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原始研究文章的药房分子对接研究研究了一些新型单苯乙烯针对一氧化氮合酶的抗抑郁药的衍生物
背景：重度抑郁症（MDD）是一种重要的，在极端情况下是致命状况。尽管进行了全面研究，对疾病的病因，特定过程和调节途径的理解仍然不足。先前的研究表明，单丙烯衍生物具有明显的抗抑郁特性。尽管如此，其机制仍然不足。我们研究的目的是阐明抑郁症治疗中单苯乙烯衍生物的机制。目的：当前调查的目的是揭示单苯乙烯衍生物在治疗抑郁症中的机制。方法论：当前研究的科学验证是通过基于计算的分子对接研究对选定铅分子针对NOS酶进行的。结果：分子对接结果，表明α-丁烯，柠檬烯和carveol的结合能分别为-5.2，-5.75和-5.5 kcal/mol。对于α-Pineene，Limonene和Carveol的IC50值分别为0.12、0.10和0.11。结论：发现结果表明，每种选定的铅化学化学额外研究表明对NOS的显着抑制活性，因此揭示了其抗抑郁剂的潜力。关键字：单二烯，分子对接，α-丁烯，柠檬烯和摄氏。i ntroduction版权所有©2025作者：这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可（CC BY-NC 4.0）分发的开放访问文章，允许在任何非商业用途的媒介中使用无限制的使用，分发和再现，以提供原始作者和原始作者提供信用。
文章类型：原创研究 如何引用本文：Shafaat Tokaldan M、Jahanshad A、Pourzamani Z. (2024)。解释知识资本
目的：本研究旨在提出一个初创企业的知识资本和竞争优势模型。方法：本研究在目的上采用描述性分析法，在方法上采用描述性分析法。在定量部分，研究人员在确认了定性模型的有效性和可靠性后，使用了基于定性模型的问卷。样本人群包括管理人员、投资者和企业家，通过分层抽样估计样本量为 400 人。结果：研究中确定的途径分为四个主要类别及其子类别。在初创企业的知识资本和竞争优势模型中，被确定为有效的因果因素包括：流程资本、能力、在获取知识和资源方面与竞争对手的谈判能力增强、参与者的相对权力以及公司的战略。确定的驱动因素包括：人力资本指数、创新资本指数、客户资本指数和基础设施资本指数。确定的战略因素包括：在行业内创造平衡并实现合作与竞争的最佳组合、加入科技园区和孵化中心、使用精益生产流程以及应用基于技术的竞争战略。确定的影响初创企业知识资本和竞争优势模型的结果包括：初创公司结构中基于知识的协同作用、动态和培训导向的再营销能力、通过技术飞跃实现的产品增强、为客户创造价值以及社会、知识和知识资本的发展和改进。结论：本研究强调了知识资本和战略因素在促进初创企业竞争优势和可持续增长方面的关键作用，强调了创新、人力资本和战略协调的重要性。关键词：知识资本、竞争优势、初创企业。
在线可访问 http://www.tjpr.org http://dx.doi.org/10.4314/tjpr.v24i1.12 原创研究文章 陆地的分离和特性
目的：确定从尼日利亚科吉州阿尼格巴采集的土壤样本中分离的链霉菌属次级代谢物的抗菌、抗溃疡和细胞毒活性。方法：使用盐水虾致死率测定法对不同浓度（62.5、125、250、500、1000 mg/mL）的次级代谢物或参考 K 2 Cr 2 O 7 进行链霉菌次级代谢物的细胞毒活性（浓度范围：62.5 – 1000 mg/mL）。使用白化大鼠溃疡的阿司匹林和乙醇模型评估抗溃疡活性。五组动物，即三组预处理组，其提取物口服浓度为 100 和 200 mg/kg，一组预处理组以奥美拉唑 (30 mg/kg) 作为标准，另一组口服 2 mL/kg 生理盐水 (对照)。使用微量稀释法研究抗菌和抗真菌活性。结果：细胞毒性试验表明，与对照组相比，提取物浓度为 12.5 至 62.5 mg/mL 的毒性较小。对于抗溃疡活性，第 1 组动物表现出白细胞粘膜浸润、上皮细胞大量脱落和细胞出血，而第 2 组有轻度组织糜烂和小溃疡。在 3 至 5 组中，与 100 mg/kg 相比，200 mg/kg 提取物表现出出色的细胞保护作用和熟练的治疗能力，没有明显的副作用，而标准组表现出一些副作用，粘液细胞明显减少（p < 0.05）。次级代谢产物抑制了与溃疡有关的生物（幽门螺杆菌、大肠杆菌、弯曲杆菌属和链球菌属），发挥了治疗作用并保护大鼠免受溃疡。结论：从链霉菌属中分离的次级代谢产物对上皮组织无毒，具有抗菌和抗溃疡活性，因此具有作为抗消化性溃疡药物重要来源的潜力。关键词：抗溃疡、次级代谢产物、细胞毒活性、链霉菌属
最初发表于：Koller，Teresa；卡门青德，马塞拉；荣格，以斯帖；布伦纳，苏珊娜；主，格哈德；阿姆布鲁斯特，天鹅座；凯勒，比特（2024）。
从野生或相关物种中引入抗性基因是提高小麦品种抗病性的常用策略。Pm17 是一种使小麦具有白粉病抗性的基因。它编码一种 NLR 型免疫受体，几十年前作为 1RS 染色体臂易位的一部分从黑麦渗入小麦。到目前为止，还无法将 Pm17 从其共渗入的黑麦基因中分离出来，因为重组受到抑制。我们在田间测试了过表达 Pm17 而没有任何其他黑麦基因的转基因山鹑小麦。在三个田间季节中，四个转基因事件表现出高水平的 PM17 蛋白积累、强大的白粉病抗性且没有多效性。我们采用了转基因插入和杂交育种相结合的方法来生成共表达 Pm17 和 Pm3 或 Pm17 和 Pm8 的品系。白粉病菌属小麦白粉病菌感染试验证实了 Pm17+Pm3b 和 Pm17+Pm8 系中两种金字塔转基因具有附加的、特定品种的抗性。此外，金字塔系在三个田间季节中表现出很强的白粉病抗性。我们得出结论，来自扩展基因库的过表达 NLR 基因组合拓宽并多样化了小麦的抗病性。
最初发表于：Weiser, Annette；Sanchez Bergman, Astrid；Machaalani, Charbel；Bennett, Julie；Roth, Patrick；Reimann, Regina R；Nazarian, Ja
胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤，也是儿童 (年龄 <15 岁)、青少年和青年 (AYA，年龄 15 – 39 岁) 和成人 (年龄 >39 岁) 癌症相关死亡的主要原因。分子病理学有助于增强对这些肿瘤的表征，揭示出一组异质性更强且越来越复杂的恶性肿瘤。最近的分子分析使人们更加了解各个年龄段普遍存在的常见基因组变异。2021 年世界卫生组织 (WHO) CNS 肿瘤分类第 5 版 (WHO CNS5) 提出了区分“儿童型”和“成人型”胶质瘤的命名法。AYA 中的胶质瘤谱包括“儿童样”和“成人样”肿瘤实体，但定义仍不明确。由于儿科和成人中心的临床管理分散，AYA 面临着医疗服务缺口、临床试验入组率较低以及其他心理社会和经济挑战等挑战。这要求重新考虑诊断和治疗方法，以改善各年龄段患者获得适当检测和潜在有益治疗的机会。
最初发表于：Saikumar Lakshmi, Priya；Oduor, Cliff I；Forconi, Catherine S；M'Bana, Viriato；Bly, Courtney；Gerstein, Rachel M；Otieno, Ju
地方性伯基特淋巴瘤 (BL) 是撒哈拉以南非洲的一种儿童癌症，其特征是爱泼斯坦-巴尔病毒和疟疾相关的异常 B 细胞活化和 MYC 染色体易位。常规化疗后的存活率徘徊在 50% 左右；因此，需要临床相关模型来测试其他疗法。因此，我们建立了五种患者来源的 BL 肿瘤细胞系和相应的 NSG-BL 化身小鼠模型。转录组学证实，我们的 BL 系从患者肿瘤到 NSG-BL 肿瘤都保持了保真度。然而，我们发现 NSG-BL 化身之间的肿瘤生长和存活率以及爱泼斯坦-巴尔病毒蛋白表达模式存在显著差异。我们测试了利妥昔单抗的反应性，发现一种 NSG-BL 模型表现出直接敏感性，其特点是凋亡基因表达与未折叠蛋白反应和 mTOR 促生存途径相平衡。在利妥昔单抗无反应的肿瘤中，我们观察到 IFN-α 特征，这由 IRF7 和 ISG15 的表达证实。我们的结果表明患者间肿瘤存在显著的差异和异质性，并且当代患者衍生的 BL 细胞系和 NSG-BL 化身是指导新治疗策略和改善这些儿童预后的可行工具。
最初发表于：艾米丽霍明顿；史密斯，加布里埃尔； Chortis，Vasileios； Liang，Raimunde；利普特，朱利安；斯坦哈（Steinhauer），桑贾（Sonja）； Landwehr，Laur
肾上腺皮质癌（ACC）是一种侵略性恶性肿瘤，治疗方案有限。类似polo样激酶1（PLK1）是一个有前途的药物靶标； PLK1抑制剂（PLK1I）已在固体癌症中进行了研究，并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达，并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。 在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗，并根据肿瘤遗传特征预先选择。
最初发表于：Mazzola, Guglielmo (2024)。从蒙特卡罗角度看化学和物理应用的量子计算。期刊 o
本期观点主要关注物理和化学领域中量子算法和蒙特卡罗方法之间的几个重叠部分。我们将分析将已建立的量子蒙特卡罗解决方案集成到量子算法中的挑战和可能性。这些包括精细的能量估计器、参数优化、实时和虚时动力学以及变分电路。相反，我们将回顾利用量子硬件加速统计经典模型中采样的新想法，并将其应用于物理、化学、优化和机器学习。本评论旨在让两个社区都能阅读，并旨在促进量子计算和蒙特卡罗方法交叉领域的进一步算法发展。本期观点中讨论的大多数作品都是在过去两年内出现的，表明人们对这一有前途的研究领域的兴趣正在迅速增长。
最初发表于：Jetzer, Tania；Studer, Luka；Bieri, Manuela；Greber, Urs；Hemmi, Silvio (2023)。B 类人工腺病毒
最初发表于：Jetzer, Tania；Studer, Luka；Bieri, Manuela；Greber, Urs；Hemmi, Silvio (2023)。B 和 C 类工程化人类腺病毒报告了早期、中早期和晚期病毒基因表达。《人类基因治疗》，34(23- 24):1230-1247。DOI：https://doi.org/10.1089/hum.2023.121
Comirnaty® Original/Omicron BA.4-5 (托齐纳曼/...
Comirnaty 加强剂量对 65 岁及以上人群的安全性基于研究 C4591001 中 12 名 65 至 85 岁加强剂量接受者、研究 C4591001 中 306 名 18 至 55 岁加强剂量接受者以及研究 C4591031 中 1,175 名 65 岁及以上加强剂量接受者的安全性数据。Comirnaty Original/Omicron BA.4- 5 作为 65 岁及以上人群的第二次加强剂量的安全性基于 C4591044 中 159 名 65 岁及以上加强剂量接受者和 35 名 75 岁及以上加强剂量接受者的安全性数据。 Comirnaty 加强剂量对 65 岁及以上人群的有效性基于研究 C4591001 中 306 名 18 至 55 岁加强剂量接受者的有效性数据，以及研究 C4591031 中 9,945 名 16 岁及以上参与者的功效分析。