1.3％。该代码可在以下网址提供：https：//github.com/longkangli/pfss-il。
优化Prime/Boost疫苗策略：训练有素的免疫力作为游戏的新玩家
大多数疫苗都需要多剂诱导高频率疫苗的持久保护性免疫，并确保个人和牛群免疫力强。重复的免疫原性刺激不仅会增加适应性免疫的强度和耐用性，而且还会影响其质量。已知几种疫苗参数会影响自适应免疫反应，包括尤其是免疫数，它们之间的延迟以及不同重组疫苗载体的递送顺序。此外，初始效应器先天免疫反应是激活和调节B和T细胞反应的关键。优化同源和异源素/增强疫苗接种策略需要透彻了解疫苗接种历史如何影响记忆B和T细胞特征。这需要更深入了解先天细胞如何应对多种疫苗接触。在这里，我们回顾了先天细胞，尤其是髓样谱系的细胞如何以外在和内在的方式对第一和第二疫苗剂量有所不同。一方面，主要的特定抗体和记忆T细胞的存在，其临界特性随着启动后的时间而变化，在重新接种时为先天细胞提供了一个不同的环境。另一方面，先天细胞本身可以在初始刺激后很长一段时间内发挥增强的内在抗菌功能，这被称为训练有素的免疫力。我们讨论了训练有素的先天细胞成为主要/增强疫苗策略中的游戏改变者的潜力。它们在抗原摄取，抗原表现，迁移以及作为细胞因子生产者中的功能增加确实可以改善主要记忆B和T细胞的再刺激及其分化为响应增强的有效次级记忆细胞。对训练有素的免疫机制的更好理解对于利用训练有素的先天细胞的全部潜力，优化免疫策略将非常有价值。
利用AI优化非洲疫苗供应链和物流：机遇和挑战
研究了非洲疫苗供应链的当前状况，该文章强调了AI技术的重要性，同时概述了非洲疫苗供应链管理中的前景和问题。尽管疫苗接种的意义明显，但由于后勤挑战和缺乏基础设施，许多非洲儿童仍无法接受。AI有可能通过简化物流和库存管理来提高生产率，但由于数据隐私和技术基础架构的问题而受到阻碍。这种观点是利用AI来增强非洲疫苗供应链的方式，理由是尼日利亚，马拉维，卢旺达和加纳的成功经验是AI优势的例子。为了改善非洲的医疗保健结果和免疫承保范围，利益相关者之间的合作强调了。
公司战略制定方法通过组织结构变革优化经营绩效
摘要。数字化时代是一个无法回避的时代。从工业 1.0 革命到现在的 4.0，数字化时代已经将人们生活的方方面面，包括银行业，都向数字化转变。消费者趋势、政府政策、监管机构、千禧一代，都是需要组织转型才能实现其目标的一些方面的例子。本研究旨在了解内部环境、外部环境、年度董事会战略方向、组织结构转型实施和业务绩效的概况。所采用的研究方法是使用本研究中提出的研究问题 (RQ) 对相关研究进行系统文献综述。所进行的研究产生了一个组织结构转型模型，以提高银行业的业务绩效，而创办本期刊的目的是找出公司从业务方面到运营方面的战略政策，从内部和外部分析和组织结构转型的实施来看，这是一个战略性的东西。
微小但强大：小型MCU包装有助于优化空间约束应用的设计
这就是特征优化如此至关重要的原因。添加的外围设备与设备的模具和成本的大小直接相关。未利用的功能可能浪费了空间和金钱，并降低了空间约束设计的效率。了解市场的真实需求可能会导致成本和尺寸竞争力的嵌入式解决方案。例如，MSPM0C1104 8球WCSP不仅很小，而且具有许多集成的功能和组件。在1.38毫米2个软件包中，它提供了16kb的闪存，一个带有三个通道和三个计时器的12位ADC。工程师可以使用MSPM0C1104等设备来优化每平方毫米的功能数量，从而可以在设计方面做更多的空间。
通过集成AFP和在线prepreg Technologies
1 Clausthal技术大学聚合物材料与塑料工程研究所，Agricolastr。6，38678德国克劳斯塔尔 - Zellerfeld，电子邮件：gaurab.sundar.dutta@tu-clausthal.de，网页：https：//www.puk.puk.tu-clausthal.de/ 2德国电子邮件：bauer@ifb.uni-stuttgart.de，网页：https：//www.ifb.uni-stuttgart.de/ 3克劳斯塔尔技术大学材料科学与工程研究所，农业学院。6，38678德国克劳斯塔尔 - Zellerfeld，电子邮件：grigori.oehl@tu-clausthal.de，网页：https：//www.iww.iww.iwwww.tu-clausthal.de/ 4 carosella@IFB.Uni-Stuttgart.de , Web Page: https://www.ifb.uni-stuttgart.de/ 5 Institute of Aircraft Design, University of Stuttgart, Pfaffenwaldring 31, 70569 Stuttgart, Germany Email: peter.middendorf@ifb.uni-stuttgart.de , Web Page: https://www.ifb.uni-stuttgart.de/ 6 Clausthal技术大学聚合物材料与塑料工程研究所，Agricolastr。6，38678德国克劳斯塔尔 - Zellerfeld电子邮件：ziegmann@puk.tu-clausthal.de，网页：https：//www.puk.tu-clausthal.de/