Each event (referral and evaluation) has a start and end trigger that mandates sequential data gathering (1 st referral event > 2 nd evaluation event > 3 rd Waitlist registration event) Data collection will start at a point in time (TBD by HRSA) for new referrals Do not allow transplant programs the ability to edit the data after event closure Target a quarterly data collection cycle with the option to submit the data in bulk或以预定义的间隔手动手动建议在下图中反映出批处理报告节奏,因为目前不需要实时推荐和评估数据来立即用于OPTN的操作目的。数据报告的节奏仍将促进所有正在考虑的用例,同时大大减轻与个体患者级别实时表格相关的数据负担。重要的是,随着信息的汇总而不是在事件之日严格可用,此节奏也更有可能产生更高质量的数据(例如推荐)。
该研究领域的主要限制之一是用于训练机器学习和深度学习模型的数据的可用性。目前大多数研究使用 UNOS 注册数据库,并报告了可用于训练模型的数据量有限。人们认为,使用更多数据来训练模型,模型将给出更准确的预测。由于患者和捐赠者的特征以及研究中的选择标准随时间变化,所有模型的性能都随着时间的推移而下降。此外,当模型给出预测时,有时研究人员无法解释它给出预测的原因,例如风险评分。因此,医生无法可靠地将其用于某些患者的独特情况。
有报道指出,隐匿性高血压(患者的诊室血压正常,但家庭自我测量的血压却高于诊室外血压)与持续性高血压非常相似,是心血管发病的预测因素。此外,夜间血压与心血管疾病密切相关。这可能意味着动态和家庭自我测量的血压监测各自提供独立的信息。我们对 165 名社区居民进行了动态血压监测、家庭自我测量的血压监测、超声心动图和颈动脉超声检查。我们根据动态和家庭自我测量的血压水平将患者细分为:隐匿性夜间高血压组,家庭自我测量的血压水平 < 135/85 mmHg,动态夜间血压水平≥ 120/75 mmHg;正常血压组患者家庭自我测量血压 < 135/85 mmHg,夜间动态血压 < 120/75 mmHg。隐匿性夜间高血压组的心肌内膜中层厚度 (IMT) 和相对壁厚度 (RWT) 均大于正常血压组(IMT:0.76±0.20 vs 0.64±0.14 mm,p < 0.05;RWT:0.50±0.14 vs 0.41±0.10,p < 0.05)。即使是家庭自我测量血压控制良好的高血压患者,夜间动态血压升高也可能促进靶器官损害。我们必须使用家庭自我测量血压监测来排除隐匿性高血压,我们也可能需要使用动态血压监测来排除夜间隐匿性高血压。 (高血压研究 2007;30:143–149)
广泛接受的是,制药行业需要在体外模型上更加生理相关,以更好地预测药物毒性和效率。10年前,新技术的出现令人兴奋,该技术被称为“芯片上的器官”(OOAC),因为人们相信OOA可能会满足这种需求。政府机构和风险投资的发展活动和投资激增。大多数开发OOAC的组织都选择使用使用微加工技术制造的微流体设备,该技术在电子行业取得了悠久的成功历史,因为它在微电体芯片中提供了提高的功能,更好的性能和经济利益。但是,生物系统中液体流的物理学与在微电路中控制电子的物理学大不相同。经过10年的激烈发展,值得研究OOAC技术的状况并评估提供预期的转型所需的内容。令人失望的是,包括OOAC在内的先进的体外方法还无法减少动物的使用来评估药物安全。似乎至少有三个因素:i)对医学研究中的动物替代品与药物开发中高通量筛查(HTS)的需求之间的冲突市场需求缺乏了解,ii)与更复杂模型相关的技术困难,尤其是在微型流通和III的使用方面的经济优势,尤其是在使用强大的行业方面的技术困难。
在同种异体器官移植受体的同种异体移植监测中,使用供体衍生的无细胞无细胞DNA(DD-CFDNA)在等离子体中的液体活检已成为一种新型方法。尽管对技术进行了早期临床实施和分析验证,但仍缺乏对DD-CFDNA定量方法的直接比较。此外,关于尿液中DD-CFDNA的数据是稀缺的,到目前为止,基于高通量测序的方法尚未利用独特的分子识别剂(UMIS)来实现绝对DDDNNA量化。在肾脏和肝脏受体的尿液和血浆中比较了不同的DD-CFDNA定量方法:a)使用等位基因特异性检测的液滴数字PCR(DDPCR),可检测七个常见的HLA-DRB1等位基因和Y染色体; b)使用定制的QIASEQ DNA面板的高通量测序(HTS),该面板的靶向121个常见多态性; c)商业DD-CFDNA定量方法(Alloseq®CFDNA,Caredx)。dd-cfDNA定量为%dd-cfDNA,用于DDPCR和HTS,并使用UMIS作为供体副本。此外,在临床稳定的受体中比较了尿液和血浆中的相对和绝对DD-CFDNA水平。此处介绍的HTS方法表明,%dd-cfDNA与ddpcr(r 2 = 0.98)和Alloseq®CfDNA(R 2 = 0.99)之间的相关性很强,仅显示最小的比例偏见。绝对DD-CFDNA拷贝也与UMI和DDPCR之间的HTS之间也有很强的相关性(τ= 0.78),尽管具有相当比例的偏置(斜率:0.25; 95%-CI:0.19 - 0.26)。在30个稳定的肾脏移植受者中,尿液中的中值%dd-cfDNA为39.5%(四分位数,IQR:21.8 - 58.5%),含36.6份/μmol尿肌氨酸(IQR:18.4 - 109)和0.19%(IQR:0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01-01): 12.9)在体液之间没有任何相关性的等离子体中。来自八个稳定肝脏受体的血浆中的中位数%DD-CFDNA为2.2%(IQR:0.72 - 4.1%),使用120份/ml(IQR:85.0 - 138),中位DDDNNA拷贝/ml低于0.1,尿液中低于0.1。尿液和等离子体中DD-CFDNA绝对和相对定量的方法的第一个正面比较,支持与方法无关的%DD-CFDNA截止
方法 这项在中国 15 家医院开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了 30 – 70 岁未经治疗的门诊患者,门诊血压 (BP) <140/<90 mm Hg,24 小时、白天或夜间动态血压 ≥ 130/≥ 80、≥ 135/≥ 85 或 ≥ 120/≥ 70 mm Hg。患者有 ≥ 1 个 TOD 体征:心电图左心室肥大 (LVH)、臂踝脉搏波速度 (baPWV) ≥ 1400 cm/s,或尿白蛋白与肌酐比值 (ACR) ≥ 3.5 mg/mmol(女性)和 ≥ 2.5 mg/mmol(男性)。排除标准包括继发性高血压、糖尿病肾病、血清肌酐≥176.8μmol/L和筛选前6个月内患心血管疾病。根据中心、性别和夜间高血压分层后,符合条件的患者被随机分配(1:1)接受抗高血压治疗或安慰剂治疗。患者和研究者都不知道分组情况。积极治疗包括从80mg/天开始的艾力沙坦,在第2个月增加到160mg/天,如果动态血压仍然无法控制,则在第4个月联合使用氨氯地平2.5mg/天。对照组同样使用匹配的安慰剂。主要终点是TOD的改善,定义为在48周的随访中baPWV、ACR或LVH恢复正常,或baPWV或ACR减少≥20%。意向治疗分析包括所有随机患者,符合方案分析包括完全遵守方案的患者,安全性分析包括所有接受至少一剂研究药物的患者。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册,注册号为 NCT02893358。
人们普遍认为,制药行业需要一种更具生理相关性的体外模型,以更好地预测药物毒性和疗效。十多年前,一种被称为“芯片器官”(OOAC)的新技术的出现引起了极大的兴奋,因为人们相信 OOAC 可以满足这一需求。政府机构和风险投资的开发活动和投资激增。大多数开发 OOAC 的组织选择使用采用微加工技术制造的微流体设备,该技术在电子行业有着悠久的成功历史,因为它在微电子芯片中提供了更强的功能、更好的性能和经济效益。然而,生物系统中液体流动的物理原理与控制微电子电路中电子的物理原理非常不同。经过 10 年的紧张发展,值得研究 OOAC 技术的现状并评估需要什么才能实现预期的转变。令人失望的是,包括 OOAC 在内的先进体外方法至今仍无法减少使用动物进行药物安全性评估的次数。似乎至少有三个因素:i) 缺乏对医学研究中动物替代与药物开发中高通量筛选 (HTS) 需求之间相互冲突的市场需求的理解 ii) 开发更复杂模型(尤其是在使用微流体时)的技术困难 iii) 在行业采用任何新技术之前,需要有证据表明该技术对行业具有强大的经济优势。
最初是公共场所:Alexandra的Grees-Bach; Chammartin,Frédérique; Abela,艾琳A;阿米科,帕特里亚;斯托克,马塞尔P;八山,安娜·L;哈斯,芭芭拉; Braun,Dominique L; Wordmans,MacéM;穆勒,托马斯F;塔姆,迈克尔;任何人,安妮特斯;穆勒(Mueller),尼古拉斯(Nicolas J);劳赫,安德里; Gónthard,Hundrych f;颜色,迈克尔T; Trkola,Alexandra; Epp,Selina; Amstutz,Alain; Schancer,Christof M;塔吉·赫拉维(Taji Heravi),阿拉巴马州; Matthaios的Papadimitriu-Olivggeris;卡斯特,亚历索;曼努埃尔(Manuel) Kusejko,Kathharina; Bucher,Heiner C;布里尔(Matthias);玩,本杰明;瑞士艾滋病毒队列研究和瑞士跨性别植物队列研究(2023)。第三次SARS-2疫苗在固体器官反式植物和HIV感染者(Coverll-2)中的抗体反应。开放论坛传染性疾病,10(11):OFAD536。doi:https://doi.org/1093/orid/ord536
Jeffrey S. Berger 医学博士、理科硕士;Matthew D. Neal 医学博士;Lucy Z. Kornblith 医学博士;Michelle N. Gong 医学博士;Harmony R. Reynolds 医学博士;Mary Cushman 医学博士、理科硕士;Andrew D. Althouse 博士;Patrick R. Lawler 医学博士、公共卫生硕士;Bryan J. McVerry 医学博士;Keri S. Kim 药学博士;Lisa Baumann Kreuziger 医学博士;Scott D. Solomon 医学博士;Mikhail N. Kosiborod 医学博士;Scott M. Berry 博士;Grant V. Bochicchio 医学博士;Marco Contoli 医学博士、博士;Michael E. Farkouh 医学博士;Joshua D. Froess 理科硕士;Sheetal Gandotra 医学博士;Yonatan Greenstein 医学博士;Erinn M. Hade 博士;Nicholas Hanna 医学博士;Kristin Hudock 医学博士、STR 硕士; Robert C. Hyzy 医学博士;Fátima Ibáñez Estéllez 医学博士;Nicole Iovine 医学博士、哲学博士;Ashish K. Khanna 医学博士;Pooja Khatri 医学博士;Bridget-Anne Kirwan 哲学博士;Matthew E. Kutcher 医学博士;Eric Leifer 哲学博士;George Lim 医学博士;Renato D. Lopes 医学博士、医学硕士、哲学博士;Jose L. Lopez-Sendon 医学博士、哲学博士;James F. Luther 文学硕士;Lilia Nigro Maia 医学博士;John G. Quigley 医学博士;Lana Wahid 医学博士;Jennifer G. Wilson 医学博士;Ryan Zarychanski 医学博士;Andrei Kindzelski 医学博士、哲学博士;Mark W. Geraci 医学博士;Judith S. Hochman 医学博士;代表 ACTIV-4a 研究人员
目标本文档旨在作为对英国移植专业人员的实体器官移植(SOT)中人类疱疹病毒8(HHV-8)生物学生物学的简明更新。为已故捐助者引入HHV-8筛查计划已经在社区内有必要为专家意见告知的临床医生提供共识文件,同时承认没有足够的证据来制定准则。这是一项共识的陈述,旨在补充但不取代本地和地区专家临床建议。人类疱疹病毒8(HHV-8)HHV-8是一种大型的双链DNA病毒,在1994年在卡波西肉瘤中被发现为病因(1)。像其他疱疹病毒一样,HHV-8经历裂解和潜在阶段,建立了终身感染,即一旦建立了感染,它就会生命。在裂解阶段,宿主细胞的复制和裂解大大增加。激活病毒编码的“裂解开关”基因RTA导致HHV-8进入裂解阶段,其中表达了病毒编码的基因(至少85个基因和miRNA),并将宿主细胞机械重新定向到后代病毒体的制造和组装。裂解相促进了新细胞的感染和新宿主的向前感染。HHV-8被认为主要感染内皮细胞,单核细胞和B淋巴细胞。大多数非SOT传播被认为是通过唾液发生的,但是在SOT接受者中,与同种异体相关的传播被认为主要是由乘客单核细胞发生的(2)。移植后,HHV -8血清转化具有这解释了肝,肺和小肠移植受者的血清转化率明显更高。正如疱疹病毒感染中所预期的,实验和临床数据表明,T淋巴细胞的宿主免疫对于HHV-8的控制和调节很重要。尽管HHV-8对于引起某些恶性肿瘤是必要的,但也必须有其他共同因素,因为在非免疫抑制个体中很少有临床疾病。流行病学HHV-8血清阳性(抗体阳性)通常表明先前获得了病毒的感染和运输,通常是无症状的。在健康无症状个体的血浆或血清中病毒DNA的检测并不常见,因为HHV-8与细胞相关。血浆中HHV-8 DNA的检测与病毒复制状态有关,病毒载量与疾病表现水平之间存在相关性。然而,在没有可检测的病毒血症的情况下,可能会发生疾病(例如局部化的kaposi的肉瘤)。与其他疱疹病毒不同,HHV-8血清阳性在全球范围内差异很大。HHV-8的血清阳性接近撒哈拉以南非洲的50%,意大利南部的血清阳性接近约25%。非流行地区,例如美国(美国)和西欧报告,普通人群的血清阳性率为0至6%。在某些亚组中观察到较高的血清阳性,例如与男性发生性关系的男性(MSM)和静脉吸毒者(3);这些是非流行地区传播的重要途径。在美国,估计有3-7%的献血者是血清阳性的,但检测到HHV -8 DNA的速率最低(未测试的684个供体)(4)。