Lisa Perruzza, 1,9, * Tanja Rezzonico Jost, 1 Matteo Raneri, 1 Giorgio Gargari, 2 Martina Palatella, 1 Benedetta De Ponte Conti, 1,3 Frauke Seehusen, 4 Julia Heckmann, 5 Dorothee Viemann, 5,6,7 Simone Guglielmetti, 8 and Fabio Grassi 1,10, * 1 1 1个生物医学研究所,生物医学学院,瑞士贝林佐纳6500大学的Della della svizzera Italiana大学2号食品微生物学和生物生物学家部门,食品,环境和营养科学系(防御),MOLAN,MOLAN,MOLAN,MOLAN,MOLAN,MOLAN,MILAN,MILAN,2013 33 University of Bern, 3012 Bern, Switzerland 4 Institute of Veterinary Pathology, Vetsuisse Faculty, University of Zurich, 8057 Zurich, Switzerland 5 Department of Pediatrics, University Hospital W € urzburg, 97080 W € urzburg, Germany 6 Cluster of Excellence RESIST (EXC 2355), Hannover Medical School, 30625 Hannover, Germany 7 Center for感染研究,大学W€urzburg,97080 W€urzburg,德国8生物技术与生物科学系(BTBS)(BTBS),米兰 - 比科卡大学,20126年米兰,20126年,米兰,意大利9的地址:Humabs Biomed SA是Vir Biotechnology Inc.,6500 bellinzona conteraction cootsience of Cottoricant cootsience of Contection cootsience of Contection cootsive Indecland,Switzone,Switzerand contection * lperruzza@vir.bio(l.p。),fabio.grassi@irb.usi.ch(f.g。)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101639
摘要在农村社区中,有效的运营或治理模型对于促进可持续发展和改善其居民的生活质量至关重要。根据世界银行的数据,拉丁美洲的近45%的农村人口居住在贫困线以下,面临诸如获得基本服务,教育和技术的访问权限之类的挑战。实施参与式治理模型,涉及当地参与者参与决策,已被证明是优化资源管理和产生包容性经济机会的催化剂。这种方法不仅可以增强社会结构,而且还可以在面对诸如农业市场的气候变化和波动之类的挑战时促进公平和韧性。本研究旨在探索用于建立数字社区的成功案例或实施改进或治理模型的框架的使用,以更好地管理或解决共同的关注领域。这是通过明确的歧视标准的2018年至2022年之间的54项研究文章的系统文献评论来支持的。关键词:运营模型,农村社区,商业,食品供应链,文献综述。
摘要:胰腺导管腺癌(PDAC)具有免疫抑制,抗凋亡的表型。tly012是卵形重组肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL),这是一种用于慢性胰腺炎和全身性硬化症的孤儿药。先天免疫跟踪信号传导抑制癌症。我们假设免疫检查点抗PD-1抗体和TLY012的结合将在免疫功能抗性PDAC的小鼠中具有协同的抗肿瘤功效。PDAC肿瘤C57BL/6小鼠用10 mg/kg抗小鼠PD-1抗体治疗,每周两次两次,每周三次使用10 mg/kg Tly012,与单独使用两种药物相比,肿瘤生长和肿瘤的体积减少了70天(所有P <0.005)。b细胞激活因子(BAFF)促进PDAC肿瘤,在7天时通过双重治疗减少到44%的对照小鼠,并在3个月时降低。长期双重治疗显示促炎细胞因子干扰素γ的血浆水平最高(平均5.6次控制水平,p = 0.046),CCL5(平均14.1个控制水平,P = 0.048)和Interleu Kin-3(IL-3,平均71.1次控制水平,平均71.1次控制水平,P = 0.0053)。流式细胞仪显示出循环调节性T细胞减少,NK细胞增加以及双重治疗组肿瘤中CD8+ T细胞的较高比例的趋势。总而言之,抗PD-1和TLY012的组合阻止了免疫静态小鼠模型中PDAC的生长,同时增加了肿瘤浸润的CD8+ T细胞,降低了循环T调节细胞并改变了CCL5,CCL5,Interferon-Gamma和Il-3的ccl5和IL-3效应的循环plasma clasma cytokine。结合TLY012和抗小鼠PD-1会修饰免疫细胞和细胞因子水平,以诱导更具促进的燃料免疫环境,从而有助于降低PDAC肿瘤的生长。
DNA 梳理和 DNA 扩散是研究全基因组 DNA 复制叉动态的两种主要方法,它们将标记的基因组 DNA 分布在盖玻片或载玻片上进行免疫检测。DNA 复制叉动态的扰动会对前导链或滞后链的合成产生不同的影响,例如,在复制被两条链中的一条上的病变或障碍物阻断的情况下。因此,我们试图研究 DNA 梳理和/或扩散方法是否适合在 DNA 复制过程中分辨相邻的姐妹染色单体,从而能够检测单个新生链内的 DNA 复制动态。为此,我们开发了一种胸苷标记方案来区分这两种可能性。我们的数据表明,DNA 梳理可以分辨姐妹染色单体,从而可以检测链特异性改变,而 DNA 扩散通常不能。这些发现在从这两种常用技术获得的数据解释 DNA 复制动态时具有重要意义。
在这里,我们使用了一种条件性 FA 通路互补系统,其中 FANCA 突变的患者来源的 IPSC 带有可诱导的 FANCA 表达盒。22 我们在造血定向分化系统中使用这些细胞来获得确定的 FA HPC 和同源对照 HPC。23 FANCA 缺陷型、IPSC 衍生的 HPC 表现出与人类 FA 一致的表型,包括对基因毒性应激的敏感性和培养中克隆形成性降低。使用该系统,我们发现 FANCA 缺陷型 HPC 中 p53/p21 轴的激活会阻碍细胞周期进程并驱动终末分化。我们将生长停滞特异性 6 (GAS6) 确定为分化过程中 p53 的靶点,并表明调节 GAS6 信号传导可以挽救 FANCA 缺陷型 HPC 中的造血。该系统克服了使用 IPSC 研究 FA 的挑战,并为进一步研究 FA 病理生物学提供了人类 FA HPC 和同基因对照的可再生来源。
。CC-BY 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者,已授予 medRxiv 许可以显示预印本(未经同行评审认证)预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 7 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.08.31.24312890 doi:medRxiv 预印本
Quercus属(Oaks)是Fagaceae家族中生物多样性最多的属,其中包括分布在北半球的400多种。橡树种类与松树一起在森林生态系统中起着至关重要的作用,因为它们是最大的树木生物量,并支持中纬度森林中最大的物种多样性[1]。与其他属不同,例如带有上述的Pinus或密切相关的岩石果,Oaks在形态学,解剖学,物候,生理和生态和生态特征和策略中显示出显着的差异。这种异质性使橡树物种能够在该属的巨大分布范围内占据广泛的不同气候和环境[2]。橡木物种的确切数量仍然不确定,并且可能无限期地保持如此无限。难度在于这些物种形态特征的显着可塑性,以及物种之间的杂交和渗入。尽管如此,几位与该属的作者最近解决了非同叶进化枝内的许多关系 - 通过应用分子数据,经过了广泛的重新分类[3-8]。因此,在对亚属进化枝的最后一次重大修订[5]之后,Quercus属已分为两个亚属:近代的塞里斯(旧世界橡树)和果酱(新世界橡木),以及八个部分:cyclobalanopsis,ilex和cerris suberius cerris and cerranus subnus and loctae and oft unt obbate and oft unt obbate untib andob insob insob insob,亚凝胶Quercus(图1)。除了教派外,目前严格存在于世界各地的每个部分。Quercus,具有霍拉克斯分布和两个分离的种类。Ponticae。尽管2017年之前的研究正在考虑对各节或子属的一些不同概念,但我们将在本综述中提到当前的概念。两个子属的起源都被认为位于各自的地区,旧世界[8]和
背景和目的:多巴胺对心血管,内分泌,肾脏和中枢神经系统有影响。电化学技术在研究人员中越来越受欢迎,作为评估多巴胺和尿酸水平的一种方式。实验方法:使用电化学技术,新的奥斯陆大学(UIO-66) - 氧化物氧化物纳米复合材料改性的碳糊电极是为了研究尿酸和多巴胺及其结合的电氧化的。在重新设计的电极,使用差分脉冲伏安法(DPV)以非常敏感的方式同时检测到尿酸和多巴胺。关键结果:多巴胺DPV峰值电流以线性方式增加,剂量在0.05至600.0 µm之间。结论:尿酸和多巴胺注射样品中的尿酸和多巴胺水平可以在提出的传感器的帮助下确定,该传感器的价格合理且性能很好。
作为第一步,作者强调生活方式的改变(增加体育锻炼,停止吸烟),血压控制和降低胆固醇)。初始医疗应始终是二甲双胍和钠葡萄糖转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂或胰高血糖素样1肽(GLP-1)再生动物激动剂激动剂的组合治疗。二甲双胍先于首先和上吐剂,并由SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂。在患有2型糖尿病的人中,如果初始双重组合不够,则建议使用三重组合(SGLT-2抑制剂,GLP-1受体激动剂和二甲双胍)。这种三重组合尚未在心血管结局试验中进行正式测试,但是在欧洲和美国,有越来越多的现实世界经验证明,与二甲双胍,SGLT-2抑制剂和GLP-1受体受体激动剂的三重组合是最佳的治疗方法,可降低3点MACE MACE,MACE MACE MACE,MACE MACE,MEACT ERSTATY和其他组合。与SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂相比,不再建议使用磺酰尿素治疗其副作用和更高的死亡率。如果三组合不足以将HBA1C降低到所需的靶标,则胰岛素治疗是必不可少的。所有2型糖尿病患者中四分之一(有时误诊)需要胰岛素治疗。如果胰岛素缺乏症是2型糖尿病开始时的主要因素,则必须逆转药物的顺序:胰岛素首先,然后是心肾脏保护药物(SGLT-2抑制剂,GLP-1受体受体激动剂)。
利益冲突披露:陈博士报告说,在提交的工作之外,从诺华,STEMLINE,GUADENT HEALTH,SEAGENT,SEAGEN,DAIICHI SANKYO和ASTARAZENECA获得了个人费用。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。没有其他披露报告。